Deși suplimentarea cu L-carnitină a fost asociată cu o reducere semnificativă a tuturor cauzelor mortalitate, aritmie ventriculară și angină în contextul IM acut, această revizuire sistematică și meta-analiză a cinci studii controlate (n = 3108) au constatat că nu există un beneficiu marginal semnificativ în ceea ce privește mortalitatea de toate cauzele, insuficiența cardiacă, instabilă angina pectorală sau reinfarctarea miocardică pentru dozele orale de întreținere a L-carnitinei mai mari de două grame pe zi. Cu toate acestea, analiza raporturilor de risc de mortalitate pentru toate cauzele pentru fiecare doză a dat o tendință nesemnificativă statistic, favorizând doza de 3 g față de doza mai mică de 2 g, care a fost favorizată față de dozele mai mari de 4 g și 6 g. Deși este o tendință nesemnificativă statistic, acest profil creează o curbă în formă de clopot cu doza de 3 g ca doză optimă în ceea ce privește mortalitatea din toate cauzele.
Rezerva de carnitină a corpului uman, constând din L liberă -carnitina și esterii săi, este menținută prin (i) absorbția L-carnitinei din surse dietetice, (ii) biosinteza endogenă din doi aminoacizi esențiali (lizină și metionină) din rinichi, ficat și creier și (iii) renale extinse reabsorbție tubulară (98-99%) din filtratul glomerular.Absorbția L-carnitinei orale are loc atât prin difuzie pasivă, cât și prin transportul mediat de purtător, care asigură rapoarte ridicate de concentrație țesut-plasmă în țesuturi care depind în mod critic de oxidarea acizilor grași. Biodisponibilitatea din suplimentele orale convenționale (una până la șase grame) variază de la doar 5-18%. Un motiv pentru această biodisponibilitate scăzută este că o proporție semnificativă a suplimentelor de L-carnitină este metabolizată de microbiota înainte de absorbție. sunt responsabili de transformarea L-carnitinei și a altor amine cuaternare dietetice (de exemplu, colină, glicină betaină și fosfatidilcolină) în trimetilamină (TMA), care sunt oxidate ulterior de flavina monooxigenazelor hepatice gazdă în N-oxid de trimetilamină (TMAO) promovează aterogeneza prin interacțiunea sa cu macrofagele și metabolismul lipidelor. Astfel, microbiota intestinală poate reduce nu numai biodisponibilitatea L-carnitinei, ci și să promoveze riscul aterosclerotic indus de TMAO. Interesant este faptul că această biodisponibilitate limitată a suplimentelor de L-carnitină pe cale orală ar fi putut fi un motiv motivant pentru dozarea ridicată a suplimentelor de L-carnitină pe cale orală (adică 2-6 g pe zi). Deși profilurile microbiomului intestinal și biodisponibilitatea L-carnitinei nu au fost raportate în studiile incluse în această meta-analiză, studiile viitoare ar trebui să măsoare aceste variabile atunci când se evaluează eficacitatea și dozarea L-carnitinei la pacienții cu BCV, ca anumite specii de microbiote intestinale (de exemplu, Gammaproteobacteria, Betaproteobacteria și Firmicutes, inclusiv speciile Acinetobacter) pot prezenta o influență deosebit de adversă asupra biodisponibilității suplimentării cu L-carnitină, precum și a riscului aterosclerotic prin producția de TMA.
Ca marea majoritate (> 95%) din bazinul de carnitină al corpului uman se află în mușchiul scheletic, dinamica carnitinei din mușchii scheletici poate influența metabolismul suplimentării cu L-carnitină. La om, concentrațiile plasmatice crescute nu au fost asociat în mod concludent cu o creștere a bazei de carnitină a mușchiului scheletic. Acest fenomen se poate datora saturației transportului L-carnitinei în mușchiul scheletic la fiziolog Concentrațiile plasmatice de L-carnitină (40-60 μmol / l) și / sau prin concentrația semnificativ mai mare de carnitină în mușchiul scheletic față de plasmă, făcând imposibil transportul pasiv. Cu toate acestea, alte studii umane au găsit rezultate opuse. Studiile care furnizează suplimentarea pe cale lunară de 2 g de L-carnitină pe zi pentru alergătorii de distanță lungă (care consumă cantități mari de carbohidrați pentru antrenament) au arătat o creștere de ~ 10% a conținutului de carnitină din mușchii scheletici. Mai mult decât atât, studii recente realizate de Stephens și Wall care furnizează subiecților umani 1,36 g de carnitină de două ori pe zi, în combinație cu o băutură care conține 80 g de carbohidrați, au raportat o creștere cu 20% a conținutului de carnitină din mușchii scheletici pe o perioadă de 12 săptămâni și o creștere de 30% în conținutul de carnitină al mușchilor scheletici pe o perioadă de 24 de săptămâni. Aceste discrepanțe pot fi explicate prin ipoteza că suplimentarea cu L-carnitină însoțită de cantități mari de carbohidrați crește expresia OCTN2 a mușchilor scheletici printr-un mecanism mediat de insulină, crescând astfel conținutul de carnitină al mușchilor scheletici.Deși conținutul de carnitină din mușchii scheletici și aportul de carbohidrați nu au fost raportate în studiile incluse în această meta-analiză, studiile viitoare ar trebui să măsoare aceste variabile atunci când se evaluează eficacitatea și dozarea L-carnitinei la pacienții cu BCV, deoarece acești factori pot influența metabolismul in vivo de suplimentare cu L-carnitină.
Deși studiile anterioare au arătat că L-carnitina are efecte cardioprotectoare, studii recente au arătat, de asemenea, că derivații L-carnitinei pot avea consecințe negative asupra sănătății cardioviculare. După cum sa discutat mai devreme, studiul lui Koeth și colab. Asupra TMAO indus de microbiota intestinală la pacienții stabili supuși unei evaluări cardiace a arătat asociații semnificative de doză-dependență între nivelurile plasmatice de L-carnitină și riscurile de boală coronariană, boală arterială periferică și BCV general după corecție pentru factorii de risc frecvenți ai BCV. În plus, același studiu a demonstrat că nivelurile crescute de L-carnitină plasmatică în post sunt un predictor independent al evenimentelor cardiace adverse majore după corecția factorilor de risc frecvenți ai BCV. Într-un alt studiu clinic recent, nivelurile plasmatice mai ridicate ale L Derivații de carnitină acetilcarnitina și palmitoylcarnitina au fost asociați cu grade mai mari de insuficiență cardiacă, iar nivelurile plasmatice mai ridicate de palmitoylcarnitină au fost asociate cu rate mai mari de mortalitate pentru toate cauzele și transplantul de inimă. Deoarece aceste studii recente arată că doze orale mai mari de L-carnitină poate promova aterogeneza și riscul de BCV, aceste descoperiri susțin, de asemenea, susținerea noastră asupra li reducerea dozei de întreținere orală a L-carnitinei la 3 g pe zi în contextul infarctului miocardic acut și solicită investigații suplimentare cu privire la riscurile pe termen lung ale suplimentării cronice de L-carnitină la pacienții cu BCV.
Mai multe limitări la acest studiu ar trebui menționat aici. În primul rând, trei din cele cinci studii incluse în meta-analiză au avut un număr relativ mic de pacienți (n < 200) – cele două studii mari, Iliceto 1995 (n = 472) și Tarantini 2006 (n = 2329), a contribuit cu 87% din evenimentele de mortalitate. Cu toate acestea, am constatat o eterogenitate scăzută între cele cinci studii privind mortalitatea prin toate cauzele (I2 = 22%) (Figura 2) și nu am detectat nicio eterogenitate între cele două studii care au raportat insuficiență cardiacă (I2 = 0%), angină instabilă (I2 = 0%) ) și reinfarctia miocardică (I2 = 0%) (Figura 3). În al doilea rând, din cauza lipsei datelor raportate, nu am putut analiza dozarea L-carnitinei în prevenirea secundară a aritmiei ventriculare în cadrul IM acut. În al treilea rând, toate studiile incluse au fost realizate înainte de 2006; deoarece regimurile de tratament standard pentru pacienții cu IM acută s-au schimbat substanțial de atunci (de exemplu, revascularizarea cu terapie antiplachetară dublă, inhibitori de HMG CoA reductază), beneficiile potențiale ale L-carnitinei vor trebui reevaluate în contextul regimurilor curente de tratament care pot afecta farmacocinetica L-carnitinei. În al patrulea rând, doar efectele celor patru doze zilnice de întreținere orală (2 g, 3 g, 4 g și 6 g) au fost analizate aici. Prin urmare, nu am putut stabili dacă dozele zilnice de întreținere orală sub 2 g sau peste 6 g sunt la fel de eficiente și nici nu am examinat efectele diferitelor administrări inițiale de încărcare. În al cincilea rând, din cauza lipsei datelor raportate, nu am putut analiza tiparele dietetice, utilizarea medicamentelor, profilurile microbiomului intestinal, biodisponibilitatea L-carnitinei sau conținutul de carnitină în mușchiul scheletic al pacienților incluși în această meta-analiză, care ar fi putut avea efecte diferențiale. asupra metabolismului L-carnitinei. În al șaselea rând, perioadele de urmărire a studiilor incluse au fost relativ pe termen scurt (una până la doisprezece luni); prin urmare, interpretarea acestor constatări este limitată la rezultatele pe termen mai scurt. În al șaptelea rând, aceste rezultate nu trebuie aplicate pacienților cu deficit primar de carnitină (care apar de obicei din modificări genetice ale manipulării renale sau transportului muscular al L-carnitinei) sau deficitului secundar de carnitină (care apare de obicei din resorbția tubulară renală afectată de toxicitatea medicamentului sau hemodializă). Alte studii au analizat farmacocinetica și au oferit recomandări de dozare cu privire la L-carnitină la acești pacienți.
