Tiivistelmä ja esittely

Tausta: Dekstrometorfaani ( DM), kodeiinianalogin levorfanolin d-isomeeri, on aktiivinen ainesosa, jota on läsnä useissa yskän ja kylmän hoidossa. Äskettäin poikasen alkioista tehdystä tutkimuksesta saadut tiedot ekstrapoloitiin sen perusteella, että raskaana olevien naisten ei pitäisi käyttää tätä lääkettä syntymävikojen riskin takia. Teimme kontrolloidun tutkimuksen raskaana olevista naisista, jotka käyttivät DM: tä, tutkiakseen mahdollista teratogeenista riskiä ihmisille.
Materiaalit ja menetelmät: Seurasimme naisia, jotka käyttivät DM: tä ja joita Motherisk-ohjelma oli neuvonut heidän raskautensa aikana. Naisten vertailuryhmä sovitettiin iän, tupakoinnin, alkoholinkäytön ja sairauden mukaan (ylähengitystieinfektio, ei hoidettu DM: llä).
Tulokset: Pystyimme selvittämään raskauden lopputuloksen 184 naisella. Oli 172 elävää syntymää, 10 spontaania aborttia, 1 terapeuttinen abortti ja 1 kuolleena syntynyt. Sadat kaksikymmentäkahdeksan naisista käytti lääkettä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana DM: tä käyttäneiden naisten vauvoilla oli kolme suurta epämuodostumaa, seitsemän pientä epämuodostumaa ja keskimääräinen (± SD) syntymäpaino oli 3381 ± 670 g. Kontrolliryhmässä oli 174 elävää syntymää, 8 spontaania aborttia ja 2 terapeuttista aborttia. Oli viisi suurta epämuodostumaa, joista yksi oli kromosomaalinen poikkeavuus (2,8%), kahdeksan pientä epämuodostumaa ja keskimääräinen syntymäpaino oli 3446 ± 571 g.
Päätelmä: Tämä tutkimus ei osoita, että DM: n käyttö raskauden aikana lisää suurten epämuodostumien määrä, joka ylittää odotetun 1–3 prosentin lähtötason.

Dekstrometorfaani (DM) on kodeiinianalogin levorfanolin d-isomeeri, yskänlääke, joka on aktiivinen ainesosa erilaisissa yskän ja kylmän lääkkeissä. Se on synteettinen, ei-narkoottinen, keskitetysti vaikuttava yskänlääke, jota on saatavana joko yksinään (esimerkiksi imeskelytabletteina tai oraaliliuoksena) tai yhdistettynä suureen määrään muita ylempien hengitysteiden infektioihin käytettyjä yhdisteitä.

DM: n istukan siirtymisestä ei ole tietoa. Sen molekyylipaino (noin 271) on kuitenkin riittävän pieni, jotta luultavasti siirtyminen sikiöön tapahtuu. Eläinten lisääntymistutkimuksia ei ole tehty DM: llä. In ovo -tutkimuksessa, jossa tutkittiin DM: n vaikutuksia kananalkioihin, kirjoittajat olettivat, että N-metyyli-D-aspartaattireseptorin antagonistit, kuten etanoli ja DM, indusoivat hermorakkua (kraniofaciaalisia ja sydämen väliseinän vikoja) ja hermoputken vikoja. He viittasivat myös julkaistuihin todisteisiin siitä, että varhaisen kehityksen aikana reseptorit, jotka DM estää poikasen alkioissa, ovat analogisia muiden lajien reseptoreiden kanssa, ja siksi päättelivät, että lääke myös estää nämä reseptorit aiheuttaen samanlaisia epämuodostumia ihmisillä.

Ihmisillä toistaiseksi ainoat julkaistut tutkimukset ovat Collaborative Perinatal Project -hankkeesta, jossa seurattiin 50282 äiti-lapsi-paria, joista 300 käytti DM ensimmäisen kolmanneksen aikana. Lähtötason 1–3%: n yläpuolella ei tapahtunut suurten epämuodostumien nousua eikä minkään spesifisen epämuodostuman suhteellisen riskin lisääntymistä. Seurantatutkimus, joka yhdisti automaattiset apteekkirekisterit ja raskauksien tulokset 59 naisella, joiden oletettiin käyttäneen DM: tä joskus raskauden ensimmäisellä kolmanneksella, dokumentoi yhden epämuodostuman tässä ryhmässä. Nämä tiedot ovat muodostaneet yleisesti hyväksytyn näkemyksen siitä, että DM on todennäköisesti turvallinen käyttää raskauden aikana, ja nämä tiedot on sisällytetty useisiin arvosteluihin.

Kananalkioissa tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että naisten ei pidä käyttää DM: tä raskauden aikana. Nämä tiedot, vaikka niiden soveltaminen ihmisiin onkin hyvin rajallista, saivat laajaa julkisuutta ja aiheuttivat suurta ahdistusta raskaana olevien naisten ja heidän terveydenhuollon ammattilaistensa keskuudessa.

Sairaiden lasten sairaalan Motherisk-ohjelma on neuvontapalvelu raskaana oleville ja imettäville naisille ja heidän terveydenhuollon ammattilaisille. Sen jälkeen kun poikasen alkiotutkimuksen tulokset julkaistiin sanomalehdissä, saimme paljon puhelut naisilta, jotka olivat raskaana, olivat käyttäneet DM: ää, lukeneet artikkelin ja olleet huolissamme. Erityisesti DM: tä tutkivien tutkimusten vähäisyyden vuoksi teimme tämän tutkimuksen tarjotaksemme lisätodisteisiin perustuvaa tietoa raskauden lopputuloksesta tälle lääkkeelle altistumisen jälkeen.