Bien que la supplémentation en L-carnitine ait été associée à une réduction significative de toutes les causes mortalité, arythmie ventriculaire et angor dans le contexte d’un infarctus du myocarde aigu, cette revue systématique et méta-analyse de cinq essais contrôlés (n = 3108) a révélé qu’il n’y avait pas de bénéfice marginal significatif en termes de mortalité toutes causes, insuffisance cardiaque, instable angor ou réinfarctus du myocarde pour des doses d’entretien orales de L-carnitine supérieures à deux grammes par jour. Cependant, l’analyse des ratios de risque de mortalité toutes causes confondues pour chaque dose a révélé une tendance statistiquement non significative en faveur de la dose de 3 g par rapport à la dose inférieure de 2 g, qui a été favorisée par rapport aux doses plus élevées de 4 g et 6 g. Bien qu’il s’agisse d’une tendance statistiquement non significative, ce profil crée une courbe en forme de cloche avec la dose de 3 g comme dosage optimal en termes de mortalité toutes causes.
Le pool de carnitine du corps humain, constitué de L libre -carnitine et ses esters, est maintenue par (i) l’absorption de L-carnitine provenant de sources alimentaires, (ii) la biosynthèse endogène de deux acides aminés essentiels (lysine et méthionine) dans les reins, le foie et le cerveau, et (iii) rénale extensive réabsorption tubulaire (98-99%) du filtrat glomérulaire. L’absorption de la L-carnitine par voie orale se produit à la fois par diffusion passive et par transport médié par le transporteur, ce qui garantit des rapports de concentration tissulaire / plasma élevés dans les tissus qui dépendent de manière critique de l’oxydation des acides gras. La biodisponibilité des suppléments oraux conventionnels (un à six grammes) varie de 5 à 18% seulement. L’une des raisons de cette faible biodisponibilité est qu’une proportion importante de la supplémentation en L-carnitine est métabolisée par le microbiote avant son absorption. Microbiote humain sont responsables de la conversion de la L-carnitine et d’autres amines quaternaires alimentaires (par exemple, la choline, la glycine bétaïne et la phosphatidylcholine) en triméthylamine (TMA), qui sont ensuite oxydées par les flavines monooxygénases hépatiques hôtes en N-oxyde de triméthylamine (TMAO), une molécule qui favorise l’athérogenèse par son interaction avec les macrophages et le métabolisme lipidique. Ainsi, le microbiote intestinal peut non seulement réduire la biodisponibilité de la L-carnitine, mais également favoriser le risque d’athérosclérose induit par le TMAO. Il est intéressant de noter que cette biodisponibilité limitée des suppléments oraux de L-carnitine peut avoir été une justification motivante pour le dosage élevé de la supplémentation orale en L-carnitine (c’est-à-dire 2 à 6 g par jour). Bien que les profils du microbiome intestinal et la biodisponibilité de la L-carnitine n’aient pas été rapportés dans les études incluses dans cette méta-analyse, les futures études devraient mesurer ces variables lors de l’évaluation de l’efficacité et du dosage de la L-carnitine chez les patients atteints de MCV, comme certaines espèces de microbiote intestinal (p. Les gammaprotéobactéries, les bêtaprotéobactéries et les firmicutes, y compris les espèces Acinetobacter) peuvent avoir une influence particulièrement néfaste sur la biodisponibilité de la supplémentation en L-carnitine ainsi que sur le risque d’athérosclérose par la production de TMA.
Comme la grande majorité (> 95%) du pool de carnitine du corps humain est situé dans le muscle squelettique, la dynamique de la carnitine du muscle squelettique peut influencer le métabolisme de la supplémentation en L-carnitine. Chez l’homme, l’augmentation des concentrations plasmatiques n’a pas été associé de manière concluante à une augmentation du pool de carnitine du muscle squelettique. concentrations plasmatiques de L-carnitine ical (40–60 μmol / l) et / ou par la concentration de carnitine significativement plus élevée dans le muscle squelettique par rapport au plasma, rendant le transport passif impossible. Cependant, d’autres études humaines ont trouvé des résultats opposés. Des études fournissant une supplémentation orale d’un mois de 2 g de L-carnitine par jour aux coureurs de longue distance (qui consomment de grandes quantités de glucides pour l’entraînement) ont montré une augmentation d’environ 10% de la teneur en carnitine du muscle squelettique. De plus, des études récentes de Stephens et Wall fournissant à des sujets humains 1,36 g de L-carnitine deux fois par jour en combinaison avec une boisson contenant 80 g de glucides ont rapporté une augmentation de 20% de la teneur en carnitine du muscle squelettique sur une période de 12 semaines et une augmentation de 30%. teneur en carnitine du muscle squelettique sur une période de 24 semaines. Ces écarts peuvent être expliqués par l’hypothèse selon laquelle une supplémentation en L-carnitine accompagnée d’un apport élevé en glucides augmente l’expression de l’OCTN2 du muscle squelettique via un mécanisme à médiation par l’insuline, augmentant ainsi la teneur en carnitine du muscle squelettique.Bien que la teneur en carnitine du muscle squelettique et l’apport en glucides n’aient pas été rapportés dans les études incluses dans cette méta-analyse, les études futures devraient mesurer ces variables lors de l’évaluation de l’efficacité et du dosage de la L-carnitine chez les patients atteints de MCV, car ces facteurs peuvent influencer le métabolisme in vivo. de la supplémentation en L-carnitine.
Bien que des études antérieures aient montré que la L-carnitine avait des effets cardioprotecteurs, des études récentes ont également montré que les dérivés de la L-carnitine peuvent avoir des conséquences néfastes sur la santé cardiovaculaire. Comme indiqué précédemment, l’étude de Koeth et al. Sur le TMAO induit par le microbiote intestinal chez des patients stables subissant une évaluation cardiaque a montré des associations dose-dépendantes significatives entre les taux plasmatiques de L-carnitine et les risques de maladie coronarienne, de maladie artérielle périphérique et de MCV globale après correction des facteurs de risque courants de MCV. De plus, la même étude a démontré que des taux plasmatiques élevés de L-carnitine à jeun sont un prédicteur indépendant d’événements cardiaques indésirables majeurs après correction des facteurs de risque courants de MCV. Dans une autre étude clinique récente, des taux plasmatiques plus élevés de L -carnitine dérivés acétylcarnitine et palmitoylcarnitine ont été associés à des degrés plus élevés d’insuffisance cardiaque, et des taux plasmatiques plus élevés de palmitoylcarnitine ont été associés à des taux plus élevés de mortalité toutes causes confondues et de transplantation cardiaque. Comme ces études récentes montrent que des doses orales plus élevées de L-carnitine peut favoriser l’athérogenèse et le risque de MCV, ces résultats soutiennent également notre affirmation de li miser le dosage d’entretien oral de L-carnitine à 3 g par jour dans le cadre d’un infarctus du myocarde aigu et appeler à une enquête plus approfondie sur les risques à long terme de supplémentation chronique en L-carnitine chez les patients atteints de MCV.
Plusieurs limites à cette étude doit être noté ici. Premièrement, trois des cinq essais inclus dans la méta-analyse comportaient un nombre relativement faible de patients (n < 200) – les deux grands essais, Iliceto 1995 (n = 472) et Tarantini 2006 (n = 2329), a contribué à 87% des événements de mortalité. Cependant, nous avons trouvé une faible hétérogénéité entre les cinq essais sur la mortalité toutes causes confondues (I2 = 22%) (Figure 2) et n’avons détecté aucune hétérogénéité entre les deux essais rapportant une insuffisance cardiaque (I2 = 0%), une angor instable (I2 = 0% ) et la réinfarctus du myocarde (I2 = 0%) (Figure 3). Deuxièmement, en raison du manque de données rapportées, nous n’avons pas pu analyser le dosage de la L-carnitine dans la prévention secondaire de l’arrythmie ventriculaire dans le cadre d’un infarctus du myocarde aigu. Troisièmement, toutes les études incluses ont été menées avant 2006; étant donné que les schémas thérapeutiques standard pour les patients atteints d’IM aigu ont considérablement évolué depuis (p. ex. revascularisation avec un double traitement antiplaquettaire, inhibiteurs de la HMG CoA réductase), les bénéfices potentiels de la L-carnitine devront être réévalués dans le contexte des schémas thérapeutiques actuels susceptibles d’affecter la pharmacocinétique de la L-carnitine. Quatrièmement, seuls les effets des quatre doses d’entretien orales quotidiennes (2 g, 3 g, 4 g et 6 g) ont été analysés ici. Par conséquent, nous n’avons pas pu déterminer si des doses d’entretien orales quotidiennes inférieures à 2 g ou supérieures à 6 g sont également efficaces, et nous n’avons pas non plus examiné les effets des différentes administrations de charge initiale. Cinquièmement, en raison du manque de données rapportées, nous n’avons pas pu analyser les habitudes alimentaires, l’utilisation des médicaments, les profils du microbiome intestinal, la biodisponibilité de la L-carnitine ou la teneur en carnitine du muscle squelettique des patients inclus dans cette méta-analyse, ce qui peut avoir eu des effets différentiels. sur le métabolisme de la L-carnitine. Sixièmement, les périodes de suivi des essais inclus étaient relativement courtes (un à douze mois); par conséquent, l’interprétation de ces résultats se limite aux résultats à court terme. Septièmement, ces résultats ne doivent pas être appliqués aux patients présentant une carence primaire en carnitine (résultant généralement d’altérations génétiques de la manipulation rénale ou du transport musculaire de la L-carnitine) ou une carence secondaire en carnitine (résultant généralement d’une altération de la résorption tubulaire rénale due à la toxicité médicamenteuse ou à l’hémodialyse). D’autres études ont analysé la pharmacocinétique et fourni des recommandations posologiques concernant la L-carnitine chez ces patients.
