BIVERKNINGAR

Följande biverkningar diskuteras mer detaljerat i andra avsnitt av märkningen.

• Myokardisk iskemi
• Sinoatrialt och atventrikulärt nodblock
• Förmaksfibrillering / förmaksfladder
• Överkänslighet, inklusive anafylaxi
• Hypotoni
• Hypertoni
• Bronkokonstriktion
• Anfall
• Cerebrovaskulär olycka (stroke)

Erfarenhet av kliniska prövningar

Eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningshastigheter som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte jämföras direkt med frekvenser i kliniska prövningar på ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar praxis.

Under klinisk utveckling exponerades 1 651 patienter för LEXISCAN, varav de flesta fick 0,4 mg som en snabb (≤ 10 sekunder) intravenös injektion. De flesta av dessa patienter fick LEXISCAN i två kliniska studier som inkluderade patienter som inte tidigare haft bronkospastisk lungsjukdom, liksom ingen historia av ett hjärtledningsblock som var större än första gradens AV-block, förutom för patienter med fungerande konstgjorda pacemakers. I dessa studier (studier 1 och 2) genomgick 2 015 patienter hjärtinfarkt-bildbehandling efter administrering av LEXISCAN (N = 1 337) eller ADENOSCAN (N = 678). Befolkningen var 26–93 år (median 66 år), 70% män och främst kaukasiska (76% kaukasiska, 7% afroamerikaner, 9% spansktalande, 5% asiatiska). Tabell 1 visar de vanligaste rapporterade biverkningarna.

Sammantaget inträffade alla biverkningar med liknande frekvenser mellan studiegrupperna (80% för LEXISCAN-gruppen och 83% för ADENOSCAN-gruppen). Aminofyllin användes för att behandla reaktioner hos 3% av patienterna i LEXISCAN-gruppen och 2% av patienterna i ADENOSCAN-gruppen. De flesta biverkningar började strax efter dosering och försvann i allmänhet med ungefär 15 minuter, förutom huvudvärk som försvann hos de flesta patienter inom 30 minuter.

Tabell 1- Biverkningar i studierna 1 och 2 Sammanlagda (Frekvens ≥ 5% )

EKG-abnormiteter

Frekvensen av rytm- eller ledningsavvikelser efter LEXISCAN eller ADENOSCAN visas i tabell 2.

Tabell 2 – Avvikelser i rytm eller ledning * i studierna 1 och 2

Andningsavvikelser

I en randomiserad, placebokontrollerad studie på 999 patienter med astma (n = 532) eller stabil kronisk obstruktiv lungsjukdom (n = 467) var den totala incidensen av förutbestämda andningsreaktioner större i LEXISCAN-gruppen jämfört med placebogruppen (p < 0,001). De flesta respiratoriska biverkningarna löstes utan behandling; några få patienter fick aminofyllin eller en kortverkande bronkdilaterare. Inga skillnader observerades mellan behandlingsarmarna i reduktionen av > 15% från baslinjen vid två timmar i FEV1 (tabell 3).

Tabell 3 – Andningsskador på andningsvägarna *

Nedsatt njurfunktion

I en randomiserad, placebokontrollerad studie på 504 patienter (LEXISCAN n = 334 och placebo n = 170) med diagnos eller riskfaktorer för kranskärl artärsjukdom och NKFK / DOQI steg III eller IV nedsatt njurfunktion (definierad som GFR 15-59 ml / min / 1,73 m2) rapporterades inga allvarliga biverkningar under 24-timmars uppföljningsperioden.

Otillräcklig träning Stress

I en öppen, multicenterstudie som utvärderade LEXISCAN-administrering efter otillräcklig träningstress, randomiserades 1147 patienter till en av två grupper. Varje grupp genomgick två LEXISCANstress myocardial perfusion imaging (MPI) procedurer. Grupp 1 fick LEXISCAN 3 minuter efter otillräcklig träning i den första LEXISCAN-stressen (MPI 1). Grupp 2 vilade 1 timme efter otillräcklig träning för att tillåta hemodynamik att återgå till baslinjen innan LEXISCAN (MPI 1) fick. Båda grupperna återvände för en andra stress-MPI 1-14 dagar senare och fick LEXISCAN utan träning (MPI 2).

De vanligaste biverkningarna liknar typ och incidens som i tabell 1 ovan för båda grupperna. Tidpunkten för administrering av LEXISCAN efter otillräcklig träning förändrade inte den vanliga biverkningsprofilen.

Tabell 4 visar en jämförelse av hjärthändelser av intresse för de två grupperna. Hjärthändelserna var numeriskt högre i grupp 1.

Tabell 4 – Hjärthändelser av intresse för otillräcklig träningsstresstudie

Erfarenhet efter marknadsföring

Följande biverkningar har rapporterats från världsomspännande marknadsföringserfarenhet med regadenoson. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband till drugexponering.

Kardiovaskulär

Hjärtinfarkt, hjärtstillestånd, ventrikulär arytmi, supraventrikulär takyarytmi inklusive förmaksflimmer med snabb ventrikulärt svar (nystart eller återkommande), förmaksfladder, hjärtblock (inklusive tredje grad blockering), asystol, markerad hypertoni, symptomatisk hypotension i samband med övergående ischemisk attack, akut koronarsyndrom (ACS), kramper och synkope har rapporterats. Vissa händelser krävde ingripande med vätskor och / eller aminofyllin. QTc-förlängning kort efter att LEXISCAN-administrering har rapporterats.

Centrala nervsystemet

Tremor, anfall, övergående ischemisk attack och cerebrovaskulär olycka inklusive intrakraniell blödning.

Gastrointestinal

Buksmärta, ibland svår, har rapporterats några minuter efter administrering av LEXISCAN, i samband med illamående, kräkningar eller myalgi. administrering av aminofyllin, en adenosinantagonist, tycktes minska smärtan. Diarré och fekal inkontinens har också rapporterats efter administrering av LEXISCAN.

Överkänslighet

Anafylaksi, angioödem, hjärt- eller andningsstopp, andningsbesvär, minskad oxygensaturation, hypotoni, täthet i halsen, urtikaria, utslag har inträffade och har krävt behandling inklusive återupplivning.

Muskuloskeletal

Muskuloskeletal smärta har uppstått, vanligtvis 10-20 minuter efter administrering av LEXISCAN; smärtan var ibland svår, lokaliserad i armarna och nedre delen av ryggen och sträckte sig till skinkorna och underbenen bilateralt. Administrering av aminofyllin verkade minska smärtan.

Andningsvägar

Andningsstopp, andnöd och väsande andning har rapporterats efter LEXISCAN-administrering.

Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Lexiscan (Regadenoson Injection)