de Dr. C.H. Weaver M.D. 12/1/2018

Rituxan® (rituximab) combinat cu ciclofosfamidă, doxorubicină, Oncovin® și prednison (R-CHOP) este tratamentul standard pentru mulți pacienți cu limfom non-Hodgkin (NHL). Deși R-CHOP este standardul cercetătorilor continuă să încerce să îmbunătățească tratamentul R-CHOP fie prin adăugarea de medicamente suplimentare la regim la pacienții cu NHL cu risc crescut de recurență, fie prin reducerea tratamentului total la persoanele cu risc scăzut. Cel mai recent, medicii din Germania au raportat că 4 cicluri de tratament R-CHOP sunt bune, la fel ca 6 cicluri la anumite persoane cu risc scăzut. (1) Toți pacienții cu NHL ar trebui să înțeleagă rolul R-CHOP și cercetările efectuate pentru a-i îmbunătăți eficacitatea.

Întrebări frecvente despre R-CHOP

Ce este R-CHOP Chimioterapia?

CHOP (ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison) este un tratament obișnuit utilizat pentru NHL care combină imunoterapia Rituxan cu chimioterapia; este denumit R-CHOP și este o opțiune standard de tratament pentru NHL.

R-CHOP constă din următoarele medicamente:

• Rituximab (Rituxan) Rituxan este un anticorp monoclonal care a fost conceput pentru a recunoaște și a se lega de celulele B. Legarea Rituxan stimulează sistemul imunitar să atace celulele B și poate fi, de asemenea, implicată în uciderea directă sau dezactivarea celulelor B.
• Ciclofosfamida (Cytoxan) este un medicament de chimioterapie care vizează ADN-ul de celule canceroase și le indică încetarea divizării.
• Clorhidratul de doxorubicină (Adriamicina) este un medicament chimioterapic care blochează o enzimă celulele canceroase trebuie să crească și să se reproducă.
• Vincristina (Oncovin, Vincasar , Vincrex) Vincristina este un medicament pentru chimioterapie cu alcaloizi și este un vezicant, ceea ce înseamnă că poate deteriora țesuturile cu care intră în contact.

· Prednisolon un medicament oral cu corticosteroizi care funcționează cu sistemul imunitar ajuta la reducerea inflamației.

Cum se administrează R-CHOP?

R CHOP este dat în „cicluri”. Fiecare ciclu începe cu doxorubicină intravenoasă, vincristină și ciclofosfamidă și este urmat de prednisolon pe cale orală. În funcție de tipul NHL, pacienții vor primi 4-8 cicluri de R-CHOP. Ciclurile sunt administrate de obicei la fiecare 21 de zile, cu excepția cazului în care pacienții primesc „doză densă” R-CHOP. R-CHOP dens în doză se administrează la fiecare 14 zile și este susținut cu un factor de creștere a globulelor albe din sânge pentru a preveni scăderea numărului de sânge alb, a infecției și a febrei.

Înainte de fiecare tratament se efectuează un test de sânge pentru a verifica numărul de celule albe din sânge și determinați dacă ficatul și rinichii funcționează suficient de bine. Dacă nu sunt, medicul poate fi necesar să ajusteze tratamentul.

Care sunt efectele secundare ale chimioterapiei R-CHOP?

Chimioterapia se îndreaptă spre distrugerea sau eradicarea celulelor canceroase. Din păcate, tratamentele pentru cancer pot afecta, de asemenea, celulele normale și sănătoase, care nu sunt afectate de cancer. Rezultatul acestei leziuni este o complicație sau efect secundar al tratamentului. Efectele secundare apar deoarece majoritatea tratamentelor împotriva cancerului nu pot distinge între celulele canceroase și celulele normale, sănătoase. Principalele efecte secundare ale R-CHOP includ următoarele. Cel mai important efect secundar de înțeles este neutropenia sau scăderea numărului de sânge alb.

Grija pentru tine în timpul chimioterapiei

Efectele secundare frecvente includ:

• iritație în jurul locului intravenos sau port
• urină roșie sau roz timp de câteva zile din cauza doxorubicinei
• modificări ale poftei de mâncare
• modificări ale greutății
• indigestie
• greață
• vărsături
• oboseală
• dificultăți de somn
• număr scăzut de sânge
• reacții alergice

Ce arată cercetarea?

Patru cicluri de R-CHOP pot fi utilizate pentru tratarea pronosticului favorabil DLBCL

Terapia standard pentru pacienții tineri cu prognostic favorabil limfom cu celule B mari difuz (DLBCL) este de șase cicluri de R-CHOP (rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednisolon) administrate la fiecare 21 de zile. (1)

Noile date din studiul clinic FLYER sugerează că unii pacienți pot fi scutiți de două cicluri de CHOP, Rituxan fiind administrat încă pe parcursul a șase cicluri și au rezultate clinice excelente, similare cu cele observate după standard șase cicluri de R-CHOP.

În cadrul studiului clinic FLYER, medicii din Germania au tratat 592 pacienți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani cu DLBCL de stadiul I / II „cu risc scăzut”, fie cu șase sau patru cicluri de chimioterapie CHOP la fiecare 21 de zile plus cele șase cicluri standard de Rituxan. „Risc scăzut” a fost definit ca un IPI ajustat în funcție de vârstă de 0, vârsta sub 60 și diametrul maxim al bolii < 7,5 cm.

Supraviețuirea fără progresie pe 3 ani cu patru cicluri de CHOP a fost de 96% comparativ cu 94% observată cu șase cicluri de CHOP și supraviețuirea globală a fost de 99% și respectiv 98%.

Autorii au concluzionat că pacienții cu risc scăzut de DLBCL pot fi scutiți de două cicluri de chimioterapie, ceea ce reduce timpul mediu de tratament de la 126 la 84 de zile.

Este important să înțelegem că rezultatele nu nu se aplică majorității pacienților cu DLBCL, iar rezultatele nu ar trebui să se aplice persoanelor cu vârsta peste 60 de ani.

R-CHOP Dozat-Dens pentru limfom non-Hodgkin

pacienții cu tratament NHL de susținere cu Neulasta® (pegfilgrastim) permite administrarea în condiții de siguranță a regimului de tratament cu doză densă R-CHOP-14 administrat la fiecare 14 zile.

Chimioterapia cu doză densă este o abordare terapeutică în care chimioterapia este administrat cât mai frecvent posibil, cu scopul de a oferi cea mai mare cantitate de chimioterapie în cea mai scurtă perioadă de timp, oferind astfel cantitatea maximă de medicament pentru chimioterapie către cancer. Creșterea dozei și frecvenței administrării chimioterapiei pare să crească supraviețuirea la unii pacienți cu limfom non-Hodgkin, deoarece regimurile cu doză densă pot ucide mai multe celule canceroase, dar permit, de asemenea, mai puțin timp pentru recuperarea măduvei osoase și sunt asociate cu anemie (sânge roșu scăzut nivel de celule) și neutropenie (nivel scăzut de celule albe din sânge).

Neutropenia crește susceptibilitatea la infecție și poate deveni o afecțiune gravă din mai multe motive: Mulți pacienți care dezvoltă neutropenie vor necesita o întârziere a tratamentului sau o reducere a dozei. (ambele evenimente îi pot împiedica să beneficieze pe deplin de beneficiile tratamentului); pacienții care dezvoltă neutropenie pot necesita spitalizare; și chiar infecții minore pot deveni viața în pericol. Neulasta este un medicament care este utilizat pentru a stimula producția de celule imune pentru a reduce sau preveni neutropenia.

Pentru a evalua cercetătorii R-CHOP-14 din Italia au efectuat un studiu clinic de fază II între 50 pacienți cu DLBCL. Neulasta a fost administrat în a treia zi a fiecărui ciclu de tratament.

• 92% din ciclurile de tratament au fost livrate la timp.
• Neutropenia severă (gradul 4) s-a dezvoltat în 19% din ciclurile de tratament și febra s-au dezvoltat în 4% din ciclurile de tratament.
• 74% dintre pacienți au prezentat o remisie completă după tratament.
• După doi ani, supraviețuirea totală a fost de 68%.

Cercetătorii concluzionează că o doză unică de Neulasta în fiecare ciclu de tratament a permis majorității pacienților cu limfom difuz cu celule B mari să primească chimioterapia la timp, cu puține cazuri de neutropenie febrilă.

Șase cicluri de R-CHOP-14 rămân standardul de îngrijire pentru vârstnici cu limfom difuz cu celule B mari

La pacienții vârstnici cu limfom difuz cu celule B mari, tratamentul cu șase cicluri de Rituxan® și CHOP -14 produce rezultate mai bune decât CHOP-14 singur și poate produce, de asemenea, rezultate mai bune decât opt cicluri de Rituxan și CHOP-14.

Pentru a compara diferite abordări de administrare În cadrul CHOP cu sau fără Rituxan în tratamentul pacienților vârstnici cu limfom difuz cu celule B mari, cercetătorii din Germania au efectuat un studiu la mai mult de 1.000 de pacienți cu vârste cuprinse între 61 și 80 de ani.

Participanții la studiu au fost atribuit să primească fie șase sau opt cicluri de CHOP administrate la fiecare două săptămâni (CHOP-14). Jumătate dintre pacienți au primit, de asemenea, Rituxan.

• Adăugarea de Rituxan a îmbunătățit rezultatele comparativ cu CHOP-14 singur.
• Pacienții care au primit șase cicluri de Rituxan și CHOP-14 păreau să au cea mai bună supraviețuire globală.

Cercetătorii au concluzionat că șase cicluri de Rituxan și CHOP-14 par să producă cele mai bune rezultate în tratamentul pacienților vârstnici cu limfom difuz cu celule B mari. (3)

1. Societatea Americană de Hematologie (ASH) 2018. Prezentat la 2 decembrie 2018. Rezumat 781.
2. Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S și colab. Șase vs. opt cicluri de CHOP-14 bi-săptămânal cu sau fără rituximab pentru pacienții vârstnici cu limfom difuz cu celule B mari (DLBCL): Rezultatele studiului completat RICOVER-60 al grupului de studiu german de limfom non-Hodgkin de înaltă calitate. (DSHNHL). Sânge. 2006; 108; 64a. Rezumat 205.
3. Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti și colab. Dose-Dense R-CHOP-14 Sprijinit de Pegfilgrastim la pacienții cu limfom difuz cu celule B mari: un studiu de fază II de fezabilitate și toxicitate. Haematologica. 2006; 91: 496-502.