Kun Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi uuden leukemiahoidon viime vuonna, siellä oli 12-vuotias Emily Whitehead todistamaan historiallista ilmoitusta. Kuusi vuotta aiemmin Emily oli lähellä kuolemaa, kun hänen vanhempansa ottivat hänet mukaan kliiniseen tutkimukseen uudesta syöpähoidosta nimeltä CAR T-soluterapia. Tämä uusi immunoterapian muoto käyttää potilaan omia uudelleenmuodostettuja soluja syövän torjumiseksi. Tänään Emilyllä, joka on ensimmäinen CAR T-soluterapiaa saava lapsipotilas, ei ole todisteita sairaudesta, kuten kymmenillä muilla, joille on jo tehty ”Pelastamme potilaita, jotka kolme tai neljä vuotta sitten yritimme pitää hengissä”, Stephen Schuster, MD, Penn Medicine -yrityksen onkologi, kertoi The Washington Postille CAR T-soluterapiasta.
Optimismista huolimatta on kuitenkin tärkeää tietää, että CAR-T-soluterapialla on merkittäviä haittoja: sitä ei ole useimmille potilaille, sen hyväksynnöillä on tiukat rajoitukset, ja se aiheuttaa usein vakavia sivuvaikutuksia joillekin potilaille. .
Monet syöpähoidot toimivat käynnistämällä solut hyökkäämään syöpään. CAR-T-soluterapia poistaa potilaan T-solut, valkosolut, jotka ovat avain immuunijärjestelmän toimintaan, modifioivat ne sitten laboratoriossa ja infusoi ne takaisin potilaan kehoon. Uudelleen suunnitellut T-solut on suunniteltu tunnistaa syöpäsolut ja hyökkää niihin. American Society of Clinical Oncology (ASCO) nimesi hoidon vuoden 2018 edistykselliseksi vuodeksi. ”Uusi ja ainutlaatuinen uusi tapa hoitaa syöpää, CAR T-soluterapia on valmis muuttamaan lasten näkymiä ja aikuiset, joilla on tiettyjä muuten parantumattomia syöpiä ”, ASCO sanoi lausunnossaan.
CAR (kimeerinen antigeenireseptori) on nimetty kimeeralle, myyttiselle olennolle, joka on valmistettu eri eläinten osista – leijonan pää , nimensä mukaisesti, CAR-T-solujen pinnalla on tärkeimmät ylimääräiset osat: ihmisen tekemät solureseptorit, jotka on suunniteltu kiinnittymään syöpäsoluihin ja tappamaan ne. ”Olen erittäin innoissaan CAR T-soluterapia ”, sanoo MD Alan Tan, lääketieteellinen johtaja hematologiasta
”Olen erittäin innoissani CAR T-soluterapian mahdollisuudesta. Tämä on merkittävä maamerkki sille, miten voimme hoitaa monia syöpiä tulevaisuudessa. ” – Alan Tan, lääkäri, – lääketieteellinen onkologi ja hematologi
Tässä on viisi asiaa, jotka sinun tulisi tietää CAR T-soluterapiasta:
Se on hyväksytty vain pienen osan potilaiden hoitoon.
Hoito on tähän mennessä hyväksytty vain kahden syövän hoitoon: leukemia ja ei-Hodgkin-lymfooma. Ja molemmat hyväksynnät rajoittavat merkittävästi potilastyyppiä, joille voidaan suorittaa hoito:
- Tisagenlecleucel (Kymriah®) on hyväksytty akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitovaihtoehtona 25-vuotiailla ja sitä nuoremmilla potilailla uusiutuva syöpä tai jonka tauti on vastustuskykyinen hoidolle. Kansallisen syöpäinstituutin mukaan yli 50 prosenttia kaikista uusista ALL-tapauksista esiintyy alle 20-vuotiailla potilailla.
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) on hyväksytty hoitovaihtoehtona aikuisille potilaille, joilla on suuri B-solu. ei-Hodgkin-lymfooma, ja vain, jos heidän syöpänsä on palannut tai tauti ei ole reagoinut vähintään kahden muun hoidon jälkeen.
Se näyttää toimivan paremmin verisyöpien hoidossa.
CAR T-soluterapia on hyväksytty vain verisyöpiin, eikä sen suorituskykyä kiinteissä kasvaimissa mittaavissa kliinisissä tutkimuksissa ole ollut rohkaisevaa. CAR-T-solut hoitavat leukemiaa kohdistamalla tietyntyyppiseen B-soluun (valkosolut, jotka tuottavat infektioita torjuvia vasta-aineita). Mutta monilla kiinteillä kasvaimilla on useita genomisia mutaatioita, joihin lääkkeet voivat yrittää kohdistaa immuunivastetta aiheuttaen, ja tuumorin kasvua ajavan yhden kohteen tunnistaminen on vaikeaa. Jotkut kiinteät kasvaimet rekrytoivat immuunisoluja tuhoisa käyttäytyminen, mikä usein tekee kasvain on vastustuskykyisempi hoidolle. ”Kiinteiden kasvainten vaikeus on, mihin kohdistat ja miten ohjelmoit kyseisen kohteen T-soluun?” Tohtori Tan sanoo. ”Se vie jonkin aikaa.”
CAR T-soluhoito voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia.
CAR T-soluhoidon sivuvaikutukset, erityisesti tunnettu tila Sytokiinit ovat proteiineja, jotka auttavat säätelemään immuunijärjestelmää.Joissakin tapauksissa CAR T-soluterapiapotilaat tulvivat sytokiinien kanssa, jotka alkavat hyökätä terveisiin soluihin ja kudoksiin, mikä johtaa flunssaan – kaltaiset oireet, korkea kuume, hengenvaaralliset neurologiset haittavaikutukset ja muut vakavat tilat FDA edellyttää, että CAR T-soluterapiaa käyttävillä sairaaloilla on henkilökunnan sertifioitu ja koulutettu tunnistamaan ja hallitsemaan CRS.CAR-T-solut voivat hyökätä myös terveisiin B-soluihin, mikä lisää infektioriskiä joillakin potilailla.
Täydellisen hoidon loppuun saattaminen kestää viikkoja.
Valmistusprosessi CAR-T-solut ovat erittäin monimutkaisia. Kun T-solut on poistettu verenkierrosta, ne pakastetaan ja lähetetään laboratorioon. Siellä T-solut prosessoidaan, muokataan uudelleen, toistetaan, pakastetaan uudelleen ja lähetetään takaisin potilaan infusoimiseen. Alusta loppuun prosessi voi kestää jopa kolme viikkoa. Prosessin monimutkaisuus on rajoittanut hoidon saatavuutta ja herättänyt kysymyksiä siitä, voidaanko se tuottaa uudelleen suuremmassa mittakaavassa, jotta se voidaan asettaa useamman potilaan saataville.
CAR T-solut on suunniteltu toimimaan ikuisesti.
Kun T-solut hyökkäävät haitallisiin soluihin tai viruksiin, ne on ohjelmoitu muistamaan ne, jos ne hyökkäävät uudelleen. CAR-T-solut eivät ole erilaisia. Jos prosessi toimii oikein, niiden on tarkoitus olla 24/7 päivystyksessä potilaan loppuelämän ajan. Teoriassa, jos syöpäsolut ilmaantuvat uudelleen, CAR-T-solut tunnistavat ne ja tappavat ne, jopa ilman potilaan tietämystä. ”CAR-T-solut on suunniteltu kestämään pitkään yhtä hoitoa”, Dr. Tan sanoo. ”Yleensä, kun annat muokatut T-solut, ne pysyvät elimistössäsi. Se muistuttaa sitä, että elimistössäsi on” elävä lääke ”koko elämäsi ajan.”
Lisätietoja leukemiasta ja ei-Hodgkin-lymfooma
