Áttekintés

A súlyos kombinált immunhiány (SCID, ejtsd “csúszás”) súlyos primer immunhiányos betegség (PI), amelyben együttesen hiányzik a T-limfocita és a B-limfocita funkciójának alakulása. A SCID őssejt-transzplantáció vagy korrekciós génterápia nélkül végzetes. Legalább 13 különböző genetikai hiba okozhatja a SCID-t. Ezek a hibák rendkívüli érzékenységhez vezetnek nagyon súlyos fertőzésekre. Ezt az állapotot általában hogy a PI egyik legsúlyosabb formája. Szerencsére léteznek olyan hatékony kezelések, mint például a vérképző őssejt-transzplantáció (csontvelő-transzplantáció), amelyek képesek kezelni a rendellenességet, és a jövő bizonyos típusú génterápia ígéretét kelti.

Definíció

A SCID egy ritka és végzetes, különböző genetikai okú szindróma, amelyben együttesen hiányzik a T-limfocita és a B-limfocita funkció, és sok esetben természetes gyilkos (NK) nyirok is ocyte funkció. Ezek a hibák rendkívüli érzékenységhez vezetnek a súlyos fertőzések iránt. Jelenleg legalább tizenhárom különböző gén létezik, amelyek mutálódva (megváltozva) SCID-t okoznak. Noha eltérnek az immunhiányt okozó genetikai típus, laboratóriumi eredmények és öröklődésük mintája tekintetében, ezeknél a csecsemőknél mind T-sejt hiányzik, mind a T-sejt, mind a B-sejtek működésében súlyos hiányosságok vannak. Nemrégiben szivárgó vagy atipikus (hipomorf) SCID-t írtak le. Ezekben a betegeknél alacsony a T-sejtek száma csökkent, de nem hiányzó funkcióval. Míg ezek a betegek csecsemőkorban diagnosztizálhatók, különösen akkor, ha rendelkezésre áll SCID újszülött szűrés, sokukat később az életben diagnosztizálnak.

A T-sejt-receptor közös gammaláncának hiánya

A SCID leggyakoribb formája, amely az esetek csaknem 30% -át érinti, az X-kromoszómán található gén mutációjának tudható be, amely az IL2RG nevű komponenst (vagy láncot) kódolja a T-sejtek növekedési faktor-receptorainak és más növekedési faktor-receptoroknak. Ezt a komponenst közös gamma-láncnak (yc) nevezik. Ennek a génnek a változásai nagyon alacsony T-limfocita és NK limfocita számot eredményeznek, de a B limfocita szám normális vagy magas (egy úgynevezett T-, B +, NK- fenotípus). A B-limfociták jelenléte ellenére nincs B-limfocita-funkció, mivel a B-sejtek sejtfelületén abnormális receptorok vannak a növekedési faktorokra. (Lásd: Az immunrendszer és az elsődleges immunhiányos betegségek fejezet.) Ez a hiányosság X-hez kötött recesszív tulajdonságként öröklődik. (Lásd: Öröklés fejezet.) Csak hímeknél van ilyen típusú SCID, de a nőstények hordozhatják a gént, és 1: 2 esélyük van (50%), hogy továbbadják azt fiuknak, valamint 1: 2 esélyük van a hordozó átadására. állapítsa meg mindkét lányát.

A rekombináz aktiváló gén 1 és 2 hiánya

Az újszülöttek szűrésének megjelenésével, a genetikai vizsgálatokhoz való jobb hozzáféréssel és a szivárgó SCID mint klinikai entitás felismerésével, megnövekedett a SCID diagnózisa, amelyet az autoszomális recesszív mutációk okoztak az 1. és 2. rekombináz-aktiváló génben (RAG1 és RAG2). A RAG1 és RAG2 enzimek kritikus fontosságúak a T és B sejtek fejlődéséhez, az NK sejtek azonban nem. Az ilyen típusú SCID-ben szenvedő csecsemők alacsony vagy hiányzó T- és B-sejtekkel rendelkeznek, de általában normális vagy magas NK-sejtekkel rendelkeznek. A RAG1 és RAG2 mutációk a szivárgó SCID-ben szenvedők 40% -ában, és az összes SCID-ben szenvedők körülbelül 19% -ában láthatók. A fiúk és a lányok egyaránt érintettek lehetnek.

Adenozin-deamináz hiány

A SCID másik gyakori típusát az adenozin-deamináz (ADA) nevű enzimet kódoló gén mutációi okozzák. Az ADA elengedhetetlen a különféle testsejtek, de különösen a T-sejtek metabolikus működéséhez. Ennek az enzimnek a hiánya toxikus metabolikus melléktermékek felhalmozódásához vezet a limfocitákon belül , amelyek a sejtek pusztulását okozzák. Az ADA-hiány a SCID második leggyakoribb oka, az esetek körülbelül 15% -át teszi ki. Az ilyen típusú SCID-vel rendelkező csecsemők összes limfocitaszáma a legalacsonyabb, mivel a T, B és NK limfocita szám nagyon alacsony. A SCID ezen formája autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. (Lásd: Öröklés fejezet.) A fiúk és a lányok egyaránt érintettek lehetnek.

Az IL-7 receptor alfa láncának hiánya

A SCID másik formája egy gén mutációinak köszönhető. az 5. kromoszómán, amely egy másik növekedési faktor receptor komponenst, az IL-7 receptor alfa-láncát (IL-7Rα) kódolja. Az ilyen típusú SCID-ben szenvedő csecsemőknél B és NK sejtek vannak, de T-sejtek nincsenek. A B-sejtek azonban nem működnek a T-sejtek hiánya miatt. A B-sejtek és az NK-sejtek önmagukban normálisak, azonban a transzplantációval történő T-sejt-helyreállítás után az összes sejtvonal működése normális. IL-7Rα-hiány a SCID-esetek kevesebb mint 10% -át teszi ki. Autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.(Lásd: Öröklés fejezet.) A fiúk és a lányok egyaránt érintettek lehetnek.

A Janus Kinase 3 hiánya

A SCID egy másik típusát a 19. kromoszóma génjének mutációja okozza, amely kódolja a limfocitákban található enzim, Janus kináz 3 (Jak3). Ez az enzim szükséges a fent említett közös gamma-lánc (γc) működéséhez. Az ilyen típusú csecsemők nagyon hasonlítanak az X-hez kapcsolt SCID-hez, tehát T-, B +, NK-. Mivel azonban a SCID ezen formája autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik, a fiúk és a lányok egyaránt érintettek lehetnek. (Lásd: Öröklés fejezet.) A Jak3 hiány az SCID esetek kevesebb mint 10% -át teszi ki.

A CD3 láncok hiányosságai

A SCID három másik formája a gének mutációinak köszönhető, amelyek kódolja a T-sejt-receptor komplexum másik összetevőjét, a CD3-at alkotó egyedi proteinláncok közül hármat. Ezek a SCID-okozó génmutációk CD3Aσ, ε vagy ζ láncok hiányát eredményezik (CD3 delta, epsilon vagy zeta). Ezek a hiányosságok autoszomális recesszív tulajdonságként is öröklődnek, és a SCID-ben szenvedő betegek kevesebb mint 5% -át teszik ki. A fiúk és a lányok egyaránt érintettek lehetnek.

Az Artemis és az SCID egyéb sugárérzékeny formáinak hiánya

A SCID egyéb, autoszomálisan recesszíven öröklődő formáinak egy csoportja társul a T és a B-sejtek, de az NK-sejtek jelenléte, valamint az ionizáló sugárzásra való érzékenység. Ezek a DNS-helyrehozáshoz szükséges gének mutációinak köszönhetők, beleértve a DCLRE1C-t (az ARTEMIS fehérjét kódolva), a PRKEDC-t, az NHEJ1-et és a LIG4-et. A rádióérzékenységen, valamint a T- és B-sejtek hiányán kívül a PRKEDC-ben, NHEJ1-ben és LIG4-ben szenvedő személyek mikrocefáliát mutatnak, amikor az agy nem fejlődik megfelelően, ami a normálnál kisebb fejet eredményez. A SCID sugárérzékeny formái az SCID-ben szenvedők kevesebb mint 5% -át teszik ki, de különös figyelmet igényelnek a kondicionáló szerek kiválasztásában a késői hatások minimalizálása érdekében.

Az SCID egyéb okai

Számos más genetikai hiba társul az SCOS autoszomális recesszív öröklődésével, beleértve a CD45, Coronin 1A és LAT kódoló gének mutációit is. Egy nemrégiben végzett tanulmányban a SCID-ben szenvedő betegek körülbelül 6-10% -ánál nem volt azonosítható genetikai hiba klinikai és laboratóriumi jellemzőik magyarázatára.

Klinikai bemutatás

A SCID gyorsan változik az Egyesült Államokban, mivel országos szintű újszülött-SCID-szűrést vezettek be a T-sejt-receptor kivágási körök (TREC) detektálásával, a fertőzés megjelenése előtt veszélyeztetett csecsemők azonosítására. Ez lehetővé teszi a korábbi beavatkozást és a jobb túlélést. A SCID-ben szenvedő csecsemőknek nincsenek külső testi leleteik, amelyek megkülönböztethetik őket a normális újszülöttektől, és általában klinikailag jól vannak a fertőzések megjelenéséig. Azok számára, akiket az újszülött szűrése nem mutatott ki, a tipikus SCID-ben szenvedő csecsemőknél a fertőzések túlzott száma a leggyakoribb tünet. Ezek a fertőzések általában nem azonos típusú fertőzések, mint a normális gyermekeknél, például gyakori megfázás. A csecsemő SCID-fertőzései sokkal súlyosabbak, sőt életveszélyesek lehetnek, ezek lehetnek tüdőgyulladás, súlyos vírusos légúti fertőzések, agyhártyagyulladás és / vagy véráramfertőzések. Az antibiotikumok széles körű alkalmazása, még a minimális fertőzések esetén is, megváltoztatta az SCID megjelenési mintázatát, ezért a csecsemőt meglátogató orvosnak magas gyanakvási mutatóval kell rendelkeznie az állapot észleléséhez.

SCID-s csecsemők fogékonyak az egészséges csecsemőknél tapasztalt rutinfertőzésekre, de fokozottan ki vannak téve az olyan organizmusok vagy élő vakcinák által okozott fertőzések kockázatának is, amelyek általában nem károsak normális immunitású gyermekeknél. A legveszélyesebbek közé tartozik a Pneumocystis jiroveci nevű szervezet, amely gyorsan végzetes tüdőgyulladást (PJP) okozhat, ha nem diagnosztizálják és nem kezelik azonnal. Egy másik nagyon veszélyes organizmus a bárányhimlő vírus (varicella). Bár a bárányhimlő bosszantó és sok kellemetlenséget okoz az egészséges gyermekeknél, általában csak a bőrre és a nyálkahártyákra korlátozódik, és napok alatt megszűnik. SCID-ben szenvedő csecsemőben a bárányhimlő halálos kimenetelű lehet, mert nem oldódik fel, majd megfertőzi a tüdőt, a májat és az agyat. Citomegalovírus nyálmirigyeinkben végzetes, tüdőgyulladást okozhat SCID-ben szenvedő csecsemőknél. A SCID-ben szenvedő csecsemők számára további veszélyes vírusok a náthás vírus (Herpes simplex), az adenovírus, a légúti syncytialis vírus, a rhinovírus, a parainfluenza 3, az Epstein-Barr vírus (EBV vagy a fertőző mononukleózis vírus), a poliovírusok, a kanyaró vírus (rubeola) és a rotavírus. ezen oltások révén.Ha az újszülött SCID-szűrése rendellenes, vagy ismert, hogy a családban valakinek korábban SCID-je volt, vagy jelenleg SCID-je van, akkor ezeket a vakcinákat nem szabad a családba született új csecsemőknek adni, amíg az SCID-t kizárták a családban babák. Ez különösen a rotavírus elleni vakcina problémája, amelyet rutinszerűen 6-8 hetes csecsemőknél adnak be, és a SCID-ben szenvedő csecsemőnek valószínűleg addig nem voltak fertőzései, ezért csak újszülöttek szűrésével diagnosztizálnák.

A gombás (élesztő) fertőzések kezelése nagyon nehéz lehet. Például a candida száj (rigó) fertőzések a legtöbb csecsemőben gyakoriak, de általában spontán vagy orális gyógyszeres kezeléssel tűnnek el. Ezzel szemben a SCID-ben szenvedő gyermeknél a szájpenész javulhat, de vagy nem múlik el teljesen, vagy megismétlődik, amint a gyógyszert abbahagyják. A pelenka területe is érintett lehet. A SCID-ben szenvedő csecsemőknél esetenként candida tüdőgyulladás, tályogok, nyelőcsőfertőzés vagy akár agyhártyagyulladás is kialakulhat.

A SCID-ben szenvedő gyermekeknél gyakori probléma a tartós hasmenés, amely nem boldogul. Súlyos fogyáshoz és alultápláltsághoz vezethet. A hasmenést ugyanazok a baktériumok, vírusok vagy paraziták okozhatják, amelyek a normális gyermekeket érintik. SCID esetén azonban az organizmusoktól nagyon nehéz megszabadulni, amint megalapozódnak.

A bőr részt vehet SCID-ben szenvedő gyermekeknél. A bőr krónikusan megfertőződhet ugyanazzal a gombával (candida), amely megfertőzi a szájat és rigót okoz. A SCID-ben szenvedő csecsemőknél is előfordulhat olyan kiütés, amelyet tévesen ekcémának diagnosztizálnak, de valójában az anya T-sejtjeinek (amelyek a születés előtt bejutottak a SCID csecsemő vérkeringésébe) reakciójának következményei a csecsemő szöveteivel szemben. a reakciót az anya beültetése miatt graft-versus-host betegségnek (GVHD) nevezik.

A szivárgó SCID-ben szenvedő betegeknél a klinikai megjelenés későbbi lehet az életben, ha nem diagnosztizálják őket abnormális újszülött képernyő miatt. Ezekben az egyénekben a tünetek a kombinált immunhiány erősen változó jelei és tünetei lehetnek, az autoimmunitás és az invazív granulomatózus elváltozások az egyén korában gyakoriak.

Diagnózis

A SCID diagnózisa Jelenleg és a jövőben valószínűleg kóros újszülött szűrés után készül, és amíg az újszülött klinikailag jól van. Ha az újszülött szűrése nem áll rendelkezésre, akkor a fenti klinikai jellemzők miatt általában SCID-re gyanakodnak. Bizonyos esetekben korábbi chi volt l SCID-vel a családban, és ez a pozitív családi kórelőzmény még a gyermek tüneteinek megjelenése előtt is késztetheti a diagnózist. Az állapot diagnosztizálásának egyik legegyszerűbb módja a gyermekben (vagy a köldökzsinórban levő) a perifériás vér limfocitáinak számítása Ezt két teszttel végezzük; a teljes vérkép és a manuális differenciálérték (vagy a vér minden egyes fehérvérsejt-típusának százalékos aránya), amelyek alapján az orvos kiszámíthatja az abszolút limfocita számot (vagy a limfociták teljes számát a vérben). Az élet első néhány hónapjában normális csecsemővérben általában több mint 4000 limfocita (köbmilliméterenként) található, amelyek 70% -a T-sejt. Mivel a SCID-ben szenvedő csecsemőknek nincs T-sejtje, általában ennél sokkal kevesebb limfocita van . Az összes SCID-típus átlaga körülbelül 1500 limfocita (köbmilliméterenként). Ha alacsony limfocita számot találunk, ezt meg kell erősíteni a teszt ismételt megismétlésével. Ha a szám még mindig alacsony, akkor a diagnózis megerősítése vagy kizárása érdekében azonnal el kell végezni a T-sejteket számláló és a T-sejtek működését mérő teszteket.

A különböző típusú limfociták speciális foltokkal azonosítható és az áramlási citometriának nevezett technikában megszámolható. Ily módon a teljes T-limfociták száma (beleértve azokat az új T-sejteket is, amelyek markerekkel jelzik, hogy a csecsemő csecsemőmirigyjében vannak), a segítő T-limfociták száma , gyilkos T-limfociták , B-limfociták és NK-limfociták számolható. Mivel vannak más olyan körülmények, amelyek a normálisnál alacsonyabb számban eredményezhetik a különböző típusú limfociták , a legfontosabb tesztek azok, amelyek új T-sejteket észlelnek, amelyek éppen a a csecsemő csecsemőmirigyje és a T-sejtek működésének vizsgálata. A limfociták működésének vizsgálatára a leghatározottabb teszt az, hogy a vér limfocitáit tenyésztőcsövekbe helyezik, különféle stimulánsokkal kezelik és majd inkubálja őket néhány napig. A normál T-limfociták sejtosztódás útján reagálnak ezekre a stimulánsokra.Ezzel szemben a SCID-ben szenvedő egyének limfocitái nem reagálnak ezekre az ingerekre.

Mivel az anyától származó IgG a placentán keresztül jut a csecsemő vérébe, az újszülött és a fiatal csecsemő vérében szinte normális szinten legyen jelen. Ezért előfordulhat, hogy az IgG-hiány néhány hónapig nem jelentkezik, amíg az átvitt anyai IgG nem metabolizálódik. Azonban más immunglobulinszintek (IgA és IgM) általában nagyon alacsonyak a SCID-ben. Az IgE megemelkedhet, különösen azoknál, akiknél szivárgó SCID van.

A SCID diagnózisa méhen belül is megállapítható (a baba születése előtt), ha a családban korábban érintett csecsemő volt, és ha molekuláris hibát azonosítottak. Ha a korábban érintett csecsemő genetikai elemzését befejezték, akkor meghatározható a fogantyú diagnózisa (embrió vagy magzat a környező szövetekkel). Ez történhet a sejtek molekuláris vizsgálatával korionvillusz-mintavételből (CVS) vagy amniocentézisből, ahol kis mennyiségű folyadékot (amely magzati sejteket tartalmaz) eltávolítanak a méh üregéből. Még akkor is, ha a molekuláris rendellenességet még nem jellemezték teljes mértékben a családban, vannak olyan vizsgálatok, amelyek kizárhatnak bizonyos hibákat. Például az adenozin-deamináz hiányt a fent említett CVS vagy amnion sejtek enzimelemzésével lehet ki- vagy bekapcsolni. Ha van dokumentáció arról, hogy a SCID formája X-hez kötött recesszív tulajdonságként öröklődik, és a fogantatás nő, akkor ez nem lesz érintett.

Korai diagnózis, még mielőtt a csecsemőnek esélye lenne fejlődni bármilyen fertőzés rendkívül értékes, mivel az élet első három és fél hónapjában adott csontvelő-transzplantációk 96% -os sikert aratnak a fertőzés kezdete előtt. Mint korábban megjegyeztük, az összes újszülött szűrése a SCID kimutatására a születés után hamarosan lehetséges a TREC alapú újszülött szűrés alkalmazásával. 2018-tól kezdve az Egyesült Államokban született összes csecsemőt átvizsgálják ennek az állapotnak.

Öröklés

A SCID minden típusa genetikai hibák következménye. Ezek a hibák örökölhetők a szülőktől, vagy új mutációk következményei lehetnek, amelyek az érintett csecsemőben jelentkeznek. Mint már említettük, a hiba örökölhető X-hez kötött (nemhez kötött) hibaként, ha a gént az anyától örökölte, vagy az autoszomális recesszív többféle típusaként hibák (lásd az SCID okainak előző szakaszát), ahol mindkét szülő hibás gént hordoz. Lásd az Öröklés fejezetet, hogy teljesebben megértsük, hogyan öröklik az autoszomális recesszív és a nemhez kötődő recesszív betegségek, a betegségben szenvedő más gyermekek születésének kockázata, és hogy ezek az öröklődési minták hogyan befolyásolják a többi családot tagok. Az SCID-ben szenvedő gyermekek szüleinek genetikai tanácsadást kell kérniük, hogy tisztában legyenek a jövőbeli terhesség kockázataival.

Hangsúlyozni kell, hogy nincs helyes vagy rossz döntés arról, hogy több gyermek születik. A döntést a család felépítésében szerepet játszó speciális tényezők fényében kell meghozni; a szülők alapfilozófiája; vallási meggyőződésük és hátterük; felfogásuk a betegség életükre gyakorolt hatásáról; és a család összes tagjának élete. Számtalan olyan tényező létezik, amelyek családonként eltérőek lehetnek.

Általános kezelés

Az ebben az életveszélyes állapotban lévő csecsemőknek minden támogatásra és szeretetre szükségük van, amelyet a szülők tudnak nyújtani. Lehet, hogy tolerálniuk kell az ismételt kórházi ápolásokat, amelyek viszont fájdalmas eljárásokkal járhatnak. A szülőknek minden belső erőforrást fel kell használniuk, hogy megtanulják kezelni a pusztító probléma szorongását és stresszét. Pontosan meghatározott és hasznos megküzdési mechanizmusokkal és támogató csoportokkal kell rendelkezniük. Súlyosak lehetnek a SCID-val foglalkozó szülõk idõjével és energiájával szemben támasztott követelmények. Ha vannak testvérek, a szülőknek emlékezniük kell arra, hogy meg kell osztaniuk velük szeretetüket és gondoskodásukat. A szülőknek energiát is el kell tölteniük a saját kapcsolatuk fenntartása érdekében. Családi tanácsadásra lehet szükség a kapcsolatok összetartása érdekében, még akkor is, ha az SCID-ben szenvedő gyermek sikeres terápiás eredményt ér el.

A SCID-ben szenvedő csecsemőt el kell különíteni, különösen a kisgyermekektől. Ha vannak testvérek, akik óvodába, vallási iskolába, óvodába vagy általános iskolába járnak, akkor a fertőzések, különösen a vírusos eredetűek otthonába juttatásának lehetősége jelenti a legnagyobb veszélyt. A citomegalovírus (CMV) jelenleg a leggyakoribb vírusos betegség, amelyet SCID-vel rendelkező újszülötteknél tapasztalnak. Ez a fertőzés pusztító, hosszú távú szövődményekhez vezethet, például krónikus tüdőbetegséghez és neurológiai károsodáshoz, különösen vaksághoz. Ez az oka annak, hogy az anyák szűrését a CMV-vel szembeni szerológiai pozitivitás érdekében gyakran elvégzik, mielőtt sok immunológiai és transzplantációs központ engedélyezi a gyermek szoptatását.

Az SCID-ben szenvedő csecsemőt nem szabad nyilvános helyekre vinni, például csoportos gyermekgondozási létesítményekbe, üzletekbe, orvosok irodáiba stb., ahol valószínűleg más kisgyerekeknek lesznek kitéve, akiknek lehet otthona fertőző kórokozók. A rokonokkal való kapcsolatot is korlátozni kell, különösen a kisgyermekeseket. Sem a bonyolult elszigetelési eljárások, sem a szülők maszkok vagy ruhák viselése nem szükséges otthon. A gyakori kézmosás azonban elengedhetetlen.

Noha a speciális diéták nem hasznosak, a táplálkozás mégis nagyon fontos. Bizonyos esetekben a SCID-ben szenvedő gyermek nem képes normálisan felszívni az ételt, ami viszont rossz táplálkozáshoz vezethet. Ennek eredményeként bizonyos esetekben a gyermeknek folyamatos intravénás injekcióra lehet szüksége. táplálás a normális táplálkozás fenntartása érdekében. A beteg gyermekek étvágya gyenge, ezért a jó táplálkozás fenntartása nem biztos, hogy lehetséges a szokásos módon.

A Pneumocystis jiroveci fertőzés által okozott halál, egy olyan elterjedt szervezet, amely ritkán okoz okot fertőzés normális egyéneknél, de tüdőgyulladást okoz SCID-ben szenvedő egyéneknél, korábban ez a szindróma gyakran előfordult. Ez a fajta fertőzés ritkábbá vált a korai diagnózis és a trimetoprimszulfametoxazol profilaktikus kezelésével. Minden SCID-ben szenvedő csecsemőnek meg kell kapnia ezt a megelőző kezelést, amíg a T-sejt-hibáját ki nem javítják. Ha Ön vagy egészségügyi szolgáltatója gyanítja, hogy gyermekének súlyos immunhiánya van, akkor nem engedheti meg, hogy rotavírus, bárányhimlő, mumpsz, kanyaró, élő vírus gyermekbénulás vagy BCG oltások adják be gyermekének mindaddig, amíg immun állapotát ki nem értékelik. Mint fent említettük, a gyermek testvéreinek nem szabad megkapni a rotavírus vakcinát. Ha a többi élő vírus oltóanyagban lévő vírust a gyermek testvéreinek adják, akkor valószínűleg nem fognak leválni vagy továbbadni a testvérről a betegre. Ez alól kivételt képezhet a bárányhimlő elleni vakcina, ha a testvérnek hólyagos kiütései vannak az oltási hely körül.

Ha SCID-s csecsemőjének vér- vagy vérlemezke-transzfúziót kell végrehajtania, csecsemőjét mindig meg kell besugározni ( CMV-negatív, leukocita-szegény) vér vagy vérlemezkék. Erre az elővigyázatosságra van szükség a vérkészítményekben lévő T-sejtek halálos GVHD megelőzéséhez és a csecsemő CMV-fertőzésének megelőzéséhez.

Specifikus terápia

Immunglobulin (Ig) helyettesítő kezelés intravénásan vagy szubkután beadva, SCID-s csecsemőknek kell diagnosztizálni őket, és folyamatosan folytatják, amíg át nem ültetik őket, és igazolják a B-sejtek működését. A transzplantáció után is a SCID-ben szenvedő egyéneknek, akik nem fejlesztik ki a B-sejtek működését, ezt a végtelenségig tovább kell kapniuk. Bár az Ig helyettesítő terápia nem állítja helyre a hiányos T-sejtek működését, pótolja a B-sejt-hiányból eredő hiányzó antitesteket, és ezért előnyös.

ADA-hiány miatt SCID-ben szenvedő egyének számára , az enzimpótló terápiát (elapegademase-lvlr) némi sikerrel alkalmazták, különösen áthidaló vagy átmeneti kezelésként a transzplantáció vagy a génterápia előtt. Az enzimpótló terápia által végrehajtott immun helyreállítás nem olyan jó, mint egy transzplantációval vagy génterápiával, és nem tartós gyógyítás; rendszeres injekciókat igényel a gyermek egész életében.

Jelenleg a SCID legsikeresebb terápiája a hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) történő immun helyreállítás. A SCID HSCT-jét leginkább azokban az egészségügyi központokban lehet elvégezni, amelyek tapasztalattal rendelkeznek az SCID-sel és annak optimális kezelésével kapcsolatban, és ahol a transzplantációt felügyelik gyermek immunológusok. HSCT-ben normális egészséges donorból származó csontvelő sejteket, perifériás őssejteket vagy köldökzsinór őssejteket kapnak SCID-vel rendelkező egyének immunrendszerük hibás limfocitáinak pótlására a donor immunrendszerének normális sejtjeivel. A transzplantáció célja a SCID-ben az immunműködési zavarok kijavítása. Ez ellentétben áll a rákos betegek transzplantációjával, ahol a rákos sejtek és az immunrendszert elnyomó gyógyszerek felszámolása a cél. erősen használják az ilyen típusú transzplantációkban.

Az SCID-ben szenvedő csecsemő számára az ideális donor egy tökéletesen HLA típusú párosított normális testvér. Ennek hiányában az elmúlt négy évtizedben olyan technikákat fejlesztettek ki, amelyek lehetővé teszik a jó siker párosulatlan rokon donorokkal vagy félegyeztetett rokon donorokkal (például anya vagy apa) .S SCID csecsemőknél az elmúlt 30 évben több száz csontvelő-transzplantációt hajtottak végre, teljes túlélési arány 10% -kal 70% m HSCT.Mindazonáltal az eredmények jobbak, ha a donor megfelelő testvér (> 94% -os sikerarány), és ha a transzplantációt nem sokkal a születés után vagy három és fél hónapnál rövidebb ideig lehet elvégezni. élet. A terepen vita van a transzplantáció előtti kemoterápia alapú kondicionálás alkalmazásával kapcsolatban, és úgy tűnik, hogy a kondicionálás alkalmazásával nincs hatással a túlélésre. Úgy tűnik azonban, hogy a kondicionálás alkalmazása javított immunfunkcióval jár, különösen a B-sejtek működésének helyreállításával az SCID bizonyos genetikai formáiban. A donorforrás és a kondicionálási rend megválasztásával kapcsolatos döntéseket meg kell vitatni az immunológussal és a központ transzplantációs csoportjával annak eldöntése érdekében, hogy egy adott SCID-ben szenvedő személy számára melyik lehet a legjobb kezelési lehetőség.

Úgy tűnik, nincs ilyen a méhvelő őssejt-transzplantációjának előnye a közvetlenül a születés után végrehajtott transzplantációval szemben.

Végül, az elmúlt három évtizedben feltárt másik típusú kezelés a génterápia. Mind az X-kapcsolt, mind az ADA-hiányos SCID-ben sikeresen előfordult génterápia, amely az immunhiány korrekciójához vezetett. Sajnos az X-hez kapcsolódó SCID egyik klinikai vizsgálatában a vérben született rákos megbetegedések későbbi fejlődése magas volt a kezelt egyéneknél. Ez biztonságosabb módszerek kifejlesztéséhez vezetett a génterápia beadásához. Az ADA SCID génterápiája 2016 óta Európában kereskedelemben elérhető Strimvelis néven. Ez a génterápiás termék hasonló hatékonyságot mutatott, mint a nem testvér donor HSCT. Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak az x-kapcsolt (IL2RG) és az ARTEMIS SCID-formák új génterápiás lehetőségeinek feltárására. Génterápiát azonban nem lehet végrehajtani, hacsak a kóros gén nem ismert; ezért fontos a specifikus molekuláris diagnózis felállítása.

Elvárások

A SCID-t általában a PI egyik legsúlyosabb formájának tekintik. Sikeres HSCT, enzimpótló terápia és / vagy génterápia nélkül a SCID-ben szenvedő egyént állandóan súlyos vagy halálos fertőzés fenyegeti. Sikeres HSCT esetén az egyén saját hibás immunrendszerét normál immunrendszerre cserélik, és helyreáll a normális T limfocita funkció. Az első SCID csontvelő transzplantációt 1968-ban hajtották végre. Ez a beteg ma is él és jól van! / p>