Résumé et introduction
Contexte: Dextrométhorphane ( DM), l’isomère d de l’analogue de codéine lévorphanol, est un ingrédient actif présent dans une variété de remèdes contre la toux et le rhume. Récemment, des données issues d’une étude sur des embryons de poulet ont été extrapolées pour suggérer que les femmes enceintes ne devraient pas utiliser ce médicament en raison du risque de malformations congénitales. Nous avons mené une étude contrôlée sur des femmes enceintes qui utilisaient du DM, pour examiner le risque tératogène possible chez l’homme.
Matériel et méthodes: Nous avons suivi des femmes qui utilisaient du DM et qui avaient été conseillées par le programme Motherisk pendant leur grossesse. Un groupe témoin de femmes a été apparié pour l’âge, le tabagisme, la consommation d’alcool et l’état de la maladie (infection des voies respiratoires supérieures, non traitée par DM).
Résultats: Nous avons pu déterminer l’issue de la grossesse chez 184 femmes. Il y a eu 172 naissances vivantes, 10 avortements spontanés, 1 avortement thérapeutique et 1 mortinaissance. Cent vingt-huit des femmes ont utilisé le médicament au cours du premier trimestre de la grossesse. Il y avait trois malformations majeures (2,3%) chez les bébés de femmes qui utilisaient le DM au premier trimestre, sept malformations mineures et le poids moyen (± ET) à la naissance était de 3 381 ± 670 g. Dans le groupe témoin, il y avait 174 naissances vivantes, 8 avortements spontanés et 2 avortements thérapeutiques. Il y avait cinq malformations majeures, dont une était une anomalie chromosomique (2,8%), huit malformations mineures et le poids moyen à la naissance était de 3 446 ± 571 g.
Conclusion: Cette étude ne montre pas que l’utilisation de DM pendant la grossesse augmente le taux de malformations majeures au-dessus du taux de référence attendu de 1% à 3%.
Le dextrométhorphane (DM) est le d-isomère de l’analogue de codéine, le lévorphanol, un antitussif qui est un ingrédient actif dans une variété de médicaments contre la toux et le rhume en vente libre. Il s’agit d’un antitussif synthétique, non narcotique, à action centrale, disponible soit seul (par exemple, sous forme de pastilles ou de solution buvable) ou en combinaison avec un grand nombre d’autres composés utilisés pour les infections des voies respiratoires supérieures.
Aucune information n’est disponible sur le transfert placentaire de DM. Son poids moléculaire (environ 271), cependant, est suffisamment faible pour que le transfert au fœtus se produise probablement. Aucune étude sur la reproduction animale n’a été menée avec le DM. Dans une étude in ovo examinant les effets du DM sur les embryons de poulet, les auteurs ont émis l’hypothèse que les antagonistes des récepteurs N-méthyl-D-aspartate, tels que l’éthanol et le DM, induisent une crête neurale (anomalies septales craniofaciales et cardiaques) et des anomalies du tube neural. Ils ont également cité des preuves publiées qu’au cours du développement précoce, les récepteurs bloqués par le DM dans les embryons de poulet sont analogues aux récepteurs d’autres espèces et ont donc conclu que le médicament bloquerait également ces récepteurs, entraînant des malformations similaires chez l’homme.
Chez l’homme, les seules études publiées à ce jour proviennent du Collaborative Perinatal Project, qui a suivi 50 282 couples mère-enfant, dont 300 utilisaient du DM pendant le premier trimestre. Il n’y a pas eu d’augmentation au-dessus du taux de base de 1% à 3% pour les malformations majeures et aucune augmentation du risque relatif de malformation spécifique. Une étude de surveillance, qui a lié les dossiers automatisés de la pharmacie et l’issue des grossesses chez 59 femmes supposées avoir utilisé du diabète au cours du premier trimestre de leur grossesse, a documenté une malformation dans ce groupe. Ces données ont formé l’opinion largement acceptée selon laquelle le DM est probablement sans danger pendant la grossesse, et cette information a été incluse dans plusieurs revues.
Une étude sur des embryons de poulet a conclu que les femmes ne devraient pas utiliser de DM pendant la grossesse. Ces données, bien que très limitées quant à leur applicabilité à l’homme, ont fait l’objet d’une large publicité, provoquant des niveaux élevés d’anxiété chez les femmes enceintes et leurs professionnels de la santé.
Le programme Motherisk de l’Hospital for Sick Children est un service de conseil destiné aux femmes enceintes et allaitantes et à leurs professionnels de la santé. Suite à la publication des résultats de l’étude sur l’embryon de poulet dans les journaux, nous avons reçu de nombreux appels de femmes enceintes, qui avaient utilisé du DM, lu l’article et nous sommes devenues très inquiètes. En raison du peu d’études portant spécifiquement sur le diabète, nous avons mené la présente étude pour fournir des informations supplémentaires fondées sur des preuves sur l’issue de la grossesse après une exposition gestationnelle à ce médicament.
