En 1900, resumiendo sus experimentos con toxinas y las observaciones anteriores de Ehrlich con colorantes intravitales, el médico berlinés Lewandowski concluyó que ‘capilares cerebrales debe retener ciertas moléculas ‘. Ilustrando este fenómeno con una belleza persuasiva, la metáfora en evolución posterior de una’ Bluthirnschranke ‘(barrera hematoencefálica, BBB) ganó una amplia aceptación, pero la extensión de su significado en el contexto de inhibir el reclutamiento de leucocitos en el El cerebro es impreciso. Sobre la base del trabajo original de Ehrlich, Lewandowski y Goldmann, redefinimos la BHE como una barrera capilar para los solutos y aclaramos que el reclutamiento de leucocitos requiere dos pasos regulados diferencialmente: (i) el paso a través de las vénulas poscapilares hacia Virchow –Espacios robustos, y (ii) progresión posterior a través de la glía limitante hacia el neuropilo. Proponemos que el segundo paso con frecuencia implica el reconocimiento de antígenos perivasculares y la inducción de ectoenzimas, por ejemplo, metaloproteinasas de matriz (MMP).

‘La metáfora es a menudo más inteligente que el poeta’ (Heiner Müller).