door Dr. C.H. Weaver M.D. 1-12-2018

Rituxan® (rituximab) gecombineerd met cyclofosfamide, doxorubicine, Oncovin® en prednison (R-CHOP) is de standaardbehandeling voor veel patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Hoewel R-CHOP de standaard is, blijven onderzoekers proberen de R-CHOP-behandeling te verbeteren, ofwel door aanvullende geneesmiddelen aan het regime toe te voegen bij NHL-patiënten met een hoog risico op recidief, of door de totale behandeling bij personen met een laag risico te verminderen. Meest recentelijk hebben artsen uit Duitsland gemeld dat 4 cycli van R-CHOP-behandeling net goed is als 6 cycli bij bepaalde personen met een laag risico. (1) Alle NHL-patiënten moeten de rol van R-CHOP begrijpen en het onderzoek dat wordt uitgevoerd om de effectiviteit ervan te verbeteren.

Veelgestelde vragen over R-CHOP

Wat is R-CHOP Chemotherapie?

CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison) is een veelgebruikte behandeling voor NHL die Rituxan-immunotherapie combineert met chemotherapie; het wordt R-CHOP genoemd en is een standaard behandelingsoptie voor NHL.

R-CHOP bestaat uit de volgende geneesmiddelen:

• Rituximab (Rituxan) Rituxan is een monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om B-cellen te herkennen en eraan te binden. De binding van Rituxan stimuleert het immuunsysteem om de B-cellen aan te vallen en kan ook betrokken zijn bij het direct doden of uitschakelen van de B-cel.
• Cyclofosfamide (Cytoxan) is een chemotherapie-medicijn dat zich richt op het DNA van kankercellen en geeft aan dat ze moeten stoppen met delen.
• Doxorubicinehydrochloride (Adriamycin) is een chemotherapie-medicijn dat een enzym blokkeert dat kankercellen nodig hebben om te groeien en zich voort te planten.
• Vincristine (Oncovin, Vincasar , Vincrex) Vincristine is een alkaloïde chemotherapie en is een blaartrekkend middel, wat betekent dat het weefsels kan beschadigen waarmee het in contact komt.

· Prednisolon een corticosteroïd oraal medicijn dat werkt met uw immuunsysteem om helpen ontstekingen te verminderen.

Hoe wordt R-CHOP toegediend?

R CHOP wordt gegeven in “cycli”. Elke cyclus begint met intraveneuze doxorubicine, vincristine en cyclofosfamide en wordt gevolgd door oraal prednisolon. Afhankelijk van het type NHL zullen patiënten 4-8 cycli R-CHOP krijgen. Cycli worden doorgaans elke 21 dagen toegediend, tenzij patiënten ‘dosisdicht’ krijgen. R-CHOP. Dosisrijke R-CHOP wordt elke 14 dagen gegeven en wordt ondersteund met een groeifactor voor witte bloedcellen om een laag aantal witte bloedcellen, infectie en koorts te voorkomen.

Voor elke behandeling wordt een bloedtest uitgevoerd om de aantal witte bloedcellen en bepaal of de lever en de nieren goed genoeg functioneren. Als dat niet het geval is, moet de arts de behandeling mogelijk aanpassen.

Wat zijn de bijwerkingen van R-CHOP-chemotherapie?

Chemotherapie is gericht op het doden of uitroeien van kankercellen. Helaas kunnen kankerbehandelingen ook schade toebrengen aan normale, gezonde cellen die niet door de kanker worden aangetast. Het resultaat van deze schade is een complicatie of bijwerking van de behandeling. Bijwerkingen treden op omdat de meeste kankerbehandelingen geen onderscheid kunnen maken tussen kankercellen en normale, gezonde cellen. De belangrijkste bijwerkingen van R-CHOP zijn de volgende. De belangrijkste bijwerking die u moet begrijpen, is neutropenie of een laag aantal witte bloedcellen.

Voor uzelf zorgen tijdens chemotherapie

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn:

• irritatie rond de intraveneuze of havenplaats
• rode of roze urine gedurende een paar dagen als gevolg van doxorubicine
• veranderingen in eetlust
• gewichtsveranderingen
• indigestie
• misselijkheid
• braken
• vermoeidheid
• slaapproblemen
• laag bloedbeeld
• allergische reacties

Wat laat het onderzoek zien?

Vier cycli van R-CHOP kunnen worden gebruikt om een gunstige prognose te behandelen DLBCL

Standaardtherapie voor jonge patiënten met gunstige prognose diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) wordt elke 21 dagen zes cycli R-CHOP (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon) gegeven. (1)

Nieuwe gegevens van de klinische studie FLYER suggereren dat sommige patiënten twee cycli van CHOP bespaard kunnen worden, met Rituxan nog steeds over zes cycli, en uitstekende klinische resultaten hebben, vergelijkbaar met die na de standaardbehandeling. zes cycli R-CHOP.

In de FLYER klinische studie behandelden artsen uit Duitsland 592 patiënten van 18 tot 60 jaar met “laag risico” stadium I / II DLBCL, met zes of vier cycli CHOP-chemotherapie elke 21 dagen plus de standaard zes cycli Rituxan. “Laag risico” werd gedefinieerd als een voor leeftijd gecorrigeerde IPI van 0, leeftijd minder dan 60 en maximale ziektediameter < 7,5 cm.

De progressievrije overleving na 3 jaar met vier CHOP-cycli was 96% vergeleken met 94% gezien met zes CHOP-cycli, en de totale overleving was respectievelijk 99% en 98%.

De auteurs concludeerden dat DLBCL-patiënten met een laag risico twee cycli chemotherapie bespaard kunnen worden, waardoor de gemiddelde behandelingsduur van 126 naar 84 dagen wordt verkort.

Het is belangrijk om te begrijpen dat de resultaten dat wel doen niet van toepassing op de meeste patiënten met DLBCL en de resultaten mogen niet worden toegepast op personen ouder dan 60 jaar.

Dosis-dicht R-CHOP voor non-hodgkinlymfoom

Onder patiënten met NHL-ondersteunende behandeling met Neulasta® (pegfilgrastim) maakt de veilige toediening mogelijk van het dosis-dichte behandelingsregime R-CHOP-14 dat elke 14 dagen wordt gegeven.

Dosis-dichte chemotherapie is een behandelingsaanpak waarbij chemotherapie wordt zo vaak mogelijk toegediend met als doel de grootste hoeveelheid chemotherapie af te geven in de kortste tijd, waardoor de maximale hoeveelheid chemotherapie aan de kanker wordt afgegeven. Het verhogen van de dosis en frequentie van toediening van chemotherapie lijkt de overleving te verhogen bij sommige patiënten met non-Hodgkin-lymfoom omdat dosisrijke regimes meer kankercellen kunnen doden, maar ze geven ook minder tijd voor beenmergherstel en zijn geassocieerd met anemie (laag rood bloed celniveau) en neutropenie (laag aantal witte bloedcellen).

Neutropenie verhoogt de vatbaarheid voor infecties en kan om verschillende redenen een ernstige aandoening worden: Veel patiënten die neutropenie ontwikkelen, hebben een uitstel van de behandeling of een dosisverlaging nodig (beide gebeurtenissen kunnen ervoor zorgen dat ze niet volledig profiteren van de behandeling); patiënten die neutropenie ontwikkelen, moeten mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen; en zelfs kleine infecties kunnen levensbedreigend worden. Neulasta is een medicijn dat wordt gebruikt om de productie van immuuncellen te stimuleren om neutropenie te verminderen of te voorkomen.

Om de R-CHOP-14 te evalueren, voerden onderzoekers in Italië een fase II klinische studie uit onder 50 patiënten met DLBCL. Neulasta werd op de derde dag van elke behandelcyclus gegeven.

• 92% van de behandelingscycli werd op tijd afgeleverd.
• Ernstige (graad 4) neutropenie ontwikkelde zich bij 19% van de behandelingscycli en koorts ontwikkelden zich in 4% van de behandelingscycli.
• 74% van de patiënten ervoer een volledige remissie na behandeling.
• Na twee jaar was de totale overleving 68%.

De onderzoekers concluderen dat een enkele dosis Neulasta in elke behandelingscyclus de meeste patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom in staat stelde hun chemotherapie op tijd te krijgen, met enkele gevallen van febriele neutropenie.

Zes cycli van R-CHOP-14 blijft standaardbehandeling voor ouderen met diffuus grootcellig B-cellymfoom

Bij oudere patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom, behandeling met zes cycli Rituxan® en CHOP -14 levert betere resultaten op dan CHOP-14 alleen en kan ook betere resultaten opleveren dan acht cycli Rituxan en CHOP-14.

Verschillende toedieningsbenaderingen vergelijken Bij het gebruik van CHOP met of zonder Rituxan bij de behandeling van oudere patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom, voerden onderzoekers in Duitsland een studie uit onder meer dan 1.000 patiënten in de leeftijd van 61 tot 80 jaar.

Deelnemers aan de studie waren toegewezen om ofwel zes of acht cycli CHOP te ontvangen die elke twee weken worden toegediend (CHOP-14). De helft van de patiënten kreeg ook Rituxan.

• De toevoeging van Rituxan verbeterde de resultaten in vergelijking met CHOP-14 alleen.
• Patiënten die zes cycli Rituxan en CHOP-14 kregen leken hebben de beste algehele overleving.

De onderzoekers concludeerden dat zes cycli Rituxan en CHOP-14 de beste resultaten bleken te geven bij de behandeling van oudere patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom. (3)

1. American Society of Hematology (ASH) 2018. Gepresenteerd op 2 december 2018. Abstract 781.
2. Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S, et al. Zes versus acht cycli van tweewekelijkse CHOP-14 met of zonder rituximab voor oudere patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL): resultaten van het voltooide RICOVER-60-onderzoek van de Duitse High-Grade Non-Hodgkin’s Lymphoma Study Group (DSHNHL) Bloed. 2006; 108; 64a. Samenvatting 205.
3. Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. Dosis-Dense R-CHOP-14 ondersteund door Pegfilgrastim bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom: een fase II-onderzoek naar haalbaarheid en toxiciteit. Haematologica. 2006; 91: 496-502.