Descripción general

La inmunodeficiencia combinada grave (SCID, pronunciado «patinazo») es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria (IP) grave en la que hay una ausencia combinada de la función de los linfocitos T y de los linfocitos B. La SCID es mortal sin un trasplante de células madre o una terapia genética correctiva. Hay al menos 13 defectos genéticos diferentes que pueden causar SCID. Estos defectos conducen a una susceptibilidad extrema a infecciones muy graves. Esta afección generalmente se considera para ser una de las formas más graves de IP. Afortunadamente, existen tratamientos eficaces, como el trasplante de células madre hematopoyéticas (trasplante de médula ósea), que pueden tratar el trastorno, y el futuro promete la terapia génica para algunos tipos.

Definición

La SCID es un síndrome raro y fatal de diversas causas genéticas en el que existe una ausencia combinada de la función de los linfocitos T y los linfocitos B y, en muchos casos, también de los linfocitos asesinos naturales (NK). función de los ocitos. Estos defectos conducen a una extrema susceptibilidad a infecciones graves. Actualmente existen al menos trece genes diferentes que, cuando mutan (cambian), causan SCID. Aunque varían con respecto al tipo genético que causa la inmunodeficiencia, algunos de sus hallazgos de laboratorio y su patrón de herencia, todos estos bebés tienen una ausencia de células T y deficiencias graves tanto en la función de las células T como de las células B. Recientemente, se describió SCID con fugas o atípica (hipomórfica). En estos pacientes, hay un número bajo de células T con función reducida pero no ausente. Si bien estos pacientes pueden ser diagnosticados en la infancia, particularmente si se dispone de pruebas de detección de SCID para recién nacidos, muchos se diagnostican más tarde en la vida.

Deficiencia de la cadena gamma común del receptor de células T

El La forma más común de SCID, que afecta a casi el 30% de todos los casos, se debe a una mutación en un gen del cromosoma X que codifica un componente (o cadena) llamado IL2RG compartido por el receptor del factor de crecimiento de células T y otros receptores del factor de crecimiento. Este componente se denomina cadena gamma común (γc). Los cambios en este gen dan como resultado un número muy bajo de linfocitos T y linfocitos NK, pero el recuento de linfocitos B es normal o alto (lo que se conoce como fenotipo T-, B +, NK-). A pesar de la presencia de linfocitos B , no hay función de linfocitos B, ya que los linfocitos B tienen receptores anormales para factores de crecimiento en sus superficies celulares. (Consulte el capítulo El sistema inmunológico y las enfermedades por inmunodeficiencia primaria). Esta deficiencia se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. (Consulte el capítulo Herencia). Solo los hombres tienen este tipo de SCID, pero las mujeres pueden portar el gen y tienen una probabilidad de 1 en 2 (50%) de transmitirlo a cada hijo, así como una probabilidad de 1 en 2 de transmitir el portador. a cada hija.

Deficiencia de los genes 1 y 2 que activan la recombinasa

Con el advenimiento de las pruebas de detección de recién nacidos, un mejor acceso a las pruebas genéticas y el reconocimiento de la SCID con fugas como una entidad clínica, se ha incrementado el diagnóstico de SCID causado por mutaciones autosómicas recesivas en los genes 1 y 2 que activan la recombinasa (RAG1 y RAG2). RAG1 y RAG2 son enzimas críticas para el desarrollo de las células T y B, pero no las células NK. Los bebés con este tipo de SCID presentarán células T y B bajas o ausentes, pero por lo general tienen células NK normales o altas. Las mutaciones de RAG1 y RAG2 se observan en el 40% de las personas con SCID con fugas y aproximadamente el 19% de las personas con SCID en general. Tanto los niños como las niñas pueden verse afectados.

Deficiencia de adenosina desaminasa

Otro tipo común de SCID es causado por mutaciones en un gen que codifica una enzima llamada adenosina desaminasa (ADA). La ADA es esencial para la función metabólica de una variedad de células corporales, pero especialmente las células T. La ausencia de esta enzima conduce a una acumulación de subproductos metabólicos tóxicos dentro de los linfocitos que hacen que las células mueran. La deficiencia de ADA es la segunda causa más común de SCID y representa aproximadamente el 15% de los casos. Los bebés con este tipo de SCID pueden tener los recuentos totales de linfocitos más bajos de todos porque los recuentos de linfocitos T, B y NK son muy bajos. Esta forma de SCID se hereda como un rasgo autosómico recesivo . (Consulte el capítulo Herencia). Tanto los niños como las niñas pueden verse afectados.

Deficiencia de la cadena alfa del receptor de IL-7

Otra forma de SCID se debe a mutaciones en un gen en el cromosoma 5 que codifica otro componente del receptor del factor de crecimiento, la cadena alfa del receptor de IL-7 (IL-7Rα). Los bebés con este tipo de SCID tienen células B y NK, pero no células T. Sin embargo, las células B no funcionan debido a la falta de células T. Las células B y las células NK son intrínsecamente normales; sin embargo, después de la reconstitución de células T mediante trasplante, la función de todos los linajes celulares es normal. Deficiencia de IL-7Rα representa menos del 10% de los casos de SCID. Se hereda como un rasgo autosómico recesivo .(Consulte el capítulo Herencia). Tanto los niños como las niñas pueden verse afectados.

Deficiencia de Janus Kinase 3

Otro tipo de SCID es causado por una mutación en un gen del cromosoma 19 que codifica una enzima que se encuentra en los linfocitos llamada Janus quinasa 3 (Jak3). Esta enzima es necesaria para la función de la cadena gamma común (γc) mencionada anteriormente. Los bebés con este tipo se ven muy similares a aquellos con SCID ligada al cromosoma X, por lo que son T-, B +, NK-. Sin embargo, dado que esta forma de SCID se hereda como un rasgo autosómico recesivo , tanto los niños como las niñas pueden verse afectados. (Consulte el capítulo sobre herencia). La deficiencia de Jak3 representa menos del 10% de los casos de SCID.

Deficiencias de las cadenas CD3

Otras tres formas de SCID se deben a mutaciones en los genes que codifican tres de las cadenas de proteínas individuales que forman otro componente del complejo receptor de células T, CD3. Estas mutaciones genéticas que causan SCID dan como resultado deficiencias de las cadenas CD3Aσ, ε o ζ (CD3 delta, épsilon o zeta). Estas deficiencias también se heredan como rasgos autosómicos recesivos y representan menos del 5% de las personas con SCID. Tanto los niños como las niñas pueden verse afectados.

Deficiencia de Artemisa y otras formas radiosensibles de SCID

Hay un grupo de otras formas de SCID heredadas autosómicas recesivamente asociadas con la falta de T y Células B, pero presencia de células NK y sensibilidad a la radiación ionizante. Estos se deben a mutaciones en genes necesarios para la reparación del ADN, incluidos DCLRE1C (que codifica la proteína ARTEMIS), PRKEDC, NHEJ1 y LIG4. Además de la radiosensibilidad y la ausencia de células T y B, los individuos con PRKEDC, NHEJ1 y LIG4 suelen presentar microcefalia, cuando el cerebro no se desarrolla adecuadamente, lo que da como resultado una cabeza más pequeña de lo normal. Las formas radiosensibles de SCID comprenden menos del 5% de aquellos con SCID, pero requieren una consideración especial en la selección de agentes acondicionadores para minimizar el riesgo de efectos tardíos.

Otras causas de SCID

Hay varios otros defectos genéticos asociados con la herencia autosómica recesiva de SCID, incluidas mutaciones en los genes que codifican CD45, Coronina 1A y LAT. En un estudio reciente, en aproximadamente el 6-10% de las personas con SCID, no hubo un defecto genético identificable para explicar sus características clínicas y de laboratorio.

Presentación clínica

La presentación de La SCID está cambiando rápidamente en los EE. UU. Debido a la introducción del cribado neonatal de SCID en todo el país que utiliza la detección de círculos de escisión del receptor de células T (TREC) para identificar a los bebés en riesgo antes de la aparición de infecciones. Esto permite una intervención más temprana y una mejor supervivencia. Los lactantes con SCID no tienen hallazgos físicos externos que los distingan de los recién nacidos normales y, por lo general, se encuentran clínicamente bien hasta el inicio de las infecciones. Para aquellos que no se detectan mediante el cribado neonatal, un número excesivo de infecciones es el síntoma de presentación más común de los bebés con SCID típica. Estas infecciones no suelen ser el mismo tipo de infecciones que tienen los niños normales, como los resfriados frecuentes. Las infecciones del bebé con SCID pueden ser mucho más graves e incluso potencialmente mortales, y pueden incluir neumonía, infecciones respiratorias virales graves, meningitis y / o infecciones del torrente sanguíneo. El uso generalizado de antibióticos, incluso para infecciones mínimas, ha cambiado el patrón de presentación de la SCID, por lo que el médico que atiende al bebé debe tener un alto índice de sospecha para detectar esta afección.

Lactantes con SCID son susceptibles a las infecciones de rutina observadas en bebés sanos, pero también tienen un mayor riesgo de infecciones causadas por organismos o vacunas vivas que generalmente no son dañinas en niños con inmunidad normal. Entre los más peligrosos se encuentra un organismo llamado Pneumocystis jiroveci que puede causar una neumonía rápidamente fatal (PJP) si no se diagnostica y trata de inmediato. Otro organismo muy peligroso es el virus de la varicela (varicela). Si bien la varicela es molesta y causa muchas molestias en los niños sanos, generalmente se limita a la piel y las membranas mucosas y se resuelve en cuestión de días. En el bebé con SCID, la varicela puede ser fatal porque no se resuelve y luego puede infectar los pulmones, el hígado y el cerebro. Citomegalovirus (CMV), que casi todos nosotros portar en nuestras glándulas salivales, puede causar neumonía mortal en bebés con SCID. Otros virus peligrosos para bebés con SCID son el virus del herpes labial (Herpes simplex), adenovirus, virus respiratorio sincitial, rinovirus, parainfluenza 3, virus de Epstein-Barr (EBV o virus de la mononucleosis infecciosa), poliovirus, virus del sarampión (rubéola) y rotavirus.

Dado que las vacunas que reciben los bebés para la varicela, el sarampión y el rotavirus son vacunas de virus vivos, los bebés con SCID pueden contraer infecciones de esos virus a través de estas inmunizaciones.Si la prueba de detección de SCID en recién nacidos es anormal o se sabe que alguien en la familia ha tenido SCID en el pasado, o tiene SCID actualmente, estas vacunas no deben administrarse a los recién nacidos que nazcan en la familia hasta que se haya descartado SCID en esos casos. bebés. Esto es especialmente un problema para la vacuna contra el rotavirus, que se administra de forma rutinaria cuando los bebés tienen entre 6 y 8 semanas de edad, y es posible que el bebé con SCID no haya tenido ninguna infección en ese momento, por lo que no se diagnosticará excepto mediante un examen de detección del recién nacido.

Las infecciones por hongos (levaduras) pueden ser muy difíciles de tratar. Por ejemplo, las infecciones por cándida en la boca (aftas) son comunes en la mayoría de los bebés, pero generalmente desaparecen espontáneamente o con medicación oral. Por el contrario, para el niño con SCID, la candidiasis oral puede mejorar, pero no desaparece por completo o reaparece tan pronto como se suspende el medicamento. El área del pañal también puede estar involucrada. Ocasionalmente, se pueden desarrollar neumonía por cándida, abscesos, infección esofágica o incluso meningitis en bebés con SCID.

La diarrea persistente que provoca retraso del crecimiento es un problema común en niños con SCID. Puede provocar una pérdida de peso grave y desnutrición. La diarrea puede ser causada por las mismas bacterias, virus o parásitos que afectan a los niños normales. Sin embargo, en el caso de SCID, es muy difícil deshacerse de los organismos una vez que se establecen.

La piel puede estar afectada en niños con SCID. La piel puede infectarse crónicamente con el mismo hongo (cándida) que infecta la boca y causa aftas. Los bebés con SCID también pueden tener una erupción que se diagnostica erróneamente como eccema, pero en realidad es causada por una reacción de las células T de la madre (que ingresaron a la circulación del bebé con SCID antes del nacimiento) contra los tejidos del bebé. Esto La reacción se llama enfermedad de injerto contra huésped (EICH) debido al injerto materno.

En las personas con SCID con fugas, la presentación clínica puede ser posterior en la vida, si no se diagnostican debido a una prueba de detección anormal del recién nacido . En estos individuos, los síntomas pueden ser signos y síntomas muy variables de inmunodeficiencia combinada, siendo común la autoinmunidad y las lesiones granulomatosas invasivas a medida que el individuo envejece.

Diagnóstico

El diagnóstico de SCID En la actualidad y en el futuro, lo más probable es que se realice después de una prueba de detección anormal del recién nacido y mientras el recién nacido esté clínicamente bien. Si no se dispone de una prueba de detección del recién nacido, generalmente se sospecha primero la SCID debido a las características clínicas anteriores. En algunos casos, sido un chi anterior ld con SCID en la familia, y estos antecedentes familiares positivos pueden impulsar el diagnóstico incluso antes de que el niño desarrolle algún síntoma. Una de las formas más fáciles de diagnosticar esta afección es contar los linfocitos de sangre periférica en el niño (o los que se encuentran en la sangre del cordón). Esto se realiza mediante dos pruebas; el hemograma completo y el diferencial manual (o un recuento del porcentaje de cada tipo diferente de glóbulo blanco en la sangre), a partir del cual el médico puede calcular el recuento absoluto de linfocitos (o el número total de linfocitos en la sangre). Por lo general, hay más de 4.000 linfocitos (por milímetro cúbico) en la sangre infantil normal en los primeros meses de vida, el 70% de los cuales son células T. Dado que los bebés con SCID no tienen células T, por lo general tienen muchos menos linfocitos que estos. El promedio para todos los tipos de SCID es de alrededor de 1.500 linfocitos (por milímetro cúbico). Si se encuentra un recuento bajo de linfocitos, esto debe confirmarse repitiendo la prueba una vez más. Si el recuento sigue siendo bajo, las pruebas que cuentan las células T y miden la función de las células T deben realizarse de inmediato para confirmar o excluir el diagnóstico.

Los diferentes tipos de linfocitos puede identificarse con tinciones especiales y contarse en una técnica llamada citometría de flujo. De esta manera, el número total de linfocitos T (incluidas las nuevas células T que tienen marcadores que indican que se producen en el timo del bebé), linfocitos T auxiliares , linfocitos T asesinos , linfocitos B y linfocitos NK se puede contar. Dado que existen otras condiciones que pueden resultar en un número menor de lo normal de los diferentes tipos de linfocitos , las pruebas más importantes son las que detectan nuevas células T que acaban de salir del timo del bebé y pruebas de función de las células T. La prueba más definitiva para examinar la función de los linfocitos es colocar los linfocitos de sangre en tubos de cultivo, tratarlos con varios estimulantes y luego, incube durante varios días. Los linfocitos T normales reaccionan a estos estimulantes mediante la división celular.Por el contrario, los linfocitos de personas con SCID no reaccionan a estos estímulos.

Dado que la IgG de la madre pasa a la sangre del bebé a través de la placenta, estar presente en la sangre del recién nacido y del lactante a niveles casi normales. Por lo tanto, la deficiencia de IgG puede no estar presente durante varios meses hasta que la IgG materna transferida se haya metabolizado. Sin embargo, otros niveles de inmunoglobulinas (IgA e IgM) suelen ser muy bajos en la SCID. La IgE puede estar elevada, particularmente en aquellos con SCID con fugas.

El diagnóstico de SCID también se puede hacer en el útero (antes de que nazca el bebé) si ha habido un bebé previamente afectado en la familia y si el se ha identificado un defecto molecular. Si se ha completado el análisis genético en el bebé previamente afectado, se puede determinar un diagnóstico para el concepto (un embrión o feto con tejidos circundantes). Esto se puede hacer mediante pruebas moleculares de células de una muestra de vellosidades coriónicas (CVS) o de una amniocentesis, donde se extrae una pequeña cantidad de líquido (que contiene células fetales) de la cavidad uterina. Incluso si la anomalía molecular no se ha caracterizado completamente en la familia, existen pruebas que pueden descartar ciertos defectos. Por ejemplo, la deficiencia de adenosina desaminasa se puede descartar mediante análisis enzimáticos en las células de amnios o CVS mencionadas anteriormente. Si existe documentación de que la forma de SCID se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X y el concepto es una mujer, no se vería afectada.

Diagnóstico temprano, antes de que el bebé haya tenido la oportunidad de desarrollarse cualquier infección, es extremadamente valioso ya que los trasplantes de médula ósea administrados en los primeros tres meses y medio de vida tienen una tasa de éxito del 96% antes del inicio de la infección. Como se señaló anteriormente, la detección de todos los recién nacidos para detectar SCID poco después del nacimiento es posible mediante el uso de la detección de recién nacidos basada en TREC. A partir de 2018, todos los bebés nacidos en los EE. UU. Ahora están siendo examinados para detectar esta afección.

Herencia

Todos los tipos de SCID se deben a defectos genéticos. Estos defectos pueden heredarse de los padres o pueden deberse a nuevas mutaciones que surgen en el bebé afectado. Como ya se mencionó, el defecto puede heredarse como un defecto ligado al X (ligado al sexo) donde el gen se hereda de la madre o como uno de los múltiples tipos de autosómico recesivo defectos (consulte la sección anterior sobre las causas SCID) en los que ambos padres portan un gen defectuoso. Consulte el capítulo Herencia para comprender mejor cómo se heredan las enfermedades autosómicas recesivas y recesivas ligadas al sexo, los riesgos de tener otros hijos con la enfermedad y cómo estos patrones de herencia afectan a otras familias miembros. Los padres de niños con SCID deben buscar asesoramiento genético para estar al tanto de los riesgos de embarazos futuros.

Se debe enfatizar que no existe una decisión correcta o incorrecta acerca de tener más hijos. La decisión debe tomarse a la luz de los factores especiales que intervienen en la estructura familiar; la filosofía básica de los padres; sus creencias religiosas y antecedentes; su percepción del impacto de la enfermedad en sus vidas; y la vida de todos los miembros de la familia. Hay innumerables factores que pueden ser diferentes para cada familia.

Tratamiento general

Los bebés con esta afección potencialmente mortal necesitan todo el apoyo y el amor que los padres pueden brindar. Es posible que tengan que tolerar hospitalizaciones repetidas que, a su vez, pueden estar asociadas con procedimientos dolorosos. Los padres deben recurrir a todos sus recursos internos para aprender a manejar la ansiedad y el estrés de este problema devastador. Deben tener mecanismos de afrontamiento y grupos de apoyo bien definidos y útiles. Las demandas de tiempo y energía de los padres que cuidan a alguien con SCID pueden ser abrumadoras. Si hay hermanos, los padres deben recordar que deben compartir su amor y cuidado con ellos. Los padres también necesitan gastar energía en mantener su propia relación entre ellos. Puede ser necesario el asesoramiento familiar para mantener las relaciones unidas, incluso con un resultado terapéutico exitoso para el niño con SCID.

El bebé con SCID necesita estar aislado, especialmente de los niños pequeños. Si hay hermanos que asisten a la guardería, escuela religiosa, jardín de infancia o escuela primaria, la posibilidad de traer infecciones, particularmente las de origen viral, al hogar representa el mayor peligro. El citomegalovirus (CMV) es actualmente la enfermedad viral más común que se observa en los recién nacidos con SCID. Esta infección puede provocar complicaciones devastadoras a largo plazo, como enfermedad pulmonar crónica y deterioro neurológico, en particular ceguera. Es por esta razón que muchos, pero no todos los centros de inmunología y trasplantes, suelen realizar exámenes de detección de positividad serológica para CMV en las madres antes de permitir que el niño amamante.

No se debe llevar al bebé con SCID a lugares públicos, como centros de cuidado infantil grupal, tiendas, consultorios médicos, etc., donde es probable que esté expuesto a otros niños pequeños que podrían albergar agentes infecciosos. El contacto con familiares también debe ser limitado, especialmente aquellos con niños pequeños. No es necesario en casa procedimientos elaborados de aislamiento ni el uso de máscaras o batas por parte de los padres. Sin embargo, es esencial lavarse las manos con frecuencia.

Aunque no hay dietas especiales que sean útiles, la nutrición es muy importante. En algunos casos, el niño con SCID no puede absorber los alimentos normalmente, lo que a su vez puede llevar a una mala nutrición. Como resultado, en algunos casos el niño puede necesitar tratamiento intravenoso continuo. alimentación para mantener una nutrición normal. Los niños enfermos generalmente tienen poco apetito, por lo que es posible que mantener una buena nutrición no sea posible de la manera habitual.

Muerte por infección por Pneumocystis jiroveci, un organismo generalizado que rara vez causa infección en personas normales, pero causa neumonía en personas con SCID, que solía ser una ocurrencia común en este síndrome. Este tipo de infección se ha vuelto menos común con el diagnóstico temprano y el tratamiento profiláctico con trimetoprimsulfametoxazol. Todos los bebés con SCID deben recibir este tratamiento preventivo hasta que se haya corregido el defecto de las células T.

LAS VACUNAS CON VIRUS VIVOS Y LAS TRANSFUSIONES DE SANGRE O PLAQUETAS NO IRRADIADAS SON PELIGROSAS. Si usted o su proveedor de atención médica sospechan que su hijo tiene una inmunodeficiencia grave, no debe permitir que su hijo reciba vacunas contra rotavirus, varicela, paperas, sarampión, virus vivos de la poliomielitis o BCG hasta que se haya evaluado su estado inmunológico. Como se mencionó anteriormente, los hermanos del niño no deben recibir la vacuna contra el rotavirus. Si los virus de las otras vacunas de virus vivos se administran a los hermanos del niño, no es probable que se eliminen o se transmitan del hermano al paciente. La excepción a esto podría ser la vacuna contra la varicela si el hermano desarrolla una erupción con ampollas alrededor del sitio de la vacuna.

Si su bebé con SCID necesita una transfusión de sangre o plaquetas, su bebé siempre debe irradiarse ( Sangre o plaquetas CMV-negativo, con depleción de leucocitos). Esta precaución es necesaria para prevenir la EICH mortal de las células T en los productos sanguíneos y para evitar que su bebé contraiga una infección por CMV.

Terapia específica

Terapia de reemplazo de inmunoglobulina (Ig) , administrado por vía intravenosa o subcutánea, debe administrarse a los bebés con SCID cuando se les diagnostica y continuar de manera continua hasta que hayan sido trasplantados y demuestren la recuperación de la función de las células B. Incluso después del trasplante, las personas con SCID que no desarrollen la función de las células B deberán continuar recibiendo esta de forma indefinida. Aunque la terapia de reemplazo de Ig no restaurará la función de las células T deficientes, sí reemplaza los anticuerpos faltantes que resultan del defecto de las células B y, por lo tanto, es beneficiosa.

Para personas con SCID debido a la deficiencia de ADA , la terapia de reemplazo enzimático (elapegademase-lvlr) se ha utilizado con cierto éxito, particularmente como tratamiento puente o temporal antes de un trasplante o terapia génica. La reconstitución inmunitaria efectuada por la terapia de reemplazo enzimático no es tan buena como con un trasplante o terapia génica y no es una cura permanente; requiere inyecciones regulares por el resto de la vida del niño.

Actualmente, la terapia más exitosa para la SCID es la reconstitución inmune mediante trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). El TCMH para SCID se realiza mejor en centros médicos que han tenido experiencia con SCID y su tratamiento óptimo, y donde hay inmunólogos pediátricos que supervisan el trasplante. En un TCMH, las células de la médula ósea, las células madre periféricas o las células madre del cordón umbilical de un donante sano normal se administran a la persona con SCID para reemplazar los linfocitos defectuosos de su sistema inmunológico. con las células normales del sistema inmunológico del donante. El objetivo del trasplante en SCID es corregir la disfunción inmunológica. Esto contrasta con el trasplante en personas con cáncer, donde el objetivo es erradicar las células cancerosas y los medicamentos que inhiben el sistema inmunológico son se utiliza mucho en ese tipo de trasplante.

El donante ideal para un bebé con SCID es un hermano o hermana normal perfectamente compatible con el tipo HLA. A falta de eso, se han desarrollado técnicas durante las últimas cuatro décadas que permiten una buena éxito con donantes no emparentados compatibles o donantes emparentados a medias compatibles (como una madre o un padre). Se han realizado varios cientos de trasplantes de médula ósea en bebés con SCID durante los últimos 30 años, con una tasa de supervivencia general del 70% a los 10 años. m TCMH.Sin embargo, los resultados son mejores si el donante es un hermano compatible (> tasa de éxito del 94%) y si el trasplante se puede realizar poco después del nacimiento o en menos de tres meses y medio de vida. Existe controversia en el campo con respecto al uso de acondicionamiento basado en la quimioterapia previa al trasplante, y no parece haber un impacto en la supervivencia con el uso de acondicionamiento. Sin embargo, el uso de acondicionamiento parece estar asociado con una mejor función inmunológica, particularmente la recuperación de la función de las células B en ciertas formas genéticas de SCID. Las decisiones con respecto a la fuente del donante y las opciones del régimen de acondicionamiento deben discutirse con el inmunólogo y el equipo de trasplantes del centro para decidir la mejor opción de tratamiento disponible para una persona en particular con SCID.

No parece haber ninguna. ventaja del trasplante de células madre de médula ósea en el útero sobre el trasplante realizado inmediatamente después del nacimiento.

Por último, otro tipo de tratamiento que se ha explorado durante las últimas tres décadas es la terapia génica. Ha habido casos exitosos de terapia génica tanto en SCID ligada al cromosoma X como con deficiencia de ADA que condujeron a la corrección de la inmunodeficiencia. Desafortunadamente, en uno de los ensayos clínicos para la SCID ligada al cromosoma X, hubo una alta tasa de desarrollo posterior de cánceres de origen sanguíneo en los individuos tratados. Esto ha llevado al desarrollo de formas más seguras de administrar la terapia génica. La terapia génica para la ADA SCID ha estado disponible comercialmente en Europa como Strimvelis desde 2016. Este producto de terapia génica ha demostrado una eficacia similar al TCMH de donantes no hermanos. Actualmente se están realizando ensayos clínicos para explorar nuevas opciones de terapia génica para las formas de SCID ligadas al cromosoma X (IL2RG) y ARTEMIS. Sin embargo, no se puede realizar una terapia génica, a menos que se conozca el gen anormal; de ahí la importancia de realizar un diagnóstico molecular específico.

Expectativas

La SCID generalmente se considera una de las formas más graves de IP. Sin un TCMH exitoso, una terapia de reemplazo enzimático y / o una terapia génica, la persona con SCID corre un riesgo constante de sufrir una infección grave o mortal. Con un TCMH exitoso, el propio sistema inmunológico defectuoso del individuo se reemplaza por un sistema inmunológico normal y se restaura la función normal de los linfocitos T. El primer trasplante de médula ósea para SCID se realizó en 1968. ¡Ese paciente está vivo y bien hoy!