L-カルニチンの補給は、すべての原因の有意な減少と関連していますが急性心筋梗塞の設定における死亡率、心室性不整脈、および狭心症、5つの対照試験（n = 3108）のこの系統的レビューおよびメタアナリシスは、すべての原因による死亡率、心不全、不安定性に関して有意な限界利益がないことを発見しました狭心症、または1日あたり2グラムを超える経口L-カルニチン維持量の場合の心筋再梗塞。ただし、各投与量のすべての原因による死亡リスク比の分析では、統計的に有意ではない傾向が得られ、低い2gの投与量よりも3gの投与量が優先され、高い4gおよび6gの投与量よりも優先されました。統計的に重要ではない傾向ですが、このプロファイルは、すべての原因による死亡率の観点から最適な投与量として3gの投与量でベル型の曲線を作成します。

遊離Lで構成される人体のカルニチンプール-カルニチンとそのエステルは、（i）食物源からのL-カルニチンの吸収、（ii）腎臓、肝臓、脳の2つの必須アミノ酸（リジンとメチオニン）からの内因性生合成、および（iii）広範な腎臓によって維持されます糸球体濾液からの尿細管再吸収（98-99％）。経口L-カルニチンの吸収は、受動拡散と担体媒介輸送の両方を介して起こり、脂肪酸酸化に決定的に依存する組織で高い組織対血漿濃度比を保証します。従来の経口サプリメント（1〜6グラム）からのバイオアベイラビリティは、わずか5〜18％の範囲です。この低いバイオアベイラビリティの理由の1つは、L-カルニチンサプリメントのかなりの割合が吸収前に微生物によって代謝されることです。ヒト微生物相L-カルニチンおよび他の食餌性四級アミン（例えば、コリン、グリシンベタイン、およびホスファチジルコリン）をトリメチルアミン（TMA）に変換し、その後、宿主の肝フラビンモノオキシゲナーゼによってトリメチルアミンN-オキシド（TMAO）に酸化されます。マクロファージおよび脂質代謝との相互作用を通じてアテローム発生を促進します。したがって、腸内細菌叢は、L-カルニチンの生物学的利用能を低下させるだけでなく、TMAOによって誘発されるアテローム性動脈硬化症のリスクを促進する可能性があります。興味深いことに、経口L-カルニチンサプリメントのこの限られたバイオアベイラビリティは、経口L-カルニチンサプリメントの高用量（すなわち、1日2〜6 g）の動機付けの根拠であった可能性があります。腸内細菌叢のプロファイルとL-カルニチンのバイオアベイラビリティは、このメタ分析に含まれる研究では報告されていませんが、将来の研究では、特定の腸内細菌叢の種として、CVD患者におけるL-カルニチンの有効性と投与量を評価するときにこれらの変数を測定する必要があります。ガンマプロテオバクテリア、ベータプロテオバクテリア、およびアシネトバクター種を含むFirmicutes）は、L-カルニチン補給の生物学的利用能およびTMA産生によるアテローム性動脈硬化症のリスクに特に悪影響を与える可能性があります。

大多数（> 95％）人体のカルニチンプールは骨格筋にあり、骨格筋カルニチンのダイナミクスがL-カルニチン補給の代謝に影響を与える可能性があります。ヒトでは、血漿濃度の上昇はありませんでした。骨格筋カルニチンプールの増加と決定的に関連しています。この現象は、生理機能での骨格筋へのL-カルニチン輸送の飽和が原因である可能性があります。 ical L-カルニチン血漿濃度（40〜60μmol / l）および/または血漿と比較して骨格筋のカルニチン濃度が著しく高いため、受動輸送が不可能になります。しかし、他の人間の研究は反対の結果を発見しました。長距離ランナー（トレーニングのために大量の炭水化物を消費する）に1日あたり2 gのL-カルニチンを1か月間経口補給する研究では、骨格筋のカルニチン含有量が約10％増加することが示されました。さらに、StephensとWallによる最近の研究では、1日2回1.36gのL-カルニチンを80gの炭水化物を含む飲料と組み合わせて提供し、12週間で骨格筋のカルニチン含有量が20％増加し、30％増加したことが報告されています。 24週間にわたる骨格筋のカルニチン含有量の変化。これらの不一致は、大量の炭水化物摂取を伴うL-カルニチン補給がインスリン媒介メカニズムを介して骨格筋OCTN2発現を増加させ、それによって骨格筋カルニチン含有量を増加させるという仮説によって説明されるかもしれません。このメタアナリシスに含まれる研究では、骨格筋のカルニチン含有量と炭水化物摂取量は報告されていませんが、CVD患者におけるL-カルニチンの有効性と投与量を評価する際には、これらの要因がin vivo代謝に影響を与える可能性があるため、今後の研究でこれらの変数を測定する必要があります。

以前の研究ではL-カルニチンが心臓保護効果を持っていることが示されていましたが、最近の研究では、L-カルニチンの誘導体が心臓血管の健康に悪影響を与える可能性があることも示されています。先に論じたように、心臓評価を受けている安定した患者における腸微生物叢誘発性TMAOに関するKoeth et al。の研究は、血漿L-カルニチンレベルと冠状動脈疾患、末梢動脈疾患、およびその後の全体的なCVDのリスクとの間に有意な用量依存的関連を示した一般的なCVDリスク因子の補正。さらに、同じ研究は、空腹時血漿L-カルニチンレベルの上昇が、一般的なCVDリスク因子の補正後の主要な心臓有害事象の独立した予測因子であることを示しました。別の最近の臨床研究では、Lの血漿レベルが高い-カルニチン誘導体アセチルカルニチンとパルミトイルカルニチンは、より高度な心不全と関連しており、パルミトイルカルニチンのより高い血漿レベルは、すべての原因による死亡率と心臓移植のより高い率と関連しています。これらの最近の研究は、L-カルニチンのより高い経口投与量を示しています。アテローム発生とCVDリスクを促進する可能性があります。急性心筋梗塞の状況でL-カルニチンの経口維持投与を1日3gに模倣し、CVD患者における慢性L-カルニチン補給の長期リスクに関するさらなる調査を要求します。

いくつかの制限この研究に注意する必要があります。まず、メタアナリシスに含まれる5つの試験のうち3つは、比較的少数の患者しか所有していませんでした（n < 200）– 2つの大規模な試験、Iliceto 1995（n = 472）とTarantini 2006（n = 2329）は、死亡イベントの87％に寄与しました。しかし、すべての原因による死亡率（I2 = 22％）（図2）の5つの試験間で低い不均一性が見つかり、心不全（I2 = 0％）、不安定狭心症（I2 = 0％）を報告する2つの試験間で不均一性は検出されませんでした。 ）、および心筋再梗塞（I2 = 0％）（図3）。第二に、報告されたデータが不足しているため、急性心筋梗塞の状況での心室性不整脈の二次予防におけるL-カルニチン投与を分析できませんでした。第三に、含まれているすべての研究は2006年より前に実施されました。それ以来、急性心筋梗塞患者の標準治療レジメンが大幅に変更されたため（たとえば、二重抗血小板療法による血行再建術、HMG CoAレダクターゼ阻害剤）、影響を与える可能性のある現在の治療レジメンとの関連で、L-カルニチンの潜在的な利点を再評価する必要があります。 L-カルニチンの薬物動態。第四に、4つの毎日の経口維持投与量（2g、3g、4g、および6g）の効果のみがここで分析されました。したがって、2g未満または6gを超える毎日の経口維持量が同等に有効であるかどうかを確認することも、異なる初期負荷投与の効果を調べることもできませんでした。第5に、報告されたデータが不足しているため、このメタアナリシスに含まれる患者の食事パターン、投薬使用量、腸内細菌叢プロファイル、L-カルニチンバイオアベイラビリティ、または骨格筋カルニチン含有量を分析できませんでした。 L-カルニチンの代謝について。第6に、含まれている試験の追跡期間は比較的短期間でした（1〜12か月）。したがって、これらの調査結果の解釈は短期的な結果に限定されます。第七に、これらの結果は、一次カルニチン欠乏症（通常、L-カルニチンの腎処理または筋肉輸送の遺伝的変化から生じる）または二次カルニチン欠乏症（通常、薬物毒性または血液透析による尿細管吸収障害から生じる）の患者には適用されるべきではありません。他の研究では、薬物動態を分析し、これらの患者のL-カルニチンに関する推奨用量を提供しています。