ParathyroidEdit

L’hyperparathyroïdie est présente chez ≥ 90% des patients. L’hypercalcémie asymptomatique est la manifestation la plus fréquente: environ 25% des patients présentent des signes de néphrolithiase ou de néphrocalcinose. Contrairement aux cas sporadiques d’hyperparathyroïdie, l’hyperplasie diffuse ou les adénomes multiples sont plus fréquents que les adénomes solitaires.

PancreasEdit

Des tumeurs des cellules des îlots pancréatiques surviennent chez 60 à 70% des patients. Les tumeurs sont généralement multicentriques. Des adénomes multiples ou une hyperplasie diffuse des cellules des îlots se produisent couramment; ces tumeurs peuvent provenir de l’intestin grêle plutôt que du pancréas. Environ 30% des tumeurs sont malignes et présentent des métastases locales ou distantes. Les tumeurs malignes des cellules des îlots dues au syndrome MEN 1 ont souvent une évolution plus bénigne que les tumeurs des cellules des îlots malignes sporadiques.Environ 40% des tumeurs des cellules des îlots proviennent d’une cellule β, sécrètent de l’insuline (insulinome) et peuvent provoquer une hypoglycémie à jeun. Les tumeurs à cellules β sont plus fréquentes chez les patients de < 40 ans. Environ 60% des tumeurs des cellules des îlots proviennent d’éléments non-β-cellulaires et ont tendance à survenir chez des patients > âgés de 40 ans. Les tumeurs non β-cellulaires sont un peu plus susceptibles d’être malignes.

La plupart des tumeurs des cellules des îlots sécrètent un polypeptide pancréatique, dont la signification clinique est inconnue. La gastrine est sécrétée par de nombreuses tumeurs non β-cellulaires (l’augmentation de la sécrétion de gastrine chez MEN 1 provient également souvent du duodénum). L’augmentation de la sécrétion de gastrine augmente l’acide gastrique, ce qui peut inactiver la lipase pancréatique, entraînant une diarrhée et une stéatorrhée. Une sécrétion accrue de gastrine entraîne également des ulcères gastro-duodénaux chez > 50% des patients MEN 1. Habituellement, les ulcères sont multiples ou atypiques dans leur emplacement, et saignent souvent, se perforent ou deviennent obstrués. L’ulcère gastroduodénal peut être insoluble et compliqué. Parmi les patients présentant un syndrome de Zollinger-Ellison, 20 à 60% ont des HEM 1.

Une diarrhée sécrétoire sévère peut se développer et provoquer une déplétion hydrique et électrolytique avec des tumeurs non β-cellulaires. Ce complexe, appelé syndrome de diarrhée aqueuse, hypokaliémie et achlorhydrie (VIPoma) a été attribué au polypeptide intestinal vasoactif, bien que d’autres hormones intestinales ou sécrétagogues (y compris les prostaglandines) puissent y contribuer. Une hypersécrétion de glucagon, de somatostatine, de chromogranine ou de calcitonine, une sécrétion ectopique d’ACTH entraînant le syndrome de Cushing et une hypersécrétion d’hormone de libération de la somatotropine (provoquant une acromégalie) se produisent parfois dans les tumeurs non β-cellulaires. Toutes ces anomalies sont rares chez les hommes. 1.Les tumeurs pancréatiques non fonctionnelles surviennent également chez les patients atteints de MEN 1 et peuvent être le type le plus courant de tumeur pancréatoduodénale chez les MEN 1. La taille de la tumeur non fonctionnelle est en corrélation avec le risque de métastases et de décès.

PituitaryEdit

Des tumeurs hypophysaires surviennent chez 15 à 42% des patients MEN 1. De 25 à 90% sont des prolactinomes. Environ 25% des tumeurs hypophysaires sécrètent de l’hormone de croissance ou de l’hormone de croissance et de la prolactine. Un excès de prolactine peut provoquer une galactorrhée et une croissance excessive L’hormone provoque une acromégalie cliniquement impossible à distinguer de l’acromégalie sporadique. Environ 3% des tumeurs sécrètent de l’ACTH, produisant la maladie de Cushing. La plupart des autres ne sont pas fonctionnels. L’expansion locale de la tumeur peut provoquer des troubles visuels, des maux de tête et un hypopituitarisme. Les tumeurs hypophysaires chez les patients MEN 1 semblent être plus grosses et se comporter de manière plus agressive que les tumeurs hypophysaires sporadiques.

Autres manifestationsModifier

Des adénomes et une hyperplasie adénomateuse de la thyroïde et des glandes surrénales surviennent occasionnellement chez les patients MEN 1. En conséquence, la sécrétion hormonale est rarement modifiée et la signification de ces anomalies est incertaine. Les tumeurs carcinoïdes, en particulier celles dérivées de l’intestin embryonnaire, surviennent dans des cas isolés. Plusieurs lipomes sous-cutanés et viscéraux, angiofibromes et collagénomes peuvent également survenir.