ParathyroidEdit
O hiperparatireoidismo está presente em ≥ 90% dos pacientes. A hipercalcemia assintomática é a manifestação mais comum: cerca de 25% dos pacientes apresentam evidências de nefrolitíase ou nefrocalcinose. Em contraste com os casos esporádicos de hiperparatireoidismo, hiperplasia difusa ou adenomas múltiplos são mais comuns do que adenomas solitários.
PancreasEdit
Tumores de células das ilhotas pancreáticas ocorrem em 60 a 70% dos pacientes. Os tumores são geralmente multicêntricos. Adenomas múltiplos ou hiperplasia de células das ilhotas difusas comumente ocorrem; esses tumores podem surgir do intestino delgado em vez do pâncreas. Cerca de 30% dos tumores são malignos e apresentam metástases locais ou distantes. Os tumores de células das ilhotas malignos devido à síndrome MEN 1 costumam ter um curso mais benigno do que os tumores de células das ilhotas de ocorrência esporádica. Cerca de 40% dos tumores de células das ilhotas se originam de células β, secretam insulina (insulinoma) e podem causar hipoglicemia de jejum. Os tumores de células β são mais comuns em pacientes < com 40 anos de idade. Cerca de 60% dos tumores de células das ilhotas se originam de elementos de células não β e tendem a ocorrer em pacientes > com 40 anos de idade. Os tumores de células não β têm uma certa probabilidade de serem malignos.
A maioria dos tumores de células das ilhotas secretam polipeptídeo pancreático, cujo significado clínico é desconhecido. A gastrina é secretada por muitos tumores de células não β (o aumento da secreção de gastrina no MEN 1 também costuma se originar do duodeno). A secreção aumentada de gastrina aumenta o ácido gástrico, que pode inativar a lipase pancreática, causando diarreia e esteatorreia. O aumento da secreção de gastrina também leva a úlceras pépticas em > 50% dos pacientes com MEN 1. Normalmente, as úlceras são múltiplas ou atípicas na localização e frequentemente sangram, perfuram ou ficam obstruídas. A úlcera péptica pode ser intratável e complicada. Entre os pacientes que apresentam a síndrome de Zollinger-Ellison, 20 a 60% têm NEM 1.
Uma diarreia secretora grave pode se desenvolver e causar depleção de líquidos e eletrólitos com tumores de células não β. Este complexo, conhecido como diarreia aquosa, hipocalemia e síndrome de acloridria (VIPoma), foi atribuído ao polipeptídeo intestinal vasoativo, embora outros hormônios intestinais ou secretagogos (incluindo prostaglandinas) possam contribuir. Hipersecreção de glucagon, somatostatina, cromogranina ou calcitonina, secreção ectópica de ACTH resultando na síndrome de Cushing e hipersecreção de hormônio liberador de somatotropina (causando acromegalia) às vezes ocorrem em tumores de células não β. Todos esses são raros no MEN. 1. Tumores pancreáticos não funcionantes também ocorrem em pacientes com MEN 1 e podem ser o tipo mais comum de tumor pancreatoduodenal em MEN 1. O tamanho do tumor não funcionante se correlaciona com o risco de metástase e morte.
PituitaryEdit
Os tumores hipofisários ocorrem em 15 a 42% dos pacientes com MEN 1. De 25 a 90% são prolactinomas. Cerca de 25% dos tumores hipofisários secretam hormônio do crescimento ou hormônio do crescimento e prolactina. O excesso de prolactina pode causar galactorreia e crescimento excessivo hormônio causa acromegalia clinicamente indistinguível da acromegalia de ocorrência esporádica. Cerca de 3% dos tumores secretam ACTH, produzindo a doença de Cushing. A maior parte do restante não é funcional. A expansão local do tumor pode causar distúrbios visuais, cefaleia e hipopituitarismo. Os tumores hipofisários em pacientes com MEN 1 parecem ser maiores e se comportam mais agressivamente do que os tumores hipofisários esporádicos.
Outras manifestaçõesEditar
Adenomas e hiperplasia adenomatosa das glândulas tireoide e adrenal ocorrem ocasionalmente em pacientes com MEN 1. A secreção hormonal raramente é alterada como resultado, e a importância dessas anormalidades é incerta. Os tumores carcinóides, particularmente aqueles derivados do intestino anterior embriológico, ocorrem em casos isolados. Múltiplos lipomas subcutâneos e viscerais, angiofibromas e colagenomas também podem ocorrer.
