ParathyroidEdit
L’iperparatiroidismo è presente in ≥ 90% dei pazienti. L’ipercalcemia asintomatica è la manifestazione più comune: circa il 25% dei pazienti ha evidenza di nefrolitiasi o nefrocalcinosi. Contrariamente ai casi sporadici di iperparatiroidismo, l’iperplasia diffusa o gli adenomi multipli sono più comuni degli adenomi solitari.
PancreasEdit
I tumori delle cellule delle isole pancreatiche si verificano nel 60-70% dei pazienti. I tumori sono generalmente multicentrici. Si verificano comunemente adenomi multipli o iperplasia diffusa delle cellule delle isole; tali tumori possono insorgere dall’intestino tenue piuttosto che dal pancreas. Circa il 30% dei tumori è maligno e presenta metastasi locali o distanti. I tumori a cellule insulari maligni dovuti alla sindrome MEN 1 hanno spesso un decorso più benigno rispetto ai tumori a cellule insulari maligni che si verificano sporadicamente. Circa il 40% dei tumori a cellule insulari proviene da una cellula β, secerne insulina (insulinoma) e può causare ipoglicemia a digiuno. I tumori beta-cellulari sono più comuni nei pazienti < di 40 anni di età. Circa il 60% dei tumori a cellule insulari proviene da elementi non beta-cellulari e tende a manifestarsi in pazienti > di 40 anni di età. I tumori non a cellule beta hanno più probabilità di essere maligni.
La maggior parte dei tumori a cellule insulari secernono polipeptide pancreatico, il cui significato clinico è sconosciuto. La gastrina è secreta da molti tumori non β-cellule (l’aumento della secrezione di gastrina in MEN 1 spesso proviene anche dal duodeno). L’aumento della secrezione di gastrina aumenta l’acido gastrico, che può inattivare la lipasi pancreatica, portando a diarrea e steatorrea. L’aumento della secrezione di gastrina porta anche a ulcere peptiche nel > 50% dei pazienti MEN 1. Di solito le ulcere hanno localizzazioni multiple o atipiche e spesso sanguinano, perforano o si ostruiscono. L’ulcera peptica può essere intrattabile e complicata. Tra i pazienti che si presentano con la sindrome di Zollinger-Ellison, dal 20 al 60% ha MEN 1.
Una grave diarrea secretoria può svilupparsi e causare la deplezione di liquidi ed elettroliti con tumori non beta-cellulari. Questo complesso, denominato diarrea acquosa, ipopotassiemia e sindrome dell’acloridria (VIPoma) è stato attribuito al polipeptide intestinale vasoattivo, sebbene altri ormoni intestinali o secretagoghi (incluse le prostaglandine) possano contribuire. L’ipersecrezione di glucagone, somatostatina, cromogranina o calcitonina, secrezione ectopica di ACTH con conseguente sindrome di Cushing e ipersecrezione dell’ormone di rilascio della somatotropina (che causa acromegalia) a volte si verificano nei tumori non a cellule beta. Tutti questi sono rari negli UOMINI 1. I tumori pancreatici non funzionanti si verificano anche in pazienti con MEN 1 e possono essere il tipo più comune di tumore pancreatoduodenale in MEN 1. La dimensione del tumore non funzionante è correlata al rischio di metastasi e morte.
PituitaryEdit
I tumori ipofisari si verificano nel 15-42% dei pazienti MEN 1. Dal 25 al 90% sono prolattinomi. Circa il 25% dei tumori ipofisari secerne l’ormone della crescita o l’ormone della crescita e la prolattina. L’eccesso di prolattina può causare galattorrea e crescita eccessiva l’ormone causa acromegalia clinicamente indistinguibile dall’acromegalia che si manifesta sporadicamente. Circa il 3% dei tumori secerne ACTH, producendo la malattia di Cushing. La maggior parte del resto non funziona. L’espansione locale del tumore può causare disturbi visivi, mal di testa e ipopituitarismo. I tumori ipofisari nei pazienti MEN 1 sembrano essere più grandi e si comportano in modo più aggressivo rispetto ai tumori ipofisari sporadici.
Altre manifestazioniModifica
Adenomi e iperplasia adenomatosa della tiroide e delle ghiandole surrenali si verificano occasionalmente nei pazienti MEN 1. Di conseguenza, la secrezione ormonale è raramente alterata e il significato di queste anomalie è incerto. I tumori carcinoidi, in particolare quelli derivati dal tumore embrionale, si verificano in casi isolati. Possono verificarsi anche più lipomi sottocutanei e viscerali, angiofibromi e collagenomi.
