autorstwa Dr. C.H. Weaver M.D. 12/1/2018
Rituxan® (rituximab) w połączeniu z cyklofosfamidem, doksorubicyną, Oncovin® i prednizonem (R-CHOP) to standardowe leczenie wielu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Chociaż R-CHOP jest standardem, badacze nadal próbują ulepszyć leczenie R-CHOP poprzez dodanie dodatkowych leków do schematu leczenia pacjentów z NHL z wysokim ryzykiem nawrotu lub zmniejszenie całkowitego leczenia u osób niskiego ryzyka. Ostatnio lekarze z Niemiec stwierdzili, że 4 cykle leczenia R-CHOP są po prostu dobre, podobnie jak 6 cykli u niektórych osób niskiego ryzyka. (1) Wszyscy pacjenci z NHL powinni rozumieć rolę R-CHOP i badania prowadzone w celu poprawy jego skuteczności.
Często zadawane pytania na temat R-CHOP
Co to jest R-CHOP Chemioterapia?
CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) to powszechnie stosowana metoda leczenia NHL, która łączy immunoterapię Rituxan z chemioterapią; nazywany jest R-CHOP i jest standardową opcją leczenia NHL.
R-CHOP składa się z następujących leków:
- Rituximab (Rituxan) Rituxan jest przeciwciało monoklonalne, które zostało zaprojektowane do rozpoznawania i wiązania się z komórkami B. Wiązanie Rituxanu stymuluje układ odpornościowy do ataku na komórki B i może również brać udział w bezpośrednim zabijaniu lub wyłączaniu komórek B.
- Cyklofosfamid (Cytoxan) jest lekiem do chemioterapii, którego celem jest DNA komórek rakowych i sygnalizuje im, aby przestały się dzielić.
- Chlorowodorek doksorubicyny (Adriamycyna) jest lekiem do chemioterapii, który blokuje enzym potrzebny komórkom nowotworowym do wzrostu i rozmnażania.
- Winkrystyna (Oncovin, Vincasar , Vincrex) Winkrystyna jest alkaloidowym lekiem chemioterapeutycznym i jest środkiem powodującym powstawanie pęcherzy, co oznacza, że może uszkadzać tkanki, z którymi się styka.
· Prednizolon – doustny lek kortykosteroidowy, który działa na układ odpornościowy pomagają zmniejszyć stan zapalny.
W jaki sposób podaje się R-CHOP?
R CHOP podaje się w „cyklach”. Każdy cykl rozpoczyna się dożylnym podawaniem doksorubicyny, winkrystyny i cyklofosfamidu, a następnie podaje się doustny prednizolon. W zależności od rodzaju chorych na NHL pacjenci otrzymają 4-8 cykli R-CHOP. Cykle są zwykle podawane co 21 dni, chyba że pacjenci otrzymują „gęstą dawkę” R-CHOP. R-CHOP w dużej dawce jest podawany co 14 dni i jest wspomagany czynnikiem wzrostu białych krwinek, aby zapobiec niskiej liczbie białych krwinek, infekcjom i gorączce.
Przed każdym zabiegiem wykonuje się badanie krwi w celu sprawdzenia liczba białych krwinek i określenie, czy wątroba i nerki funkcjonują wystarczająco dobrze. Jeśli tak nie jest, lekarz może potrzebować dostosować leczenie.
Jakie są skutki uboczne chemioterapii R-CHOP?
Chemioterapia ma na celu zabijanie lub eliminację komórek nowotworowych. Niestety, leczenie raka może również uszkodzić normalne, zdrowe komórki, na które rak nie ma wpływu. Wynikiem tego uszkodzenia jest powikłanie lub efekt uboczny leczenia. Efekty uboczne pojawiają się, ponieważ większość terapii przeciwnowotworowych nie potrafi odróżnić komórek rakowych od normalnych, zdrowych komórek. Główne skutki uboczne R-CHOP obejmują następujące. Najważniejszym skutkiem ubocznym, który należy zrozumieć, jest neutropenia lub mała liczba białych krwinek.
Dbanie o siebie podczas chemioterapii
Typowe skutki uboczne obejmują:
- podrażnienie okolicy dożylnej lub portowej
- czerwony lub różowy mocz przez kilka dni z powodu doksorubicyny
- zmiany apetytu
- zmiany masy ciała
- niestrawność
- nudności
- wymioty
- zmęczenie
- trudności ze snem
- mała liczba krwinek
- reakcje alergiczne
Co pokazują badania?
Cztery cykle R-CHOP można wykorzystać do leczenia korzystnego rokowania DLBCL
Terapia standardowa u młodych pacjentów z korzystnym rokowaniem rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) stosuje się sześć cykli R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizolon) podawane co 21 dni. (1)
Nowe dane z badania klinicznego FLYER sugerują, że niektórym pacjentom można oszczędzić dwa cykle CHOP, przy czym Rituxan jest nadal podawany w ciągu sześciu cykli i mają doskonałe wyniki kliniczne, podobne do tych obserwowanych po standardowym sześć cykli R-CHOP.
W badaniu klinicznym FLYER lekarze z Niemiec leczyli 592 pacjentów w wieku od 18 do 60 lat z DLBCL I / II stopnia „niskiego ryzyka”, stosując sześć lub cztery cykle chemioterapii CHOP co 21 dni plus standardowe sześć cykli leku Rituxan. „Niskie ryzyko” zdefiniowano jako 0 IPI skorygowany o wiek, wiek poniżej 60 lat i maksymalną średnicę choroby < 7,5 cm.
3-letnie przeżycie wolne od progresji z czterema cyklami CHOP wyniosło 96% w porównaniu z 94% obserwowanymi po sześciu cyklach CHOP, a całkowite przeżycie wyniosło odpowiednio 99% i 98%.
Autorzy doszli do wniosku, że pacjentom niskiego ryzyka DLBCL można oszczędzić dwóch cykli chemioterapii, co skraca średni czas leczenia ze 126 do 84 dni.
Ważne jest, aby zrozumieć, że wyniki nie nie dotyczy większości pacjentów z DLBCL, a wyników nie należy stosować u osób w wieku powyżej 60 lat.
R-CHOP o dużej gęstości w przypadku chłoniaka nieziarniczego
Wśród leczenie wspomagające NHL preparatem Neulasta® (pegfilgrastim) pozwala na bezpieczne stosowanie schematu leczenia o dużej dawce R-CHOP-14 podawanego co 14 dni.
Chemioterapia w dużych dawkach jest metodą leczenia, w której chemioterapia jest podawany tak często, jak to możliwe, w celu dostarczenia jak największej ilości chemioterapii w jak najkrótszym czasie, tym samym dostarczając maksymalną ilość chemioterapii do raka. Wydaje się, że zwiększenie dawki i częstotliwości podawania chemioterapii zwiększa przeżycie u niektórych pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, ponieważ schematy o dużej dawce mogą zabić więcej komórek nowotworowych, ale także skracają czas regeneracji szpiku kostnego i są związane z niedokrwistością (niski poziom czerwonych poziom komórek) i neutropenię (niski poziom białych krwinek).
Neutropenia zwiększa podatność na infekcje i może stać się poważnym stanem z kilku powodów: Wielu pacjentów, u których rozwinie się neutropenia, będzie wymagać opóźnienia w leczeniu lub zmniejszenia dawki (oba zdarzenia mogą uniemożliwić im uzyskanie pełnych korzyści z leczenia); pacjenci, u których rozwinie się neutropenia, mogą wymagać hospitalizacji; a nawet drobne infekcje mogą zagrażać życiu. Neulasta to lek stosowany do stymulowania produkcji komórek odpornościowych w celu zmniejszenia lub zapobiegania neutropenii.
W celu oceny R-CHOP-14 badacze we Włoszech przeprowadzili II fazę badania klinicznego wśród 50 pacjenci z DLBCL. Neulasta podawano trzeciego dnia każdego cyklu leczenia.
- 92% cykli leczenia było dostarczanych na czas.
- Ciężka (stopień 4) neutropenia wystąpiła u 19% cykle leczenia i gorączka wystąpiły w 4% cykli leczenia.
- 74% pacjentów doświadczyło całkowitej remisji po leczeniu.
- Po dwóch latach całkowity czas przeżycia wyniósł 68%.
Naukowcy doszli do wniosku, że pojedyncza dawka preparatu Neulasta w każdym cyklu leczenia pozwoliła większości pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B na terminowe otrzymanie chemioterapii, z kilkoma przypadkami neutropenii z gorączką.
Sześć cykli R-CHOP-14 pozostaje standardem opieki nad osobami w podeszłym wieku z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B
Wśród starszych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B leczenie sześcioma cyklami Rituxan® i CHOP -14 daje lepsze wyniki niż sam CHOP-14 i może również dawać lepsze wyniki niż osiem cykli Rituxan i CHOP-14.
Aby porównać różne podejścia do podawania stosując CHOP z Rituxanem lub bez niego w leczeniu starszych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, naukowcy z Niemiec przeprowadzili badanie wśród ponad 1000 pacjentów w wieku od 61 do 80 lat.
Uczestnicy badania byli przydzielono do otrzymywania sześciu lub ośmiu cykli CHOP podawanych co dwa tygodnie (CHOP-14). Połowa pacjentów otrzymała również Rituxan.
- Dodanie Rituxanu poprawiło wyniki w porównaniu z samym CHOP-14.
- Pacjenci, którzy otrzymali sześć cykli Rituxanu i CHOP-14 wydawali się mają najlepsze przeżycie całkowite.
Naukowcy doszli do wniosku, że sześć cykli Rituxanu i CHOP-14 wydaje się przynosić najlepsze wyniki w leczeniu starszych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B. (3)
- American Society of Hematology (ASH) 2018. Przedstawiono 2 grudnia 2018 r. Streszczenie 781.
- Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S, et al. Six vs. (DSHNHL) .Krew. 2006; 108; 64a. Streszczenie 205.
- Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. Dose-Dense R-CHOP-14 wspierany przez Pegfilgrastim u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B: badanie II fazy dotyczące wykonalności i toksyczności. Haematologica. 2006; 91: 496-502.
