Por exemplo, radioterapia ou terapia sistêmica é comumente administrada como tratamento adjuvante após cirurgia para câncer de mama. A terapia sistêmica consiste em quimioterapia, imunoterapia ou modificadores da resposta biológica ou terapia hormonal. Os oncologistas usam evidências estatísticas para avaliar o risco de recidiva da doença antes de decidir sobre a terapia adjuvante específica. O objetivo do tratamento adjuvante é melhorar os sintomas específicos da doença e a sobrevida geral. Como o tratamento é essencialmente para risco, e não para doença comprovável, é aceito que uma proporção de pacientes que recebem terapia adjuvante já terá sido curada por sua cirurgia primária.
Terapia sistêmica adjuvante e radioterapia são frequentemente administrado após cirurgia para muitos tipos de câncer, incluindo câncer de cólon, câncer de pulmão, câncer de pâncreas, câncer de mama, câncer de próstata e alguns cânceres ginecológicos. Algumas formas de câncer não se beneficiam da terapia adjuvante, entretanto. Esses cânceres incluem carcinoma de células renais e certas formas de câncer cerebral.
A terapia de hipertermia ou terapia de calor também é um tipo de terapia adjuvante que é administrada junto com radiação ou quimioterapia para aumentar os efeitos desses tratamentos convencionais. O aquecimento do tumor por radiofrequência (RF) ou energia de micro-ondas aumenta o conteúdo de oxigênio no local do tumor, o que resulta em maior resposta durante a radiação ou quimioterapia. Por exemplo, a hipertermia é adicionada duas vezes por semana à radioterapia para o curso completo do tratamento em muitos centros de câncer, e o desafio é aumentar seu uso em todo o mundo.
ControversyEdit
Um motivo encontrado ao longo da história da terapia do câncer é a tendência ao tratamento excessivo. Desde o seu início, o uso de terapia adjuvante tem recebido escrutínio por seus efeitos adversos na qualidade de vida de pacientes com câncer. Por exemplo, como os efeitos colaterais da quimioterapia adjuvante podem variar de náusea a perda de fertilidade, os médicos costumam ter cuidado ao prescrever quimioterapia.
No contexto do melanoma, certos tratamentos, como o ipilimumabe, resultam em alto grau eventos adversos, ou eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, em 10-15% dos pacientes que são paralelos aos efeitos do próprio melanoma metastático. Da mesma forma, várias terapias adjuvantes comuns são notadas por terem o potencial de causar doenças cardiovasculares. Nesses casos, os médicos devem pesar o custo da recorrência futura contra consequências mais imediatas e considerar fatores, como idade e saúde cardiovascular relativa de um paciente, antes de prescrever certos tipos de terapia adjuvante.
Um dos mais notáveis Os efeitos colaterais da terapia adjuvante são a perda de fertilidade. Para homens pré-púberes, a criopreservação do tecido testicular é uma opção para preservar a fertilidade futura. Para homens pós-púberes, esse efeito colateral pode ser amenizado por meio da criopreservação do sêmen. Para mulheres na pré-menopausa, as opções para preservar a fertilidade são muitas vezes muito mais complexas. Por exemplo, pacientes com câncer de mama em idade fértil muitas vezes devem pesar os riscos e benefícios associados ao início de um regime de terapia adjuvante após o tratamento primário. Em algumas situações de baixo risco e baixo benefício, abandonar totalmente o tratamento adjuvante pode ser uma decisão razoável, mas nos casos em que o risco de metástase é alto, os pacientes podem ser forçados a tomar uma decisão difícil. Embora existam opções para preservação da fertilidade (por exemplo, preservação de embriões, criopreservação de oócitos, supressão ovariana, etc.), elas são geralmente demoradas e caras.
Como resultado de complicações que podem resultar de uso liberal da terapia adjuvante, a filosofia em torno do uso da terapia adjuvante no ambiente clínico mudou em direção ao objetivo de causar o mínimo dano possível aos pacientes. Os padrões para intensidade de dose de tratamentos adjuvantes e duração do tratamento são atualizados regularmente para otimizar a eficiência do regime, minimizando os efeitos colaterais tóxicos que os pacientes devem suportar.
Terapia de câncer sistêmica concomitante ou simultâneaEditar
Concomitante ou terapia do câncer sistêmico concomitante refere-se à administração de tratamentos médicos ao mesmo tempo que outras terapias, como a radiação. A terapia hormonal adjuvante é administrada após a remoção da próstata no câncer de próstata, mas há preocupações de que os efeitos colaterais, em particular os cardiovasculares, possam superar o risco de recorrência.
No câncer de mama, a terapia adjuvante pode consistir em quimioterapia (doxorrubicina, trastuzumabe, paclitaxel, docetaxel, ciclofosfamida, fluorouracila e metotrexato) e radioterapia, especialmente após lumpectomia, e terapia hormonal (tamoxifeno, letrozol). A terapia adjuvante no câncer de mama é usada nos estágios um e dois do câncer de mama após mastectomia e no câncer de mama em estágio três devido ao envolvimento dos linfonodos.
No glioblastoma multiforme, a quimiorradioterapia adjuvante é crítica no caso de um tumor completamente removido, como em nenhuma outra terapia, a recorrência ocorre em 1–3 meses.
No estágio inicial, um pequeno carcinoma celular do pulmão, quimioterapia adjuvante com gencitabina, cisplatina, paclitaxel, docetaxel e outros agentes quimioterápicos e radioterapia adjuvante é administrada no pulmão, para prevenir uma recorrência local, ou no cérebro para prevenir metástases.
No câncer testicular, a radioterapia ou a quimioterapia adjuvante podem ser usadas após a orquidectomia. Anteriormente, era usada principalmente a radioterapia, pois um curso completo de quimioterapia citotóxica produzia muito mais efeitos colaterais do que um curso de radioterapia por feixe externo (EBRT). No entanto, verificou-se que uma única dose de carboplatina é tão eficaz quanto a EBRT no câncer testicular em estágio II, com apenas efeitos colaterais leves (ação mielossupressora transitória vs doença mielossupressora neutropênica grave e prolongada na quimioterapia normal, e muito menos vômitos, diarréia, mucosite , e nenhuma alopecia em 90% dos casos.
A terapia adjuvante é particularmente eficaz em certos tipos de câncer, incluindo carcinoma colorretal, câncer de pulmão e meduloblastoma. Em meduloblastoma completamente ressecado, a taxa de sobrevida em 5 anos é 85 % se quimioterapia adjuvante e / ou irradiação cranioespinhal é realizada, e apenas 10% se nenhuma quimioterapia adjuvante ou irradiação cranioespinhal é usada. A irradiação craniana profilática para leucemia linfoblástica aguda (LLA) é tecnicamente adjuvante, e a maioria dos especialistas concorda que a irradiação craniana diminui o risco de recidiva do sistema nervoso central (SNC) na LLA e possivelmente leucemia mieloide aguda (LMA), mas pode causar efeitos colaterais graves e adjuvante i metotrexato ntratecal e hidrocortisona podem ser tão eficazes quanto a irradiação craniana, sem efeitos tardios graves, como deficiência de desenvolvimento, demência e aumento do risco de segunda malignidade.
Dose-Dense Chemotherapy Edit
A quimioterapia de dose densa (DDC) surgiu recentemente como um método eficaz de administração de quimioterapia adjuvante. O DDC usa a curva de Gompertz para explicar o crescimento das células tumorais após a cirurgia inicial que remove a maior parte da massa tumoral. As células cancerosas que sobram após uma cirurgia são normalmente células que se dividem rapidamente, o que as torna mais vulneráveis à quimioterapia. Os regimes de quimioterapia padrão são geralmente administrados a cada 3 semanas para permitir que as células normais se recuperem. Essa prática levou os cientistas à hipótese de que a recorrência do câncer após a cirurgia e a quimioterapia pode ser devido ao rápido mergulho das células ultrapassando a taxa de administração de quimioterapia. O DDC tenta contornar esse problema administrando quimioterapia a cada 2 semanas. Para diminuir os efeitos colaterais da quimioterapia que podem ser exacerbados com tratamentos de quimioterapia administrados de forma mais rigorosa, os fatores de crescimento são normalmente administrados em conjunto com o DDC para restaurar a contagem de leucócitos. Uma meta-análise recente de 2018 de ensaios clínicos de CDD em pacientes com câncer de mama em estágio inicial indicou resultados promissores em mulheres na pré-menopausa, mas o CDD ainda não se tornou o padrão de tratamento nas clínicas.
CancersEdit específico
Melanoma malignoEditar
O papel da terapia adjuvante no melanoma maligno é e tem sido muito debatido por oncologistas. Em 1995, um estudo multicêntrico relatou uma melhora na sobrevida em longo prazo e livre de doença em pacientes com melanoma usando interferon alfa 2b como terapia adjuvante. Assim, mais tarde naquele ano, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o interferon alfa 2b para pacientes com melanoma que estão atualmente livres da doença, para reduzir o risco de recorrência. Desde então, no entanto, alguns médicos argumentaram que o tratamento com interferon não prolonga a sobrevivência ou diminui a taxa de recaída, mas apenas causa efeitos colaterais prejudiciais. Essas alegações não foram validadas por pesquisas científicas.
A quimioterapia adjuvante tem sido usada no melanoma maligno, mas há poucas evidências concretas do uso da quimioterapia no cenário adjuvante. No entanto, o melanoma não é uma doença maligna resistente à quimioterapia. A dacarbazina, a temozolomida e a cisplatina têm uma taxa de resposta reproduzível de 10 a 20% no melanoma metastático .; no entanto, essas respostas costumam durar pouco e quase nunca são completas. Vários estudos mostraram que a radioterapia adjuvante melhora as taxas de recorrência local em pacientes com melanoma de alto risco. Os estudos incluem pelo menos dois estudos do centro de câncer M.D. Anderson. No entanto, nenhum dos estudos mostrou que a radioterapia adjuvante teve um benefício de sobrevida estatisticamente significativo.
Vários estudos estão em andamento para determinar se os agentes imunomoduladores que se mostraram eficazes no cenário metastático são benéficos como terapia adjuvante para pacientes com doença em estágio 3 ou 4 ressecada.
Câncer colorretalEdit
A quimioterapia adjuvante é eficaz na prevenção do desenvolvimento de doença micrometastática de câncer colorretal que foi removido cirurgicamente. Estudos demonstraram que o fluorouracil é uma quimioterapia adjuvante eficaz entre pacientes com estabilidade de microssatélites ou instabilidade de microssatélites de baixa frequência, mas não em pacientes com instabilidade de microssatélites de alta frequência.
Pancreatic cancerEdit
ExocrineEdit
O câncer pancreático exócrino tem uma das menores taxas de sobrevida em 5 anos entre todos os cânceres. Por causa dos resultados ruins associados à cirurgia isolada, o papel da terapia adjuvante foi amplamente avaliado. Uma série de estudos estabeleceu que 6 meses de quimioterapia com gemcitabina ou fluorouracil, em comparação com a observação, melhora a sobrevida global. Ensaios mais recentes incorporando inibidores do ponto de verificação imunológico, como os inibidores para morte programada 1 (PD-1) e o ligante PD-1 PD-L1 estão em andamento.
Lung CancerEdit
Não câncer de pulmão de células pequenas (NSCLC) Editar
Em 2015, uma meta-análise abrangente de 47 ensaios e 11.107 pacientes revelou que os pacientes com NSCLC se beneficiam da terapia adjuvante na forma de quimioterapia e / ou radioterapia. Os resultados descobriram que os pacientes que receberam quimioterapia após a cirurgia inicial viveram 4% mais do que aqueles que não receberam quimioterapia. A toxicidade resultante da quimioterapia adjuvante foi considerada controlável.
Câncer de bexigaEditar
Foi demonstrado que a quimioterapia neoadjuvante à base de platina melhora a sobrevida geral no câncer de bexiga avançado, mas existe alguma controvérsia na administração. A resposta imprevisível do paciente continua sendo a desvantagem da terapia neoadjuvante. Embora possa diminuir os tumores em alguns pacientes, outros podem não responder ao tratamento. Foi demonstrado que um atraso na cirurgia de mais de 12 semanas desde o momento do diagnóstico pode diminuir a sobrevida global. Assim, o momento para neoadjuvantes torna-se crítico, pois um curso de terapia neoadjuvante poderia atrasar uma cistectomia e permitir que o tumor crescesse e metastatizasse mais.
Breast cancerEdit
É conhecido por pelo menos 30 anos que a quimioterapia adjuvante aumenta a taxa de sobrevida livre de recidiva para pacientes com câncer de mama Em 2001, após uma conferência de consenso nacional, um painel do Instituto Nacional de Saúde dos EUA concluiu: “Como a poliquimioterapia adjuvante melhora a sobrevida, ela deve ser recomendada à maioria de mulheres com câncer de mama localizado, independentemente do linfonodo, menopausa ou status do receptor hormonal. ”
Os agentes usados incluem:
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No entanto, ético preocupações foram levantadas sobre a magnitude do benefício desta terapia, uma vez que envolve tratamento adicional de pacientes sem conhecer a possibilidade de recaída. O Dr. Bernard Fisher, um dos primeiros a conduzir um ensaio clínico avaliando a eficácia da terapia adjuvante em pacientes com câncer de mama, descreveu-o como um “julgamento de valor” em que os benefícios potenciais devem ser avaliados em relação à toxicidade e custo do tratamento e outros potenciais efeitos colaterais.
Quimioterapia adjuvante combinada para câncer de mamaEdit
A administração de dois ou mais agentes quimioterápicos de uma vez pode diminuir as chances de recorrência do câncer e aumentar a sobrevida geral em pacientes com mama Câncer. Os regimes de quimioterapia de combinação comumente usados incluem:
- Doxorrubicina e ciclofosfamida
- Doxorrubicina e ciclofosfamida seguida por docetaxel
- Doxorrubicina e ciclofosfamida seguida por ciclofosfamida, metotrexato, e fluorouracil
- Ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil.
- Docetaxel e ciclofosfamida.
- Docetaxel,
Ovarian CancerEdit
Aproximadamente 15% dos cânceres de ovário são detectados no estágio inicial, no qual a taxa de sobrevida em 5 anos é de 92%. Uma meta-análise norueguesa de 22 estudos randomizados envolvendo câncer de ovário em estágio inicial revelou a probabilidade de que 8 em cada 10 mulheres tratadas com cisplatina após a cirurgia inicial foram supertratadas. Os pacientes diagnosticados em um estágio inicial que foram tratados com cisplatina imediatamente após a cirurgia tiveram pior desempenho do que os pacientes que não foram tratados. Um foco cirúrgico adicional para mulheres jovens com câncer em estágio inicial é a conservação do ovário contralateral para a preservação da fertilidade.
A maioria dos casos de câncer de ovário são detectados em estágios avançados, quando a sobrevivência é grande reduzido.
Câncer cervicalEdit
Em cânceres cervicais em estágio inicial, a pesquisa sugere que a quimioterapia adjuvante à base de platina após a quimio-radiação pode melhorar a sobrevida. Para câncer cervical avançado, mais pesquisas são necessárias para determinar a eficácia, toxicidade e efeito na qualidade de vida da quimioterapia adjuvante.
Câncer endometrialEdit
Visto que a maioria dos casos de câncer endometrial em estágio inicial são diagnosticados precocemente e são geralmente muito curáveis com cirurgia, a terapia adjuvante só é administrada após a vigilância e os fatores histológicos determinarem que um paciente tem alto risco de recorrência. A radioterapia pélvica adjuvante foi avaliada quanto ao seu uso em mulheres com menos de 60 anos, pois os estudos indicaram uma redução na sobrevida e um aumento no risco de segundas malignidades após o tratamento.
No câncer endometrial em estágio avançado, a terapia adjuvante é normalmente a radiação, quimioterapia, ou uma combinação dos dois. Enquanto o câncer em estágio avançado representa apenas cerca de 15% dos diagnósticos, é responsável por 50% das mortes por câncer de endométrio. Pacientes submetidos a tratamento de radiação e / ou quimioterapia às vezes apresentam benefícios modestos antes da recaída.
Câncer testicularEditar
Estágio IEdit
Para seminoma, as três opções padrão são : vigilância ativa, radioterapia adjuvante ou quimioterapia adjuvante.
Para não seminoma, as opções incluem: vigilância ativa, quimioterapia adjuvante e dissecção de linfonodo retroperitoneal.
Como é o caso de todos os cânceres reprodutivos, um certo grau de cautela é tomado ao decidir usar a terapia adjuvante para tratar o câncer testicular em estágio inicial. Embora as taxas de sobrevida em 5 anos para cânceres de testículo em estágio I sejam de aproximadamente 99%, ainda existe controvérsia sobre se tratar pacientes em estágio I em excesso para prevenir recidiva ou esperar até que os pacientes apresentem recaída. Os pacientes tratados com regimes de quimioterapia padrão podem apresentar “segundas neoplasias malignas, doença cardiovascular, neurotoxicidade, nefrotoxicidade, toxicidade pulmonar, hipogonadismo, diminuição da fertilidade e problemas psicossociais”. Como tal, para minimizar o tratamento excessivo e evitar a toxicidade potencial de longo prazo causada pela terapia adjuvante, a maioria dos pacientes hoje é tratada com vigilância ativa.
Efeitos colaterais da terapia adjuvante do câncer Editar
Dependendo de qual forma do tratamento, a terapia adjuvante pode ter efeitos colaterais, como toda terapia para neoplasias. A quimioterapia freqüentemente causa vômitos, náuseas, alopecia, mucosite, mielossupressão, particularmente neutropenia, às vezes resultando em septicemia. Alguns agentes quimioterápicos podem causar leucemia mieloide aguda, em particular os agentes alquilantes. Raramente, esse risco pode superar o risco de recorrência do tumor primário. Dependendo dos agentes usados, os efeitos colaterais, como neuropatia periférica induzida por quimioterapia, leucoencefalopatia, danos à bexiga, constipação ou diarréia, hemorragia ou prejuízo cognitivo pós-quimioterapia. A radioterapia causa dermatite por radiação e fadiga e, dependendo da área a ser irradiada, pode ter outros efeitos colaterais. Por exemplo, a radioterapia no cérebro pode causar perda de memória, dor de cabeça, alopecia e necrose cerebral por radiação. Se o abdome ou a coluna são irradiados, podem ocorrer náuseas, vômitos, diarreia e disfagia. Se a pelve for irradiada, podem ocorrer prostatite, proctite, disúria, metrite, diarreia e dor abdominal. A terapia hormonal adjuvante para câncer de próstata pode causar doenças cardiovasculares e outros efeitos colaterais, possivelmente graves.
