Resumo e introdução
Antecedentes: Dextrometorfano ( DM), o d-isômero do análogo da codeína levorfanol, é um ingrediente ativo presente em uma variedade de remédios para tosse e resfriado. Recentemente, os dados gerados a partir de um estudo em embriões de galinha foram extrapolados para sugerir que mulheres grávidas não deveriam usar este medicamento devido ao risco de defeitos congênitos. Realizamos um estudo controlado com gestantes que usaram DM, para examinar o possível risco teratogênico em humanos.
Materiais e Métodos: Acompanhamos mulheres que usaram DM e que foram orientadas pelo Programa Motherisk durante a gravidez. Um grupo de controle de mulheres foi pareado por idade, tabagismo, uso de álcool e estado da doença (infecção do trato respiratório superior, não tratada com DM).
Resultados: Pudemos determinar o desfecho da gravidez em 184 mulheres. Houve 172 nascidos vivos, 10 abortos espontâneos, 1 aborto terapêutico e 1 natimorto. Cento e vinte e oito mulheres usaram a droga durante o primeiro trimestre da gravidez. Entre os bebês de mulheres que usaram DM no primeiro trimestre, ocorreram três malformações maiores (2,3%), sete malformações menores e a média (± DP) do peso ao nascer foi de 3.381 ± 670 g. No grupo de controle, houve 174 nascidos vivos, 8 abortos espontâneos e 2 abortos terapêuticos. Ocorreram cinco malformações principais, uma das quais foi uma anomalia cromossômica (2,8%), oito malformações menores e o peso médio ao nascer foi de 3.446 ± 571 g.
Conclusão: Este estudo não mostra que o uso de DM durante a gravidez aumenta a taxas de malformações maiores acima da taxa basal esperada de 1% a 3%.
Dextrometorfano (DM) é o isômero d do análogo de codeína levorfanol, um antitussígeno que é um ingrediente ativo em uma variedade de medicamentos sem prescrição para tosse e resfriado. É um supressor de tosse sintético, não narcótico, de ação central, disponível isoladamente (por exemplo, como pastilhas ou solução oral) ou em combinação com um grande número de outros compostos usados para infecções do trato respiratório superior.
Nenhuma informação está disponível sobre a transferência placentária de DM. Seu peso molecular (cerca de 271), no entanto, é baixo o suficiente para que a transferência para o feto provavelmente ocorra. Não foram realizados estudos de reprodução animal com DM. Em um estudo in ovo examinando os efeitos do DM em embriões de galinha, os autores levantaram a hipótese de que os antagonistas do receptor N-metil-D-aspartato, como etanol e DM, induzem a crista neural (defeitos craniofaciais e septais cardíacos) e defeitos do tubo neural. Eles também citaram evidências publicadas de que durante o desenvolvimento inicial, os receptores bloqueados pelo DM nos embriões de galinha são análogos aos receptores de outras espécies e, portanto, concluíram que a droga também bloquearia esses receptores, resultando em malformações semelhantes em humanos.
Em humanos, os únicos estudos publicados até o momento são do Collaborative Perinatal Project, que monitorou 50.282 pares mãe-filho, 300 dos quais usavam DM durante o primeiro trimestre. Não houve aumento acima da taxa basal de 1% a 3% para malformações maiores e nenhum aumento no risco relativo de qualquer malformação específica. Um estudo de vigilância, que vinculou registros automatizados de farmácias e o resultado de gestações em 59 mulheres que se supôs terem usado DM em algum momento do primeiro trimestre de sua gravidez, documentou uma malformação neste grupo. Esses dados formaram a visão amplamente aceita de que o DM é provavelmente seguro para uso durante a gravidez, e essa informação foi incluída em várias revisões.
Um estudo em embriões de galinha concluiu que as mulheres não devem usar DM durante a gravidez. Esses dados, embora muito limitados em termos de aplicabilidade em humanos, receberam ampla publicidade, causando altos níveis de ansiedade entre as gestantes e seus profissionais de saúde.
O Programa Motherisk do Hospital for Sick Children é um serviço de aconselhamento para mulheres grávidas e lactantes e seus profissionais de saúde. Após a publicação dos resultados do estudo com embrião de pinto nos jornais, recebemos muitos telefonemas de mulheres grávidas, que usaram DM, lemos o artigo e ficamos bastante preocupadas. Devido à escassez de estudos examinando especificamente o DM, realizamos o presente estudo para fornecer informações adicionais baseadas em evidências sobre o resultado da gravidez após a exposição gestacional a esta droga.
