EFEKTY UBOCZNE
Główne i potencjalnie poważne skutki toksyczne preparatu IMURAN to hematologiczne i żołądkowo-jelitowe. Ryzyko wtórnego zakażenia i nowotworu złośliwego jest również znaczne (patrz OSTRZEŻENIA). Częstość i nasilenie działań niepożądanych zależą od dawki i czasu trwania produktu IMURAN, a także od choroby podstawowej pacjenta lub stosowanych terapii. Częstość występowania toksyczności hematologicznej i nowotworów występujących w grupach biorców homoprzeszczepu nerki jest znacznie większa niż w badaniach, w których stosowano IMURAN w leczeniu reumatoidalnym. zapalenie stawów. Względne częstości występowania w badaniach klinicznych podsumowano poniżej:
| Toksyczność | Homograft nerki | Reumatoidalne zapalenie stawów |
| Leukopenia (dowolny stopień) | > 50% | 28% |
| < 2500 komórek / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infekcje | 20% | < 1% |
| Neoplazja | * | |
| Chłoniak | 0. 50% | |
| Inne | 2,80% | |
| * Dane dotyczące częstości i ryzyka neoplazji wśród osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych azatiopryną są ograniczone. Wydaje się, że częstość występowania choroby limfoproliferacyjnej u pacjentów z RZS jest znacznie wyższa niż w populacji ogólnej. W jednym zakończonym badaniu częstość występowania choroby limfoproliferacyjnej u pacjentów z RZS otrzymujących większe niż zalecane dawki azatiopryny (5 mg / kg na dobę) wyniosła 1,8 przypadków na 1000 pacjento-lat obserwacji, w porównaniu z 0,8 przypadków na 1000 pacjento-lat obserwacji. -up u tych, którzy nie otrzymują azatiopryny. Nie można jednak określić proporcji zwiększonego ryzyka związanego z dawką azatiopryny lub innymi terapiami (tj. Środkami alkilującymi) przyjmowanymi przez pacjentów leczonych azatiopryną. | ||
Hematologiczne
Leukopenia i / lub trombocytopenia są zależne od dawki i mogą wystąpić na późnym etapie leczenia produktem IMURAN. Zmniejszenie dawki lub czasowe odstawienie może spowodować odwrócenie objawów toksyczności. Zakażenie może wystąpić jako wtórna manifestacja zahamowania czynności szpiku kostnego lub leukopenii, ale częstość zakażenia w przypadku przeszczepu nerki jest od 30 do 60 razy większa niż w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów. Zgłaszano niedokrwistości, w tym niedokrwistość makrocytową i / lub krwawienie.
Genotypowanie TPMT lub fenotypowanie może pomóc w identyfikacji pacjentów z niską lub brakiem aktywności TPMT (homozygotycznych pod względem niefunkcjonalnych równoległości), którzy są narażeni na zwiększone ryzyko ciężkiego życia -zagrożenie mielosupresja wywołana przez IMURAN. Zobacz FARMAKOLOGIA KLINICZNA, OSTRZEŻENIA i ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Testy laboratoryjne. Śmierć związaną z pancytopenią zgłaszano u pacjentów z brakiem aktywności TPMT otrzymujących azatioprynę.6,20
Przewód pokarmowy
Nudności i wymioty mogą wystąpić w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia IMURAN i wystąpiły u około 12% z 676 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Częstość zaburzeń żołądkowych często można zmniejszyć, podając lek w pojedynczych dawkach i / lub po posiłkach. Jednak u niektórych pacjentów nudności i wymioty mogą być ciężkie i mogą im towarzyszyć takie objawy, jak biegunka, gorączka, złe samopoczucie i bóle mięśni (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI). W przypadku nadwrażliwości trzustki rzadko mogą wystąpić wymioty z bólem brzucha. Wiadomo, że po zastosowaniu azatiopryny, głównie u biorców alloprzeszczepów, występuje hepatotoksyczność objawiająca się podwyższeniem poziomu fosfatazy zasadowej, bilirubiny i (lub) transaminaz w surowicy. Hepatotoksyczność występowała niezbyt często (mniej niż 1%) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Hepatotoksyczność po przeszczepieniu najczęściej występuje w ciągu 6 miesięcy po przeszczepieniu i zwykle ustępuje po przerwaniu podawania produktu IMURAN. Rzadką, ale zagrażającą życiu chorobę okluzyjną żył wątrobowych związaną z przewlekłym podawaniem azatiopryny opisano u pacjentów po przeszczepach iu jednego pacjenta otrzymującego IMURAN z powodu zapalenia błony naczyniowej oka. 21,22,23 Okresowe oznaczanie aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny w surowicy jest wskazane w przypadku wczesnego wykrycie hepatotoksyczności. Jeśli klinicznie podejrzewa się chorobę zarostową żył wątrobowych, należy trwale odstawić IMURAN.
Inne
Zgłaszano dodatkowe działania niepożądane o małej częstotliwości. Należą do nich wysypki skórne, łysienie, gorączka, bóle stawów, biegunka, biegunka tłuszczowa, ujemny bilans azotowy, przemijające śródmiąższowe zapalenie płuc, chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy (patrz OSTRZEŻENIA – Nowotwory złośliwe) i zespół Sweeta (ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa).
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą przepisywania Imuranu (azatiopryny)
