Du Sable, akinek francia apja Haitibe költözött, és ott fekete nőt vett feleségül, szabadszületésnek számított. Az 1770-es években valamikor Észak-Amerika Nagy-tavak területe, a Michigan-tó partján, a Chicago folyó torkolatánál telepedve meg Potawatomi feleségével, Kittihawával (Catherine). A franciák és az amerikaiak iránti hűsége 1779-ben a britek letartóztatásához vezetett, aki elvitte Mackinac erődbe.1780-tól 1783-ig vagy 1784-ig neki sikerült elrablói a mai Michiganben, a St. Clair folyón található Pincészet nevű kereskedelmi állomást, majd visszatért Chicago helyére. 1790-re Du Sable megalakulása fontos összeköttetéssé vált a régió prém- és gabonakereskedelmében.
1800-ban elfogyott és Missouriba költözött, ahol földművesként és kereskedőként folytatta haláláig. De a Michigan-tó partján töltött 20 éves tartózkodása megalapozta Chicago atyja címet.