Abstract e introduzione
Background: Destrometorfano ( DM), l’isomero d dell’analogo della codeina levorfanolo, è un ingrediente attivo presente in una varietà di rimedi contro la tosse e il raffreddore. Recentemente, i dati generati da uno studio su embrioni di pulcini sono stati estrapolati per suggerire che le donne incinte non dovrebbero usare questo farmaco a causa del rischio di difetti alla nascita. Abbiamo condotto uno studio controllato su donne in gravidanza che usavano il DM, per esaminare il possibile rischio teratogeno negli esseri umani.
Materiali e metodi: abbiamo seguito le donne che usavano il DM e che erano state consigliate dal Programma Motherisk durante la gravidanza. Un gruppo di controllo di donne è stato abbinato per età, fumo, consumo di alcol e stato di malattia (infezione del tratto respiratorio superiore, non trattata con DM). Risultati: Siamo stati in grado di accertare l’esito della gravidanza in 184 donne. Ci sono stati 172 nati vivi, 10 aborti spontanei, 1 aborto terapeutico e 1 natimortalità. Centoventotto delle donne hanno usato il farmaco durante il primo trimestre di gravidanza. Ci sono state tre malformazioni maggiori (2,3%) tra i bambini di donne che hanno utilizzato il DM nel primo trimestre, sette malformazioni minori e il peso medio (± DS) alla nascita era di 3.381 ± 670 g. Nel gruppo di controllo c’erano 174 nati vivi, 8 aborti spontanei e 2 aborti terapeutici. C’erano cinque malformazioni principali, una delle quali era un’anomalia cromosomica (2,8%), otto malformazioni minori e il peso medio alla nascita era di 3.446 ± 571 g.
Conclusione: questo studio non dimostra che l’uso di DM durante la gravidanza aumenta il tassi di malformazioni maggiori al di sopra del tasso di riferimento previsto dall’1% al 3%.
Il destrometorfano (DM) è l’isomero d dell’analogo della codeina levorfanolo, un antitosse che è un ingrediente attivo in una varietà di farmaci da banco per la tosse e il raffreddore. È un sedativo della tosse sintetico, non narcotico, ad azione centrale, disponibile da solo (p. Es., Come pastiglie o soluzione orale) o in combinazione con un gran numero di altri composti utilizzati per le infezioni del tratto respiratorio superiore.
Non sono disponibili informazioni sul trasferimento placentare di DM. Il suo peso molecolare (circa 271), tuttavia, è sufficientemente basso da consentire probabilmente il trasferimento al feto. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con DM. In uno studio in ovo che esamina gli effetti del DM sugli embrioni di pollo, gli autori hanno ipotizzato che gli antagonisti del recettore N-metil-D-aspartato, come l’etanolo e il DM, inducano cresta neurale (difetti craniofacciali e del setto cardiaco) e difetti del tubo neurale. Hanno anche citato prove pubblicate che durante lo sviluppo iniziale, i recettori bloccati dal DM negli embrioni di pulcino sono analoghi ai recettori di altre specie e quindi hanno concluso che il farmaco bloccherebbe anche questi recettori, provocando malformazioni simili negli esseri umani.
Negli esseri umani, gli unici studi pubblicati fino ad oggi provengono dal Collaborative Perinatal Project, che ha monitorato 50.282 coppie madre-figlio, 300 delle quali hanno utilizzato DM durante il primo trimestre. Non c’è stato alcun aumento al di sopra del tasso basale dall’1% al 3% per le malformazioni maggiori e nessun aumento del rischio relativo per qualsiasi malformazione specifica. Uno studio di sorveglianza, che ha collegato i record di farmacie automatizzate e l’esito di gravidanze in 59 donne che si presumeva avessero usato il DM durante il primo trimestre di gravidanza, ha documentato una malformazione in questo gruppo. Questi dati hanno formato l’opinione ampiamente accettata che il DM è probabilmente sicuro da usare durante la gravidanza e queste informazioni sono state incluse in diverse revisioni.
Uno studio su embrioni di pulcino ha concluso che le donne non dovrebbero usare DM durante la gravidanza. Questi dati, sebbene molto limitati in termini di applicabilità all’uomo, hanno ricevuto ampia pubblicità, provocando alti livelli di ansia tra le donne in gravidanza e i loro professionisti sanitari.
Il Motherisk Program presso The Hospital for Sick Children è un servizio di consulenza per donne in gravidanza e in allattamento e per i loro professionisti sanitari. In seguito alla pubblicazione dei risultati dello studio sugli embrioni di pulcino sui giornali, abbiamo ricevuto molte chiamate da donne incinte, che avevano usato il DM, letto l’articolo e si sono preoccupate. A causa della scarsità di studi che esaminano specificamente il DM, abbiamo condotto il presente studio per fornire ulteriori informazioni basate sull’evidenza sull’esito della gravidanza a seguito di esposizione gestazionale a questo farmaco.
