L- 카르니틴 보충이 모든 원인의 현저한 감소와 관련이 있음에도 불구하고 급성 MI 설정에서 사망률, 심실 부정맥 및 협심증, 5 개의 통제 된 시험 (n = 3108)에 대한이 체계적인 검토 및 메타 분석은 모든 원인으로 인한 사망률, 심부전, 불안정성 측면에서 중요한 한계 이점이 없음을 발견했습니다. 협심증 또는 1 일 2g 이상의 경구 L- 카르니틴 유지 용량에 대한 심근 재 경색. 그러나 각 투여 량에 대한 모든 원인 사망 위험 비율의 분석은 더 높은 4g 및 6g 투여 량보다 낮은 2g 투여 량보다 3g 투여 량을 선호하는 통계적으로 중요하지 않은 경향을 나타 냈습니다. 통계적으로 중요하지 않은 경향이 있지만이 프로필은 모든 원인으로 인한 사망률 측면에서 최적의 용량으로 3g 용량을 사용하여 종 모양의 곡선을 만듭니다.
인체의 카르니틴 풀은 자유 L로 구성됩니다. -카르니틴과 그 에스테르는 (i)식이 공급원으로부터의 L- 카르니틴 흡수, (ii) 신장, 간 및 뇌의 두 가지 필수 아미노산 (라이신 및 메티오닌)으로부터의 내인성 생합성 및 (iii) 광범위한 신장에 의해 유지됩니다. 사구체 여과 액에서 관형 재 흡수 (98-99 %). 경구 L- 카르니틴의 흡수는 수동 확산 및 운반체 매개 수송을 통해 발생하며, 이는 지방산 산화에 결정적으로 의존하는 조직에서 높은 조직 대 혈장 농도 비율을 보장합니다. 기존의 경구 보충제 (1 ~ 6g)의 생체 이용률은 5 ~ 18 %에 불과합니다.이 낮은 생체 이용률의 한 가지 이유는 L- 카르니틴 보충제의 상당 부분이 흡수 전에 미생물에 의해 대사된다는 것입니다. L- 카르니틴 및 기타식이 4 차 아민 (예 : 콜린, 글리신 베타 인 및 포스파티딜콜린)을 트리메틸 아민 (TMA)으로 전환시키는 역할을하며, 이는 후속 적으로 숙주 간 플라 빈 모노 옥 시게나 제에 의해 산화되는 트리메틸 아민 N- 옥사이드 (TMAO), 대 식세포 및 지질 대사와의 상호 작용을 통해 죽종 형성을 촉진합니다. 따라서 장내 미생물 총은 L- 카르니틴 생체 이용률을 감소시킬뿐만 아니라 TMAO로 유발 된 죽상 경화증 위험을 촉진 할 수 있습니다. 흥미롭게도, 경구 용 L- 카르니틴 보충제의 이러한 제한된 생체 이용률은 경구 용 L- 카르니틴 보충제의 고용량 (즉, 매일 2–6g)에 대한 동기 부여 근거가되었을 수 있습니다. 이 메타 분석에 포함 된 연구에서 장내 미생물 군유 전체 프로필 및 L- 카르니틴 생체 이용률이보고되지 않았지만, 향후 연구에서는 특정 장내 미생물 종 (예 : CVD 환자에서 L- 카르니틴의 효능 및 투여 량을 평가할 때 이러한 변수를 측정해야합니다. 감마 프로 테오 박테리아, 베타 프로 테오 박테리아 및 피르 미쿠 테스 (아시네 토 박터 종 포함)는 L- 카르니틴 보충제의 생체 이용률과 TMA 생산을 통한 죽상 경화증 위험에 특히 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
대부분 (> 95 %) 인체의 카르니틴 풀은 골격근에 위치하며 골격근 카르니틴의 역학은 L- 카르니틴 보충제의 대사에 영향을 미칠 수 있습니다. 인간의 경우 혈장 농도가 증가하지 않았습니다. 결정적으로 골격근 카르니틴 풀의 증가와 관련이 있습니다.이 현상은 생리 학적 상태에서 골격근으로의 L- 카르니틴 전달 포화 때문일 수 있습니다. ical L-carnitine 혈장 농도 (40–60 μmol / l) 및 / 또는 혈장에 비해 골격근에서 현저하게 높은 카르니틴 농도로 인해 수동 수송이 불가능합니다. 그러나 다른 인간 연구에서는 반대되는 결과를 발견했습니다. 장거리 달리기 (훈련을 위해 다량의 탄수화물을 소비하는)에게 하루에 2g의 L- 카르니틴을 한 달 동안 경구로 보충하는 연구에서는 골격근 카르니틴 함량이 ~ 10 % 증가한 것으로 나타났습니다. 또한 Stephens와 Wall이 인간 피험자에게 하루에 두 번 1.36g L- 카르니틴을 80g의 탄수화물이 함유 된 음료와 함께 제공 한 연구에서 12 주 동안 골격근 카르니틴 함량이 20 % 증가하고 30 % 증가했다고보고했습니다. 24 주 동안 골격근 카르니틴 함량. 이러한 불일치는 다량의 탄수화물 섭취를 동반 한 L- 카르니틴 보충이 인슐린 매개 메커니즘을 통해 골격근 OCTN2 발현을 증가시켜 골격근 카르니틴 함량을 증가 시킨다는 가설로 설명 될 수 있습니다.이 메타 분석에 포함 된 연구에서는 골격근 카르니틴 함량과 탄수화물 섭취가보고되지 않았지만, 향후 연구에서는 CVD 환자에서 L- 카르니틴의 효능 및 투여 량을 평가할 때 이러한 변수를 측정해야합니다. 이러한 요인은 생체 내 대사에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. L-carnitine 보충제의.
이전 연구에서 L-carnitine이 심장 보호 효과를 갖는 것으로 나타 났지만, 최근 연구에서도 L-carnitine의 유도체가 심장 혈관 건강에 악영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 앞서 논의한 바와 같이, 심장 평가를받는 안정된 환자에서 장내 미생물 총에 의해 유발 된 TMAO에 대한 Koeth et al.의 연구는 혈장 L- 카르니틴 수치와 관상 동맥 질환, 말초 동맥 질환 및 전반적인 CVD 위험 사이에 용량 의존적 연관성을 보여주었습니다. 공통 CVD 위험 인자에 대한 교정. 또한 동일한 연구에서 상승 된 공복 혈장 L- 카르니틴 수치가 공통 CVD 위험 요인에 대한 교정 후 주요 유해 심장 사건의 독립적 인 예측 인자임을 입증했습니다. 또 다른 최근 임상 연구에서 L의 높은 혈장 수치 -카르니틴 유도체 아세틸 카르니틴 및 팔미 토일 카르니틴은 더 높은 수준의 심부전과 관련이 있으며, 더 높은 혈장 수준의 팔미 토일 카르니틴은 모든 원인으로 인한 사망률 및 심장 이식의 더 높은 비율과 관련이 있습니다. 최근 연구에 따르면 L- 카르니틴의 경구 투여 량이 더 높은 것으로 나타났습니다. 죽종 발생과 CVD 위험을 촉진 할 수 있습니다. 급성 MI의 설정에서 L-carnitine의 경구 유지 용량을 하루 3g으로 완화하고 CVD 환자에서 만성 L-carnitine 보충제의 장기적인 위험에 대한 추가 조사를 요청합니다.
몇 가지 제한 사항 여기에서이 연구에 주목해야합니다. 첫째, 메타 분석에 포함 된 5 개 시험 중 3 개는 상대적으로 적은 수의 환자 (n < 200)를 보유했습니다. 두 개의 대규모 시험 인 Iliceto 1995 (n = 472) 및 Tarantini 2006 (n = 2329)은 사망률의 87 %를 기여했습니다. 그러나 모든 원인으로 인한 사망률 (I2 = 22 %) (그림 2)에서 5 건의 임상 시험간에 이질성이 낮고 심부전 (I2 = 0 %), 불안정 협심증 (I2 = 0 %)을보고하는 두 임상 시험간에 이질성이 없음을 발견했습니다. ) 및 심근 재 경색 (I2 = 0 %) (그림 3). 둘째,보고 된 데이터가 부족하여 급성 MI 설정에서 심실 성 부정맥의 2 차 예방에 L-carnitine 투여 량을 분석 할 수 없었습니다. 셋째, 포함 된 모든 연구는 2006 년 이전에 수행되었습니다. 그 이후로 급성 MI 환자에 대한 표준 치료 요법이 크게 변경되었으므로 (예 : 이중 항 혈소판 요법, HMG CoA 환원 효소 억제제를 사용한 혈관 재 형성) L- 카르니틴의 잠재적 인 이점은 영향을 미칠 수있는 현재 치료 요법의 맥락에서 재평가되어야합니다. L-carnitine의 약동학. 넷째, 여기서는 4 가지 일일 경구 유지 용량 (2g, 3g, 4g, 6g)의 효과 만 분석했습니다. 따라서 우리는 2g 미만 또는 6g 이상의 일일 경구 유지 용량이 동일한 효과가 있는지 여부를 확인할 수 없었으며, 다른 초기 부하 투여의 효과를 조사하지도 않았습니다. 다섯째,보고 된 데이터가 부족하여이 메타 분석에 포함 된 환자의식이 패턴, 약물 사용, 장내 미생물 군집 프로필, L- 카르니틴 생체 이용률 또는 골격근 카르니틴 함량을 분석 할 수 없었으며, 이는 차등 효과가있을 수 있습니다. L-carnitine의 신진 대사에. 여섯째, 포함 된 임상 시험의 추적 기간은 상대적으로 단기간 (1-12 개월)이었다. 따라서 이러한 결과에 대한 해석은 단기 결과로 제한됩니다. 일곱째, 이러한 결과는 1 차 카르니틴 결핍 (일반적으로 L- 카르니틴의 신장 처리 또는 근육 수송의 유전 적 변화로 인해 발생) 또는 2 차 카르니틴 결핍 (일반적으로 약물 독성 또는 혈액 투석으로 인한 신장 세뇨관 흡수 장애로 인해 발생) 환자에게 적용해서는 안됩니다. 다른 연구에서는 약동학을 분석하고 이러한 환자의 L-carnitine에 대한 권장 용량을 제공했습니다.
