Till exempel ges strålbehandling eller systemisk terapi vanligtvis som adjuvansbehandling efter operation för bröstcancer. Systembehandling består av kemoterapi, immunterapi eller biologiska responsmodifierare eller hormonbehandling. Onkologer använder statistiska bevis för att bedöma risken för sjukdomsåterfall innan de beslutar om den specifika adjuvansterapin. Syftet med adjuvant behandling är att förbättra sjukdomsspecifika symtom och total överlevnad. Eftersom behandlingen huvudsakligen är för en risk snarare än för bevisbar sjukdom, accepteras det att en andel av patienterna som får adjuvant terapi redan har botats av sin primära operation.

Adjuvant systemisk terapi och strålbehandling är ges ofta efter operation för många typer av cancer, inklusive koloncancer, lungcancer, bukspottkörtelcancer, bröstcancer, prostatacancer och vissa gynekologiska cancerformer. Vissa former av cancer misslyckas dock med adjuvant behandling. Sådana cancerformer inkluderar njurcellskarcinom och vissa former av hjärncancer.

Hypertermi-terapi eller värmeterapi är också ett slags adjuvant terapi som ges tillsammans med strålning eller kemoterapi för att öka effekterna av dessa konventionella behandlingar. Uppvärmning av tumören med radiofrekvens (RF) eller mikrovågsenergi ökar syrehalten i tumörstället, vilket resulterar i ökat svar under strålning eller kemoterapi. Exempelvis läggs hypertermi till två gånger i veckan i strålterapi under hela behandlingsförloppet i många cancercentra, och utmaningen är att öka dess användning runt om i världen.

ControversyEdit

Ett motiv som finns genom historien om cancerterapi är tendensen till överbehandling. Från tidpunkten för starten har användningen av adjuvant terapi granskats för dess negativa effekter på livskvaliteten hos cancerpatienter. Till exempel, eftersom biverkningar av adjuvant kemoterapi kan sträcka sig från illamående till förlust av fertilitet, utövar läkare regelbundet försiktighet vid förskrivning av kemoterapi.

I samband med melanom resulterar vissa behandlingar, såsom Ipilimumab, i hög grad biverkningar eller immunrelaterade biverkningar hos 10-15% av patienterna som parallellt med effekterna av själva metastatiskt melanom. På liknande sätt noteras flera vanliga adjuvansterapier för att de kan orsaka hjärt-kärlsjukdom. I sådana fall måste läkare väga kostnaden för framtida återfall mot mer omedelbara konsekvenser och överväga faktorer, såsom ålder och relativ kardiovaskulär hälsa hos en patient, innan vissa typer av adjuvant behandling ordineras.

En av de mest anmärkningsvärda. biverkningar av adjuvant terapi är förlust av fertilitet. För pre-pubescent män är testikelvävnads kryokonservering ett alternativ för att bevara framtida fertilitet. För post-pubescent män kan denna biverkning lindras genom sperma kryokonservering. För kvinnor före klimakteriet är alternativ för att bevara fertilitet ofta mycket mer komplexa. Till exempel måste bröstcancerpatienter i fertil ålder ofta väga riskerna och fördelarna med att starta en adjuvant terapi efter primär behandling. I vissa situationer med låg risk och låg nytta kan det vara ett rimligt beslut att avstå från adjuvant behandling, men i fall där risken för metastaser är hög kan patienter tvingas fatta ett svårt beslut. Även om det finns alternativ för fertilitetsbevarande (t.ex. embryokonservering, oocytkryokonservering, äggstocksundertryckning etc.) är de oftare än inte tidskrävande och kostsamma.

Som ett resultat av komplikationer som kan härröra från liberal användning av adjuvant terapi har filosofin kring användningen av adjuvant terapi i klinisk miljö flyttats mot målet att göra så lite skada som möjligt för patienterna. Standarderna för dosintensitet av adjuvansbehandlingar och behandlingstid uppdateras regelbundet för att optimera regimens effektivitet och samtidigt minimera toxiska biverkningar som patienterna måste axla.

Samtidig eller samtidig systemisk cancerbehandling Redigera

Samtidig eller Samtidig systemisk cancerterapi avser administrering av medicinska behandlingar samtidigt som andra terapier, såsom strålning. Adjuvant hormonbehandling ges efter avlägsnande av prostata i prostatacancer, men det finns oro för att biverkningarna, särskilt de kardiovaskulära, kan uppväga risken för återfall.

Vid bröstcancer kan adjuvant behandling bestå av kemoterapi (doxorubicin, trastuzumab, paklitaxel, docetaxel, cyklofosfamid, fluorouracil och metotrexat) och strålbehandling, särskilt efter lumpektomi och hormonbehandling (tamoxifen, letrozol). Adjuvant terapi vid bröstcancer används i steg ett och två bröstcancer efter lumpektomi och i steg tre bröstcancer på grund av lymfkörteln.

I glioblastoma multiforme är adjuvant kemoradioterapi kritisk i fallet med en fullständigt avlägsnad tumör, eftersom med någon annan behandling uppträder återfall på 1-3 månader.

I ett tidigt skede en liten cell lungkarcinom, adjuvant kemoterapi med gemcitabin, cisplatin, paklitaxel, docetaxel och andra kemoterapeutiska medel, och adjuvant strålbehandling administreras antingen till lungan, för att förhindra lokal återfall, eller hjärnan för att förhindra metastaser.

Vid testikelcancer kan adjuvant antingen strålbehandling eller kemoterapi användas efter orkidektomi. Tidigare användes huvudsakligen strålbehandling, eftersom en fullständig behandling med cytotoxisk kemoterapi gav mycket fler biverkningar än en stråle med extern strålbehandling (EBRT). Det har dock visat sig att en enstaka dos av karboplatin är lika effektiv som EBRT i stadium II testikelcancer, med endast milda biverkningar (övergående myelosuppressiv verkan mot svår och långvarig myelosuppressiv neutropen sjukdom vid normal kemoterapi, och mycket mindre kräkningar, diarré, mukosit och ingen alopeci i 90% av fallen.

Adjuvansbehandling är särskilt effektiv vid vissa typer av cancer, inklusive kolorektal karcinom, lungcancer och medulloblastom. Vid fullständigt resekterat medulloblastom är 5-års överlevnad 85 % om adjuvant kemoterapi och / eller kraniospinal bestrålning utförs, och bara 10% om ingen adjuvant kemoterapi eller kraniospinal bestrålning används. Preventiv kranial bestrålning för akut lymfoblastisk leukemi (ALL) är tekniskt adjuvans, och de flesta experter är överens om att kranial bestrålning minskar risken för centrala nervsystemet (CNS) återfall i ALL och möjligen akut myeloid leukemi (AML), men det kan orsaka allvarliga biverkningar och adjuvans i ntratekalt metotrexat och hydrokortison kan vara lika effektivt som kranial bestrålning utan allvarliga sena effekter, såsom utvecklingsstörning, demens och ökad risk för andra malignitet.

Dos-tät kemoterapi Redigera

Dos-tät kemoterapi (DDC) har nyligen framkommit som en effektiv metod för adjuvant kemoterapiadministrering. DDC använder Gompertz-kurvan för att förklara tumörcellstillväxt efter den första operationen tar bort det mesta av tumörmassan. Cancerceller som är kvar efter en operation delar vanligtvis snabbt celler, vilket gör dem mest utsatta för kemoterapi. Vanliga kemoterapiregimer administreras vanligtvis var tredje vecka för att ge normala celler tid att återhämta sig. Denna praxis har lett forskare till hypotesen att återfall av cancer efter operation och kemo kan bero på att cellerna snabbt dyker upp snabbare än kemoterapi. DDC försöker kringgå denna fråga genom att ge kemoterapi varannan vecka. För att minska biverkningarna av kemoterapi som kan förvärras med närmare kemoterapibehandlingar ges tillväxtfaktorer vanligtvis i samband med DDC för att återställa antalet vita blodkroppar. En ny metaanalys från 2018 av DDC-kliniska studier i tidiga skeden av bröstcancerpatienter indikerade lovande resultat hos kvinnor före klimakteriet, men DDC har ännu inte blivit standard för behandling i kliniker.

Specifika cancerformer Redigera

Malignt melanom Redigera

Adjuvansbehandlingens roll vid malignt melanom debatteras och har diskuterats varmt av onkologer. 1995 rapporterade en multicenterstudie förbättrad långvarig och sjukdomsfri överlevnad hos melanompatienter som använde interferon alfa 2b som en adjuvant terapi. Senare samma år godkände U.S. Food and Drug Administration (FDA) interferon alfa 2b för melanompatienter som för närvarande är sjukdomsfria för att minska risken för återfall. Sedan dess har dock vissa läkare hävdat att interferonbehandling inte förlänger överlevnaden eller minskar återfallet utan bara orsakar skadliga biverkningar. Dessa påståenden har inte validerats av vetenskaplig forskning.

Adjuvant kemoterapi har använts vid malignt melanom, men det finns lite svårt att använda kemoterapi i adjuvansmiljön. Men melanom är inte en kemoterapiresistent malignitet. Dakarbazin, temozolomid och cisplatin har alla en reproducerbar responsfrekvens på 10–20% vid metastaserande melanom .; dessa svar är dock ofta kortlivade och nästan aldrig fullständiga. Flera studier har visat att adjuvant strålbehandling förbättrar lokal återfall hos högriskpatienter med melanom. Studierna inkluderar minst två M.D. Anderson cancercentrestudier. Ingen av studierna visade emellertid att adjuvant strålbehandling hade en statistiskt signifikant överlevnadsfördel.

Ett antal studier pågår för närvarande för att avgöra om immunmodulerande medel som har visat sig vara effektiva i metastaseringen är till nytta som adjuvansbehandling. för patienter med resekterad stadium 3 eller 4 sjukdom.

Kolorektal cancerRedigera

Adjuvant kemoterapi är effektivt för att förhindra tillväxt av mikrometastatisk sjukdom från kolorektal cancer som har avlägsnats kirurgiskt. Studier har visat att fluorouracil är en effektiv adjuvans kemoterapi bland patienter med mikrosatellitstabilitet eller lågfrekvent mikrosatellitinstabilitet, men inte hos patienter med högfrekvent mikrosatellitstabilitet.

Exokrin bukspottskörtelcancer har en av de lägsta 5-åriga överlevnadsgraden av alla cancerformer. På grund av de dåliga resultaten associerade med enbart kirurgi har adjuvant terapiens roll utvärderats ingående. En serie studier har visat att sex månaders kemoterapi med antingen gemcitabin eller fluorouracil, jämfört med observation, förbättrar total överlevnad. Nyare försök som innehåller immunkontrollpunktsinhibitorer såsom hämmare till programmerad död 1 (PD-1) och PD-1-liganden PD-L1 pågår.

Lungcancerredigera

Icke- småcellig lungcancer (NSCLC) Redigera

År 2015 avslöjade en omfattande metaanalys av 47 studier och 11107 patienter att NSCLC-patienter gynnades av adjuvant terapi i form av kemoterapi och / eller strålbehandling. Resultaten visade att patienter som fick kemoterapi efter den första operationen levde 4% längre än de som inte fick kemoterapi. Toxiciteten till följd av adjuvant kemoterapi tros vara hanterbar.

UrinblåsecancerRedigera

Neoadjuvant platinabaserad kemoterapi har visat sig förbättra övergripande överlevnad vid avancerad blåscancer, men det finns viss kontrovers i administrationen. Oförutsägbart patientsvar förblir nackdelen med neoadjuvant terapi. Även om det kan krympa tumörer hos vissa patienter, kanske andra inte svarar på behandlingen alls. Det har visats att en fördröjning av operationen på mer än 12 veckor från diagnostid kan minska den totala överlevnaden. Således blir tidpunkten för neoadjuvanser kritisk, eftersom en behandling med neoadjuvant terapi kan fördröja en cystektomi och låta tumören växa och ytterligare metastasera.

BröstcancerRedigera

Det har varit känt för åtminstone 30 år som adjuvant kemoterapi ökar den återfallfria överlevnadsgraden för patienter med bröstcancer 2001 efter en nationell konsensuskonferens drog en US National Institute of Health-panel slutsatsen: ”Eftersom adjuvant polykemoterapi förbättrar överlevnaden bör det rekommenderas till majoriteten av kvinnor med lokaliserad bröstcancer oavsett lymfkörtel, klimakteriet eller hormonreceptorstatus. ”

De använda medlen inkluderar:

Cyklofosfamid Metotrexat Fluorouracil Doxorubicin

Docetaxel Paclitaxel Epirubicin

Men etiskt oro har tagits upp om nyttan av denna terapi eftersom den innebär ytterligare behandling av patienter utan att veta om möjligheten till återfall. Dr Bernard Fisher, bland de första som genomförde en klinisk prövning som utvärderade effekten av adjuvansbehandling på patienter med bröstcancer, beskrev det som en ”värderingsbedömning” där de potentiella fördelarna måste utvärderas mot toxicitet och kostnad för behandling och annat potentiella biverkningar.

Kombination av adjuvant kemoterapi för bröstcancer Redigera

Att ge två eller flera kemoterapeutiska medel samtidigt kan minska risken för återfall av cancer och öka den totala överlevnaden hos patienter med bröst cancer. Vanligt förekommande kombinerade kemoterapiregimer som används inkluderar:

• Doxorubicin och cyklofosfamid
• Doxorubicin och cyklofosfamid följt av docetaxel
• Doxorubicin och cyklofosfamid följt av cyklofosfamid, metotrexat, och fluorouracil
• Cyklofosfamid, metotrexat och fluorouracil.
• Docetaxel och cyklofosfamid.
• Docetaxel,

Äggstockscancer Redigera

Ungefär 15% av äggstockscancer detekteras i ett tidigt skede, vid vilken 5-års överlevnadsgraden är 92%. En norsk metaanalys av 22 randomiserade studier som involverade äggstockscancer i tidigt stadium avslöjade sannolikheten att 8 av 10 kvinnor som behandlades med cisplatin efter den första operationen var överbehandlade. Patienter som diagnostiserades i ett tidigt skede och som behandlades med cisplatin omedelbart efter operationen gick sämre än patienter som lämnades obehandlade. Ytterligare ett kirurgiskt fokus för unga kvinnor med cancer i tidigt stadium är konserveringen av den kontralaterala äggstocken för att bevara fertiliteten.

De flesta fall av äggstockscancer upptäcks i de avancerade stadierna när överlevnaden är kraftigt nedsatt.

LivmoderhalscancerRedigera

I tidiga skeden av livmoderhalscancer, tyder forskning på att adjuvant platinabaserad kemoterapi efter kemostrålning kan förbättra överlevnaden. För avancerad livmoderhalscancer behövs ytterligare forskning för att bestämma effekten, toxiciteten och effekten på livskvaliteten för adjuvant kemoterapi.

EndometriecancerRedigera

Eftersom de flesta fall av endometriecancer i tidigt stadium diagnostiseras tidigt och är vanligtvis mycket botbara med kirurgi, adjuvant terapi ges först efter övervakning och histologiska faktorer avgör att en patient har hög risk för återfall. Adjuvant bäckens strålbehandling har fått granskning för dess användning hos kvinnor under 60 år, eftersom studier har visat minskad överlevnad och ökad risk för andra maligniteter efter behandling.

Vid avancerat stadium av endometriecancer är adjuvant behandling typiskt strålning, kemoterapi, eller en kombination av de två. Medan cancer i avancerat stadium bara utgör cirka 15% av diagnoserna står det för 50% av dödsfallen från endometriecancer. Patienter som genomgår strålnings- och / eller kemoterapibehandling kommer ibland att uppleva måttliga fördelar före återfall.

Testikulär cancerRedigera

Steg IEdit

För seminom är de tre standardalternativen : aktiv övervakning, adjuvant strålbehandling eller adjuvant kemoterapi.

För icke-seminom inkluderar alternativen: aktiv övervakning, adjuvant kemoterapi och retroperitoneal lymfkörtel dissektion.

Som det är fallet med alla reproduktiva cancerformer tas en viss försiktighet när man beslutar att använda adjuvant behandling för att behandla testikelcancer i tidigt stadium. Även om de 5-åriga överlevnadsgraden för stadium I testikelcancer är cirka 99%, finns det fortfarande kontroverser om huruvida patienter i stadium I ska överbehandlas för att förhindra återfall eller vänta tills patienter upplever återfall. Patienter som behandlas med vanliga kemoterapiregimer kan uppleva ”andra maligna tumörer, hjärt-kärlsjukdom, neurotoxicitet, nefrotoxicitet, lungtoxicitet, hypogonadism, minskad fertilitet och psykosociala problem.” Som sådan för att minimera överbehandling och undvika potentiell långvarig toxicitet orsakad av adjuvant behandling, behandlas de flesta patienter idag med aktiv övervakning.

Biverkningar av adjuvant cancerbehandling Redigera

Beroende på vilken form behandling används, kan adjuvant terapi ha biverkningar, som all behandling för neoplasmer. Kemoterapi orsakar ofta kräkningar, illamående, alopeci, mucosit, myelosuppression, särskilt neutropeni, vilket ibland resulterar i septikemi. Vissa kemoterapeutiska medel kan orsaka akut myeloid leukemi, i synnerhet alkyleringsmedlen. Sällan kan denna risk uppväga risken för att den primära tumören återkommer. Beroende på vilka medel som används, kan biverkningar såsom kemoterapiinducerad perifer neuropati, leukoencefalopati, urinblåsskada, förstoppning eller diarré, blödning eller kognitiv försämring efter kemoterapi. Strålbehandling orsakar strålningsdermatit och trötthet och kan, beroende på det område som bestrålas, ha andra biverkningar. Till exempel kan strålbehandling i hjärnan orsaka minnesförlust, huvudvärk, alopeci och strålningsnekros i hjärnan. Om buk eller ryggrad är bestrålad kan illamående, kräkningar, diarré och dysfagi uppstå. Om bäckenet bestrålas kan prostatit, proktit, dysuri, metrit, diarré och buksmärta uppstå. Adjuvant hormonbehandling för prostatacancer kan orsaka hjärt-kärlsjukdom och andra, eventuellt allvarliga biverkningar.