EFFETS SECONDAIRES
Les effets toxiques principaux et potentiellement graves d’IMURAN sont hématologiques et gastro-intestinaux. Les risques d’infection secondaire et de malignité sont également importants (voir MISES EN GARDE). La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent de la dose et de la durée d’IMURAN ainsi que de la maladie sous-jacente du patient ou des traitements concomitants. L’incidence des toxicités hématologiques et des néoplasies rencontrées dans les groupes de receveurs d’homogreffe rénale est significativement plus élevée que celle des études utilisant IMURAN pour rhumatoïde arthrite. Les incidences relatives des études cliniques sont résumées ci-dessous:
| Toxicité | Homogreffe rénale | Arthrite rhumatoïde |
| Leucopénie (tout degré) | > 50% | 28% |
| < 2500 cellules / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infections | 20% | < 1% |
| Néoplasie | * | |
| Lymphome | 0. 50% | |
| Autres | 2,80% | |
| * Les données sur le taux et le risque de néoplasie chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde traitées par azathioprine sont limitées. L’incidence de la maladie lymphoproliférative chez les patients atteints de PR semble être significativement plus élevée que celle de la population générale. Dans une étude terminée, le taux de maladie lymphoproliférative chez les patients atteints de PR recevant des doses d’azathioprine plus élevées que celles recommandées (5 mg / kg par jour) était de 1,8 cas pour 1000 patients-années de suivi, contre 0,8 cas pour 1000 patients-années de suivi. -up chez ceux qui ne reçoivent pas d’azathioprine. Cependant, la proportion du risque accru attribuable à la dose d’azathioprine ou à d’autres thérapies (c’est-à-dire aux agents alkylants) reçues par les patients traités avec de l’hazathioprine ne peut pas être déterminée. | ||
Hématologique
La leucopénie et / ou la thrombocytopénie dépendent de la dose et peuvent survenir tardivement au cours du traitement par IMURAN. Une réduction de dose ou un arrêt temporaire peut entraîner une inversion de ces toxicités. L’infection peut survenir en tant que manifestation secondaire de la suppression de la moelle osseuse ou de la leucopénie, mais l’incidence de l’infection dans la transplantation rénalehomotrice est 30 à 60 fois supérieure à celle de la polyarthrite rhumatoïde. Des anémies, y compris une anémie macrocytaire et / ou des saignements ont été rapportés.
Le génotypage ou le phénotypage TPMT peut aider à identifier les patients avec une activité TPMT faible ou absente (homozygote pour les allèles non fonctionnels) qui présentent un risque accru de vie grave – menaçant myelosuppression d’IMURAN. Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire. Un décès associé à une pancytopénie a été rapporté chez des patients sans activité TPMT recevant de l’azathioprine.6,20
Gastro-intestinal
Des nausées et des vomissements peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement par IMURAN dans environ 12% des 676 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La fréquence des troubles gastriques peut souvent être réduite par l’administration de doses individuelles du médicament et / ou après les repas. Cependant, chez certains patients, les nausées et les vomissements peuvent être sévères et peuvent être accompagnés de symptômes tels que diarrhée, fièvre, malaise et myalgies (voir PRÉCAUTIONS). Des vomissements accompagnés de douleurs abdominales peuvent survenir rarement lors d’une pancréatite d’hypersensibilité. Une hépatotoxicité se manifestant par une élévation de la phosphatase alcaline sérique, de la bilirubine et / ou des sérumtransaminases est connue pour se produire après l’utilisation d’azathioprine, principalement chez les receveurs d’allogreffe. L’hépatotoxicité a été peu fréquente (moins de 1%) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L’hépatotoxicité après transplantation survient le plus souvent dans les 6 mois suivant la transplantation et est généralement réversible après l’interruption d’IMURAN. Une maladie veino-occlusive hépatique rare, mais potentiellement mortelle, associée à l’administration chronique d’azathioprine a été décrite chez des patients transplantés et chez un patient recevant IMURAN pour une panuvéite.21,22,23 Une mesure périodique des transaminases sériques, de l’alcalinephosphatase et de la bilirubine est indiquée pour détection de l’hépatotoxicité. Si une maladie veino-occlusive hépatique est cliniquement suspectée, IMURAN doit être arrêté définitivement.
Autres
Des effets secondaires supplémentaires de basse fréquence ont été rapportés. Ceux-ci incluent des éruptions cutanées, une alopécie, de la fièvre, des arthralgies, de la diarrhée, une stéatorrhée, un bilan azoté négatif, une pneumopathie interstitielle réversible, un lymphome hépatosplénique à cellules T (voir MISES EN GARDE – Malignité) et le syndrome de Sweet (dermatose neutrophile fébrile aiguë). >
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