EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell’etichettatura.

• Ischemia miocardica
• Blocco nodale sinoatriale e atrioventricolare
• Fibrillazione atriale / flutter atriale
• Ipersensibilità, inclusa anafilassi
• Ipotensione
• Ipertensione
• Broncocostrizione
• Convulsioni
• Accidente cerebrovascolare (ictus)

Esperienza negli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi

Durante lo sviluppo clinico, 1.651 pazienti sono stati esposti a LEXISCAN, la maggior parte dei quali riceveva 0,4 mg come iniezione endovenosa rapida (≤ 10 secondi). La maggior parte di questi pazienti ha ricevuto LEXISCAN in due studi clinici che hanno arruolato pazienti che non avevano una storia di malattia polmonare broncospastica e nessuna storia di un blocco della conduzione cardiaca superiore al blocco AV di primo grado, ad eccezione dei pazienti con pacemaker artificiali funzionanti. In questi studi (Studi 1 e 2), 2.015 pazienti sono stati sottoposti a imaging di perfusione miocardica dopo somministrazione di LEXISCAN (N = 1,337) o ADENOSCAN (N = 678). La popolazione aveva un’età compresa tra 26 e 93 anni (mediana 66 anni), 70% di sesso maschile e principalmente caucasica (76% caucasica, 7% afroamericana, 9% ispanica, 5% asiatica). La tabella 1 mostra le reazioni avverse riportate più frequentemente.

Nel complesso, qualsiasi reazione avversa si è verificata a tassi simili tra i gruppi di studio (80% per il gruppoLEXISCAN e 83% per il gruppo ADENOSCAN). L’aminofillina è stata utilizzata per trattare le reazioni nel 3% dei pazienti nel gruppo LEXISCAN e nel 2% dei pazienti nel gruppo ADENOSCAN. La maggior parte delle reazioni avverse è iniziata subito dopo la somministrazione e generalmente si è risolta in circa 15 minuti, ad eccezione del mal di testa che si è risolto nella maggior parte dei pazienti entro 30 minuti.

Tabella 1- Reazioni avverse negli studi 1 e 2 aggregati (frequenza ≥ 5% )

Anomalie ECG

La frequenza delle anomalie del ritmo o della conduzione a seguito di LEXISCAN o ADENOSCAN è mostrata nella Tabella 2.

Tabella 2 – Anomalie del ritmo o della conduzione * negli studi 1 e 2

Anomalie respiratorie

In uno studio randomizzato e controllato con placebo su 999 pazienti con asma (n = 532) o broncopneumopatia cronico-ostruttiva stabile (n = 467), l’incidenza complessiva di reazioni avverse respiratorie pre-specificate è stata maggiore nel gruppo LEXISCAN rispetto al gruppo placebo (p < 0,001). Le reazioni avverse respiratorie si sono risolte senza terapia; alcuni pazienti hanno ricevuto aminofillina o broncodilatatore ad azione breve. Non sono state osservate differenze tra i bracci di trattamento nella riduzione del > 15% dal basale a due ore nel FEV1 (Tabella 3).

Tabella 3 – Effetti avversi respiratori *

Insufficienza renale

In uno studio randomizzato e controllato con placebo su 504 pazienti (LEXISCAN n = 334 e placebo n = 170) con una diagnosi o fattori di rischio per le coronarie malattia dell’arteria e insufficienza renale NKFK / DOQI di stadio III o IV (definita come GFR 15-59 mL / min / 1,73 m2), non sono stati segnalati eventi avversi gravi durante il periodo di follow-up di 24 ore.

Esercizio inadeguato Stress

In uno studio multicentrico in aperto che valutava la somministrazione di LEXISCAN a seguito di un esercizio inadeguato, 1.147 pazienti sono stati randomizzati in uno dei due gruppi. Ciascun gruppo è stato sottoposto a due procedure di imaging di perfusione miocardica da stress (MPI) LEXISCAN. Il gruppo 1 ha ricevuto LEXISCAN 3 minuti dopo un esercizio inadeguato nel primo stress LEXISCAN (MPI 1). Il gruppo 2 ha riposato 1 ora dopo un esercizio inadeguato per consentire all’emodinamica di tornare alla linea di base prima di ricevere LEXISCAN (MPI 1). Entrambi i gruppi sono tornati per un secondo MPI da stress 1-14 giorni dopo e hanno ricevuto LEXISCAN senza esercizio (MPI 2).

Le reazioni avverse più comuni sono simili per tipo e incidenza a quelle nella Tabella 1 sopra per entrambi i gruppi. La tempistica della somministrazione di LEXISCAN dopo un esercizio inadeguato non ha alterato il profilo delle reazioni avverse comuni.

La Tabella 4 mostra un confronto degli eventi cardiaci di interesse per i due gruppi. Gli eventi cardiaci erano numericamente più alti nel Gruppo 1.

Tabella 4 – Eventi cardiaci di interesse in uno studio sullo stress da esercizio inadeguato

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate dall’esperienza di marketing a livello mondiale con regadenoson. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Cardiovascolare

Infarto del miocardio, arresto cardiaco, aritmie ventricolari, tachiaritmie sopraventricolari inclusa fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida (di nuova insorgenza o ricorrente), flutter atriale, blocco cardiaco (incluso blocco), asistolia, ipertensione marcata, ipotensione sintomatica associata ad attacco ischemico transitorio, sindrome coronarica acuta (SCA), convulsioni e sincope. Alcuni eventi hanno richiesto l’intervento con fluidi e / o aminofillina. È stato segnalato un prolungamento dell’intervallo QTc subito dopo la somministrazione di LEXISCAN.

Sistema nervoso centrale

Tremore, convulsioni, attacco ischemico transitorio e accidente cerebrovascolare inclusa emorragia intracranica.

Gastrointestinale

Dolore addominale, occasionalmente grave, è stato segnalato pochi minuti dopo la somministrazione di LEXISCAN, in associazione a nausea, vomito o mialgie; la somministrazione di aminofillina, un antagonista dell’adenosina, sembrava ridurre il dolore. Sono state segnalate anche diarrea e incontinenza fecale in seguito alla somministrazione di LEXISCAN.

Ipersensibilità

Anafilassi, angioedema, arresto cardiaco o respiratorio, difficoltà respiratoria, ridotta saturazione ossigenata, ipotensione, senso di costrizione alla gola, orticaria, si è verificato e hanno richiesto un trattamento, inclusa la rianimazione.

Muscoloscheletrico

Si è verificato dolore muscoloscheletrico, in genere 10-20 minuti dopo la somministrazione di LEXISCAN; il dolore era occasionalmente grave, localizzato nelle braccia e nella parte bassa della schiena ed esteso bilateralmente alle natiche e alla parte inferiore delle gambe. La somministrazione di aminofillina sembrava ridurre il dolore.

Respiratorio

Arresto respiratorio, dispnea e respiro sibilante sono stati segnalati in seguito alla somministrazione di LEXISCAN.

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione della FDA per Lexiscan (iniezione di Regadenoson)