Toen de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) vorig jaar een nieuwe behandeling tegen leukemie goedkeurde, was een 12-jarige genaamd Emily Whitehead erbij om getuige te zijn van de historische aankondiging. Zes jaar eerder was Emily bijna dood toen haar ouders haar inschreven voor een klinisch onderzoek naar een nieuwe kankerbehandeling genaamd CAR T-celtherapie. Deze opkomende vorm van immunotherapie maakt gebruik van de opnieuw ontworpen cellen van een patiënt om kanker aan te vallen. Vandaag de dag heeft Emily, de eerste pediatrische patiënt die CAR T-celtherapie krijgt, geen bewijs van ziekte, zoals tientallen anderen die sindsdien de ziekte hebben ondergaan. “We redden patiënten die drie of vier jaar geleden ten einde raad waren om in leven te blijven”, vertelde Stephen Schuster, MD, een oncoloog bij Penn Medicine, aan The Washington Post over CAR T-celtherapie.
Ondanks het optimisme is het echter belangrijk om te weten dat CAR T-celtherapie aanzienlijke nadelen heeft: het is niet beschikbaar voor de meeste patiënten, de goedkeuringen hebben strikte beperkingen en het veroorzaakt vaak ernstige bijwerkingen bij sommige patiënten .
Veel kankertherapieën werken door cellen ertoe aan te zetten kanker aan te vallen. CAR T-celtherapie verwijdert de T-cellen van een patiënt, de witte bloedcellen die de sleutel zijn tot de immuunfunctie, past ze vervolgens aan in een laboratorium en laat ze terug in het lichaam van de patiënt doordringen. De opnieuw ontworpen T-cellen zijn ontworpen om kankercellen herkennen en aanvallen. De American Society of Clinical Oncology (ASCO) heeft de behandeling uitgeroepen tot Advance of the Year voor 2018. “Een nieuwe en unieke nieuwe manier om kanker te behandelen, CAR T-celtherapie is klaar om de vooruitzichten voor kinderen te veranderen en volwassenen met bepaalde anders ongeneeslijke kankers, “zei ASCO in een verklaring.
CAR (chimere antigeenreceptor) is genoemd naar de hersenschim, een mythisch wezen gemaakt van de delen van verschillende dieren – de kop van een leeuw , het lichaam van een geit. Trouw aan hun naam hebben CAR T-cellen belangrijke extra onderdelen op hun oppervlak: door de mens gemaakte celreceptoren die zijn ontworpen om zich aan kankercellen te hechten en ze te doden. ‘Ik ben buitengewoon enthousiast over het potentieel voor CAR T-celtherapie, “zegt Alan Tan, MD, medisch directeur van hematologie
“Ik” ben buitengewoon enthousiast over het potentieel van CAR T-celtherapie. Dit is een belangrijke mijlpaal in de manier waarop we in de toekomst veel kankers kunnen behandelen. ” – Alan Tan, MD, – Medisch oncoloog en hematoloog
Hier zijn vijf dingen die u moet weten over CAR T-celtherapie:
Het is slechts goedgekeurd om een klein aantal patiënten te behandelen.
De behandeling is tot nu toe goedgekeurd om slechts twee kankers te behandelen: leukemie en non-Hodgkin-lymfoom. En beide goedkeuringen beperken het type patiënten dat de behandeling kan ondergaan aanzienlijk:
- Tisagenlecleucel (Kymriah®) is goedgekeurd als behandelingsoptie voor acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij patiënten van 25 jaar en jonger die hebben een terugkerende vorm van kanker of waarvan de ziekte resistent is tegen behandeling. Volgens het National Cancer Institute komt meer dan 50 procent van alle nieuwe ALLE gevallen voor bij patiënten jonger dan 20 jaar.
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) is goedgekeurd als behandelingsoptie voor volwassen patiënten met grote B-cel non-Hodgkin-lymfoom, en alleen als hun kanker is teruggekeerd of hun ziekte niet heeft gereageerd na ten minste twee andere soorten behandeling.
Het lijkt beter te werken bij bloedkanker.
CAR T-celtherapie is alleen goedgekeurd voor bloedkankers, en klinische onderzoeken die de prestaties ervan op solide tumoren meten, waren niet bemoedigend. CAR T-cellen behandelen leukemie door zich te richten op een specifiek type B-cel (witte bloedcellen die infectiebestrijdende antilichamen produceren). Maar veel solide tumoren hebben meerdere genomische mutaties die medicijnen kunnen proberen te richten bij het opwekken van een immuunrespons, en het identificeren van het enige doelwit dat de groei van de tumor stimuleert, is moeilijk. Ook rekruteren sommige solide tumoren immuuncellen om destructief gedrag te vertonen, waardoor de tumor beter bestand tegen behandeling. “Het probleem met solide tumoren is: wat richt je op en hoe programmeer je dat doelwit in de T-cel?” Zegt dr. Tan. “Dat gaat even duren.”
CAR T-celtherapie kan ernstige bijwerkingen veroorzaken.
De bijwerkingen van CAR T-celtherapie, vooral een bekende aandoening als cytokine-release-syndroom (CRS), kan levensbedreigend zijn. Cytokinen zijn eiwitten die helpen bij het reguleren van het immuunsysteem. In sommige gevallen worden patiënten met CAR T-celtherapie overspoeld met cytokinen die gezonde cellen en weefsels beginnen aan te vallen, wat resulteert in griep -achtige symptomen, hoge koorts, levensbedreigende neurologische bijwerkingen en andere ernstige aandoeningen De FDA vereist dat ziekenhuizen die CAR T-celtherapie gebruiken, gecertificeerd en opgeleid personeel hebben om CRS te herkennen en te behandelen.CAR T-cellen kunnen ook gezonde B-cellen aanvallen, waardoor het risico op infecties bij sommige patiënten toeneemt.
Het duurt weken voordat de volledige behandeling is voltooid.
Het proces van maken CAR T-cellen is buitengewoon complex. Nadat de T-cellen uit de bloedbaan zijn verwijderd, worden ze ingevroren en naar een laboratorium gestuurd. Daar worden de T-cellen verwerkt, opnieuw ontworpen, gereproduceerd, opnieuw ingevroren en teruggestuurd om opnieuw te worden geïnfuseerd bij de patiënt. Van begin tot einde kan het proces tot drie weken duren. De complexiteit van het proces heeft de beschikbaarheid van de behandeling beperkt en de vraag doen rijzen of het op grotere schaal kan worden gereproduceerd, zodat het beschikbaar kan worden gemaakt voor meer patiënten.
CAR T-cellen zijn ontworpen om voor altijd te werken.
Wanneer T-cellen schadelijke cellen of virussen aanvallen, zijn ze geprogrammeerd om ze te onthouden als ze opnieuw aanvallen. CAR T-cellen zijn niet anders. Als het proces correct werkt, zijn ze bedoeld om 24/7 dienst hebben voor de rest van het leven van de patiënt. Theoretisch, als kankercellen opnieuw tevoorschijn komen, zullen de CAR T-cellen ze herkennen en doden, zelfs zonder dat de patiënt het weet. “CAR-T-cellen zijn ontworpen om langdurige effecten te hebben met één behandeling”, zegt Dr. Tan. “In het algemeen, als je de geconstrueerde T-cellen eenmaal hebt toegediend, blijven ze in je lichaam. Het is vergelijkbaar met het hebben van een ‘levend medicijn’ in je lichaam voor de rest van je leven.”
Meer informatie over leukemie en non-Hodgkin-lymfoom
