SIVUVAIKUTUKSET
IMURANin pääasialliset ja mahdollisesti vakavat toksiset vaikutukset ovat hematologiset ja maha-suolikanavan vaikutukset. Sekundaarisen infektion ja pahanlaatuisuuden riskit ovat myös merkittäviä (katso VAROITUKSET). Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus riippuvat IMURAN-annoksesta ja kestosta sekä potilaan taustalla olevasta taudista tai samanaikaisista hoidoista. Munuaissiirrännäisen vastaanottajaryhmissä esiintyvien hematologisten toksisuuksien ja neoplasioiden ilmaantuvuus on huomattavasti suurempi kuin tutkimuksissa, joissa käytetään IMURANia nivelreumalle Niveltulehdus. Kliinisten tutkimusten suhteelliset esiintymät esitetään seuraavassa:
| Myrkyllisyys | Munuaissiirrännäinen | Nivelreuma |
| Leukopenia (mikä tahansa aste) | > 50% | 28% |
| < 2500 solua / mm³ | 16% | 5,30% |
| Tartunnat | 20% | < 1% |
| Neoplasia | * | |
| lymfooma | 0. 50% | |
| Muut | 2,80% | |
| * Tiedot neoplasian esiintyvyydestä ja riskistä atsatiopriinilla hoidettujen nivelreumaa sairastavien henkilöiden kohdalla ovat rajalliset. Lymfoproliferatiivisen taudin ilmaantuvuus nivelreumapotilailla näyttää olevan merkittävästi suurempi kuin yleisessä väestössä. Keskeneräisessä tutkimuksessa lymfoproliferatiivisen taudin esiintyvyys nivelreumapotilailla, jotka saivat suositeltuja atsatiopriiniannoksia (5 mg / kg päivässä), oli 1,8 tapausta 1000 potilasvuotta kohden seurantatutkimukseen verrattuna 0,8 tapausta 1000 potilasvuotta seurantaan. – niillä, jotka eivät saa atsatiopriinia. Atsatsopriiniannoksesta tai muusta hoidosta (ts. Alkyloivista aineista) johtuvan lisääntyneen riskin osuutta, jota potilaille, joita on hoidettuazatiopriinilla, ei voida määrittää. | ||
Hematologinen
Leukopenia ja / tai trombosytopenia ovat annoksesta riippuvaisia ja voivat esiintyä myöhässä IMURAN-hoidon aikana. Annoksen pienentäminen tai väliaikainen lopettaminen voi johtaa näiden toksisuuksien kääntymiseen. Infektio voi ilmetä luuydinsuppression tai leukopenian toissijaisena ilmentymänä, mutta munuaissiirtojen yhteydessä infektioiden ilmaantuvuus on 30-60 kertaa suurempi kuin nivelreumassa. Anemiaa, mukaan lukien makrosyyttinen anemia, ja / tai verenvuotoa on raportoitu.
TPMT-genotyypitys tai fenotyypitys voi auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on matala tai puuttuva TPMT-aktiivisuus (homotsygoottinen ei-funktionaalisille alleeleille), joilla on lisääntynyt riski saada vakava, hengenvaarallinen IMURANin uhkaava myelosuppressio. Katso KLIININEN FARMAKOLOGIA, VAROITUKSET ja VAROTOIMET: Laboratoriotestit. Patsytopeniaan liittyvää kuolemaa on raportoitu potilailla, joilla ei ole TPMT-aktiivisuutta ja jotka saavat atsatiopriinia. 6,20
Ruoansulatuskanava
Pahoinvointia ja oksentelua voi esiintyä IMURAN-hoidon ensimmäisten kuukausien aikana, ja niitä esiintyi noin 12% 676 nivelreumapotilaasta. Ruuansulatuskanavan häiriöiden taajuutta voidaan usein vähentää antamalla lääkkeen jaettuja annoksia ja / tai aterioiden jälkeen. Joillakin potilailla pahoinvointi ja oksentelu voivat kuitenkin olla vakavia, ja niihin voi liittyä oireita, kuten ripuli, kuume, huonovointisuus ja myalgiat (katso VAROTOIMET). Oksentelua vatsakivun kanssa voi esiintyä harvoin yliherkkyyshaimatulehduksen yhteydessä. Hepatotoksisuuden ilmentymistä seerumin alkalisen fosfataasin, bilirubiinin ja / tai seerumin transaminaasien nousun tiedetään esiintyvän atsatiopriinin käytön jälkeen pääasiassa siirteen saajilla. Hepatotoksisuus on ollut harvinaista (alle 1%) nivelreumapotilailla. Maksan myrkyllisyys elinsiirron jälkeen tapahtuu useimmiten 6 kuukauden kuluessa elinsiirrosta, ja se on yleensä palautettavissa IMURAN-hoidon keskeyttämisen jälkeen. Harvinainen, mutta hengenvaarallinen maksan veno-okklusiivinen sairaus, joka liittyy atsatiopriinin pitkäaikaiseen antoon, on kuvattu elinsiirtopotilaille ja yhdelle IMURANia saaneelle potilaalle panuveiitiksi. 21,22,23 Seerumin transaminaasien, alkalifosfataasin ja bilirubiinin säännöllinen mittaus on tarkoitettu varhaiselle maksatoksisuuden havaitseminen.Jos maksan veno-okklusiivista tautia epäillään kliinisesti, IMURAN-hoito on lopetettava pysyvästi.
Muut
Harvinaisuuksien muita haittavaikutuksia on raportoitu. Näitä ovat ihottumat, hiustenlähtö, kuume, nivelkiput, ripuli, steatorrhea, negatiivinen typpitasapaino, palautuva interstitiaalinen pneumoniitti, hepatospleeninen T-solulymfooma (katso VAROITUKSET – pahanlaatuisuus) ja Sweetin oireyhtymä (akuutti kuumeinen neutrofiilinen dermatoosi).
Lue koko FDA: n määräämät tiedot Imuranille (atsatiopriini)
