EFEITOS COLATERAIS
Os principais e potencialmente graves efeitos tóxicos do IMURAN são hematológicos e gastrointestinais. Os riscos de infecção secundária e malignidade também são significativos (veja ADVERTÊNCIAS). A frequência e gravidade das reações adversas dependem da dose e duração de IMURAN, bem como da doença subjacente do paciente ou das terapias concomitantes. A incidência de toxicidades hematológicas e neoplasias encontradas em grupos de receptores de homoenxerto renal é significativamente maior do que nos estudos que empregam IMURAN para reumatóide. artrite. As incidências relativas em estudos clínicos são resumidas abaixo:
| Toxicidade | Homoenxerto renal | Artrite reumatóide |
| Leucopenia (qualquer grau) | > 50% | 28% |
| < 2500 células / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infecções | 20% | < 1% |
| Neoplasia | * | |
| Linfoma | 0. 50% | |
| Outros | 2,80% | |
| * Dados sobre a taxa e o risco de neoplasia entre pessoas com artrite reumatóide tratadas com azatioprina são limitados. A incidência de doença linfoproliferativa em pacientes com AR parece ser significativamente maior do que na população em geral. Em um estudo concluído, a taxa de doença linfoproliferativa em pacientes com AR que receberam doses maiores do que as recomendadas de azatioprina (5 mg / kg por dia) foi de 1,8 casos por 1000 pacientes-ano de acompanhamento, em comparação com 0,8 casos por 1000 pacientes-anos de acompanhamento -up em quem não está recebendo azatioprina. No entanto, a proporção do risco aumentado atribuível à dosagem de azatioprina ou a outras terapias (ou seja, agentes alquilantes) recebida por pacientes tratados com azatioprina não pode ser determinada. | ||
Hematológica
Leucopenia e / ou trombocitopenia são dose-dependentes e podem ocorrer no final do curso da terapia com IMURAN. A redução da dose ou suspensão temporária pode resultar na reversão dessas toxicidades. A infecção pode ocorrer como manifestação secundária de supressão da medula óssea ou leucopenia, mas a incidência de infecção no homotransplante renal é 30 a 60 vezes maior que na artrite reumatoide. Foram relatadas anemias, incluindo anemia macrocítica e / ou sangramento.
A genotipagem ou fenotipagem de TPMT pode ajudar a identificar pacientes com atividade TPMT baixa ou ausente (homozigotos para alelos não funcionais) que apresentam risco aumentado de vida grave -ameaçando a mielossupressão de IMURAN. Veja FARMACOLOGIA CLÍNICA, ADVERTÊNCIAS e PRECAUÇÕES: Testes de Laboratório. Morte associada à pancitopenia foi relatada em pacientes com ausência de atividade TPMT recebendo azatioprina.6,20
Gastrintestinal
Náuseas e vômitos podem ocorrer dentro dos primeiros meses de terapia com IMURAN e ocorreram em aproximadamente 12% de 676 pacientes com artrite reumatóide. A frequência dos distúrbios gástricos pode ser reduzida com a administração de doses individualizadas do medicamento e / ou após as refeições. No entanto, em alguns pacientes, náuseas e vômitos podem ser graves e podem ser acompanhados por sintomas como diarreia, febre, mal-estar e mialgias (ver PRECAUÇÕES). Vômitos com dor abdominal podem ocorrer raramente com pancreatite de hipersensibilidade. A hepatotoxicidade manifestada pela elevação da fosfatase alcalina sérica, bilirrubina e / ou transaminases séricas é conhecida por ocorrer após o uso de azatioprina, principalmente em receptores de aloenxerto. A hepatotoxicidade é incomum (menos de 1%) em pacientes com artrite reumatóide. A hepatotoxicidade após o transplante ocorre, na maioria das vezes, dentro de 6 meses após o transplante e geralmente é reversível após a interrupção do IMURAN. Uma doença veno-oclusiva hepática rara, mas com risco de vida, associada à administração crônica de azatioprina foi descrita em pacientes transplantados e em um paciente recebendo IMURAN para panuveíte.21,22,23 A medição periódica de transaminases séricas, fosfatase alcalina e bilirrubina é indicada para tratamento precoce detecção de hepatotoxicidade. Se houver suspeita clínica de doença veno-oclusiva hepática, IMURAN deve ser retirado permanentemente.
Outros
Efeitos colaterais adicionais de baixa frequência foram relatados. Estes incluem erupções cutâneas, alopecia, febre, artralgias, diarreia, esteatorreia, balanço de nitrogênio negativo, pneumonite intersticial reversível, linfoma hepatoesplênico de células T (consulte ADVERTÊNCIAS – Malignidade) e Síndrome de Sweet (dermatose neutrofílica febril aguda).
Leia todas as informações de prescrição do FDA para Imuran (azatioprina)
