Lorsque la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé un nouveau traitement contre la leucémie l’année dernière, une jeune fille de 12 ans, Emily Whitehead, était là pour assister à l’annonce historique. Six ans plus tôt, Emily était sur le point de mourir lorsque ses parents l’ont inscrite à un essai clinique sur un nouveau traitement anticancéreux appelé thérapie à cellules CAR-T. Cette forme émergente d’immunothérapie utilise les propres cellules repensées d’un patient pour attaquer le cancer. Aujourd’hui, Emily, la première patiente pédiatrique à recevoir une thérapie par cellules CAR T, n’a aucun signe de maladie, comme des dizaines d’autres qui ont depuis « Nous sauvons des patients qui, il y a trois ou quatre ans, nous étions à bout de souffle en essayant de rester en vie », a déclaré Stephen Schuster, MD, un oncologue à Penn Medicine, au Washington Post à propos de la thérapie par cellules CAR-T.

Malgré l’optimisme, cependant, il est important de savoir que la thérapie par cellules CAR T présente des inconvénients importants: elle n’est pas disponible pour la plupart des patients, ses approbations ont des limites strictes et elle déclenche souvent des effets secondaires graves chez certains patients .

De nombreuses thérapies anticancéreuses agissent en incitant les cellules à attaquer le cancer. La thérapie par cellules T CAR supprime les cellules T d’un patient, les globules blancs qui sont essentiels à la fonction immunitaire, puis les modifie dans un laboratoire et les réinjecte dans le corps du patient. Les cellules T repensées sont conçues pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a nommé le traitement son avance de l’année pour 2018. «Nouvelle et unique façon de traiter le cancer, la thérapie par cellules CAR T est sur le point de transformer les perspectives des enfants et les adultes atteints de certains cancers incurables par ailleurs », a déclaré ASCO dans un communiqué.

CAR (récepteur d’antigène chimérique) est nommé pour la chimère, une créature mythique faite de parties d’animaux différents – la tête d’un lion , le corps d’une chèvre. Fidèles à leur nom, les cellules CAR T ont des éléments supplémentaires clés à leur surface: des récepteurs de cellules artificielles qui sont conçus pour se fixer aux cellules cancéreuses et les tuer. « Je » suis extrêmement enthousiasmé par le potentiel de Thérapie par les cellules CAR T « , déclare Alan Tan, MD, directeur médical de l’hématologie Immunothérapie et oncologue médical et hématologue à notre hôpital près de Phoenix. « C’est un jalon majeur dans la façon dont nous pouvons traiter de nombreux cancers à l’avenir. »

« Je » suis extrêmement enthousiasmé par le potentiel de la thérapie par cellules CAR-T. Il s’agit d’un jalon majeur dans la façon dont nous pourrions traiter de nombreux cancers à l’avenir. » – Alan Tan, MD, – Oncologue médical et hématologue

Voici cinq choses que vous devez savoir sur la thérapie par cellules CAR-T:

Il n’est autorisé à traiter qu’un petit nombre de patients.

Le traitement a été approuvé pour traiter seulement deux cancers à ce jour: la leucémie et le lymphome non hodgkinien. Et les deux approbations limitent considérablement le type de patients qui peuvent subir le traitement:

• Tisagenlecleucel (Kymriah®) est approuvé comme option de traitement pour la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) chez les patients de 25 ans et moins qui ont un cancer récidivant ou dont la maladie est résistante au traitement. Selon l’Institut national du cancer, plus de 50 pour cent de tous les nouveaux cas de LAL surviennent chez des patients de moins de 20 ans.
• Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) est approuvé comme option de traitement pour les patients adultes atteints de grosses cellules B lymphome non hodgkinien, et uniquement si leur cancer est réapparu ou si leur maladie n’a pas répondu après au moins deux autres types de traitement.

Il semble mieux fonctionner sur les cancers du sang.

La thérapie par cellules CAR T n’a été approuvée que pour les cancers du sang, et les essais cliniques mesurant ses performances sur les tumeurs solides n’ont pas été encourageants. Les lymphocytes T CAR traitent la leucémie en ciblant un type spécifique de lymphocytes B (globules blancs qui produisent des anticorps anti-infectieux). Mais de nombreuses tumeurs solides ont de multiples mutations génomiques que les médicaments peuvent essayer de cibler pour déclencher une réponse immunitaire, et il est difficile d’identifier la seule cible à l’origine de la croissance de la tumeur. De plus, certaines tumeurs solides recrutent des cellules immunitaires pour effectuer des comportements destructeurs, ce qui tumeur plus résistante au traitement. « La difficulté avec les tumeurs solides est, que ciblez-vous et comment programmez-vous cette cible dans les lymphocytes T? » Dit le Dr Tan. « Cela » va prendre un certain temps. « 

La thérapie par cellules CAR T peut provoquer des effets secondaires graves.

Les effets secondaires de la thérapie par cellules CAR T, en particulier une affection connue comme le syndrome de libération des cytokines (SRC), peut mettre la vie en danger. Les cytokines sont des protéines qui aident à réguler le système immunitaire. Dans certains cas, les patients traités par les cellules CAR T sont inondés de cytokines qui commencent à attaquer les cellules et les tissus sains, entraînant la grippe – symptômes similaires, fièvre élevée, effets secondaires neurologiques mettant la vie en danger et autres affections graves La FDA exige que les hôpitaux qui utilisent la thérapie par cellules CAR-T disposent d’un personnel certifié et formé pour reconnaître et gérer le SRC.Les lymphocytes T CAR peuvent également attaquer les lymphocytes B sains, augmentant le risque d’infections chez certains patients.

Il faut des semaines pour que le traitement complet soit terminé.

Le processus de fabrication Les cellules CAR T sont extrêmement complexes. Une fois les lymphocytes T retirés de la circulation sanguine, ils sont congelés et expédiés à un laboratoire. Là, les lymphocytes T sont traités, reconfigurés, reproduits, congelés à nouveau et renvoyés pour être réinjectés chez le patient. Du début à la fin, le processus peut prendre jusqu’à trois semaines. La complexité du processus a limité la disponibilité du traitement et a soulevé la question de savoir s’il peut être reproduit à plus grande échelle afin qu’il puisse être mis à la disposition d’un plus grand nombre de patients.

Les cellules CAR T sont conçues travailler pour toujours.

Lorsque les lymphocytes T attaquent des cellules ou des virus nuisibles, ils sont programmés pour s’en souvenir s’ils attaquent à nouveau. Les lymphocytes T CAR ne sont pas différents. Si le processus fonctionne correctement, ils sont censés être en service 24/7 pour le reste de la vie du patient. Théoriquement, si les cellules cancéreuses réapparaissent, les cellules CAR T les reconnaissent et les tuent, même sans que le patient le sache. «Les cellules CAR-T sont conçues pour avoir des effets durables avec un seul traitement», explique le Dr Tan. « En général, une fois que vous infusez les cellules T modifiées, elles restent dans votre corps. Cela revient à avoir une » drogue vivante « dans votre corps pour le reste de votre vie. »

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