Introducción
La enfermedad de la orina con jarabe de arce (MSUD) es un trastorno en la capacidad del cuerpo para utilizar tres de los aminoácidos esenciales en las proteínas. Tres aminoácidos, leucina, isoleucina y valina, a menudo se denominan aminoácidos de cadena ramificada (BCAA). La proteína del cuerpo está compuesta por un total de 20 aminoácidos, once de ellos son esenciales y nueve no esenciales. Los aminoácidos deben ser suministrados en la dieta diaria. Los aminoácidos no esenciales pueden obtenerse de la dieta o producirse en el cuerpo a partir de otros aminoácidos.
En MSUD, las enzimas necesarias para descomponer la leucina, isoleucina y valina, están ausentes, inactivos o solo parcialmente activos. Debido a la deficiencia enzimática en la MSUD, los BCAA y sus subproductos, llamados cetoácidos, aumentan. Son estas elevaciones las que hacen que un bebé o un niño con MSUD se vuelva sintomático.
Genética
La MSUD es una enfermedad genética recesiva. Esto significa s ambos padres de un niño con MSUD deben portar una mutación en el mismo gen (el mismo código genético). Estos genes mutados no funcionan normalmente, lo que provoca enfermedades. Una persona con una mutación genética se llama portadora. Los portadores no se ven afectados por su único gen anormal. (Así como todos portamos códigos genéticos, como los del color del cabello y los ojos, todos también portamos varios genes anormales que pueden causar enfermedades).
Cada persona tiene dos genes que codifican la actividad enzimática. implicados en la degradación de los BCAA, un gen procedente del padre y otro de la madre. Si un gen funciona normalmente, pero el otro no, entonces la persona es portadora de MSUD. Si ninguno de los genes funciona normalmente, esa persona tiene MSUD. También es posible recibir el gen normal de cada padre y no tener ningún gen mutado para la enfermedad.
Cuando ambos padres son portadores del gen de MSUD, con cada embarazo, hay 1 de cada 4 probabilidad de tener un bebé con MSUD, una probabilidad de 2 en 4 de que el bebé tenga solo un gen para MSUD y sea portador como los padres, y una probabilidad de 1 en 4 de que el bebé no sea portador ni tenga MSUD.
Clasificaciones de MSUD
Se utilizan cuatro clasificaciones generales para identificar los tipos de MSUD: clásica, intermedia, intermitente y sensible a la tiamina. Estos términos se refieren a la cantidad y el tipo de actividad enzimática presente en el niño afectado, que puede variar considerablemente dentro de cada clasificación.
Clásico es el tipo más común de MSUD. En la MSUD clásica, hay poca o ninguna actividad enzimática (generalmente menos del 2% de lo normal). Los bebés con MSUD clásica mostrarán síntomas durante los primeros días de vida. Por lo general, tienen poca tolerancia a los BCAA, por lo que las proteínas deben restringirse severamente en su dieta.
La MSUD intermedia es una variante del tipo clásico de la enfermedad. Aquellos con MSUD intermedia tienen un nivel más alto de actividad enzimática (aproximadamente del 3 al 8% de lo normal). Por lo general, pueden tolerar una mayor cantidad de leucina. Sin embargo, cuando está enfermo o en ayunas, el niño con MSUD intermedia reacciona como un niño con MSUD clásica. El manejo es similar para los tipos intermedio y clásico de MSUD.
La MSUD intermitente es una forma más leve de la enfermedad debido a la mayor actividad enzimática presente (aproximadamente del 8 al 15% de lo normal). A menudo, el niño no presenta síntomas hasta los 12 a 24 meses de edad, generalmente en respuesta a una enfermedad o al aumento de la ingesta de proteínas. Durante episodios de enfermedad o ayuno, los niveles de BCAA se elevan, el olor característico del jarabe de arce (o azúcar quemado) se hace evidente y el niño puede entrar en una crisis metabólica.
La MSUD que responde a la tiamina es básicamente el nombre implica. Dar grandes dosis de tiamina al niño que responde a la tiamina aumentará la actividad enzimática que descompone la leucina, isoleucina y valina. En la mayoría de los casos, solo se necesita una restricción moderada de proteínas para este tipo más raro de MSUD.
Diagnóstico / detección
Los bebés pueden ser evaluados para MSUD a través de programas estatales obligatorios de detección. Desafortunadamente, muchos estados no incluyen la MSUD en sus programas de detección de recién nacidos. Además, los métodos utilizados por algunos estados están desactualizados y pueden ser inexactos. Por lo tanto, a muchos recién nacidos se les diagnostica solo después de que comienzan a mostrar síntomas de MSUD.
Los bebés con MSUD clásica parecen normales al nacer y los síntomas aparecen dentro de los 3 a 7 días. En los bebés con MSUD intermedia, los síntomas son más leves y pueden no ser evidentes tan pronto. Los síntomas incluyen irritabilidad, letargo, disminución de la lactancia / alimentación, poco aumento de peso, hipotonía (tono muscular deficiente) o hipertonía (tensión muscular excesiva), vómitos, un llanto agudo, convulsiones y el característico olor a jarabe de arce de la orina, más perceptible. en un pañal después de que se seque. (Este olor a veces se puede detectar desde el primer día frotando el canal auditivo de un recién nacido con MSUD clásica.)
Si hay olor a jarabe de arce, o si hay alguna duda con respecto al diagnóstico de un recién nacido, el bebé debe ser examinado por un médico y examinado sin demora para detectar MSUD. El diagnóstico se puede confirmar mediante un análisis de BCAA, un análisis de sangre que analiza los niveles de los 20 aminoácidos y sus relaciones entre sí. El diagnóstico correcto requiere la experiencia de alguien capacitado en enfermedades metabólicas.
A veces, el olor peculiar de la orina a jarabe de arce puede ocurrir en niños mayores y sanos o en adultos que no presentan síntomas. La razón de esto es desconocida. Sin embargo, estas personas deben ser examinadas para detectar una forma más leve de MSUD, especialmente si hay otros síntomas de MSUD.
Tratamiento
El tratamiento inicial de un recién nacido con MSUD requiere una rápida reducción de los niveles de MSUD. BCAA. Los niveles altos de leucina son muy tóxicos y pueden provocar lesiones cerebrales que provoquen retraso mental, dificultades neurológicas para caminar y hablar, convulsiones o la muerte. La diálisis ya no es el método preferido para reducir los altos niveles de BCAA. Un tratamiento mucho más efectivo es la administración de soluciones intravenosas (IV) de aminoácidos que no contienen BCAA y que tienen glucosa (un tipo de azúcar) agregada para calorías adicionales. El uso de estas soluciones IV, desarrolladas especialmente para este propósito, permite utilizar el exceso de leucina, valina e isoleucina para la síntesis de proteínas en el cuerpo, disminuyendo así rápidamente los niveles de BCAA. A veces, también se administra insulina o un agente similar para acelerar la utilización del exceso de BCAA. Agregar isoleucina y valina adicionales ayuda a prevenir las deficiencias de estos dos BCAA, ya que estos niveles disminuyen más rápidamente que la leucina. Niveles demasiado bajos de isoleucina y valina pueden causar erupciones graves en el bebé y evitar que la leucina baje a un nivel aceptable.
El tratamiento a largo plazo de la MSUD implica una dieta cuidadosamente controlada que limita estrictamente las proteínas de la dieta con el fin de prevenir la acumulación de BCAA en la sangre. El componente principal de la dieta es una fórmula especial diseñada para niños con MSUD. Estas fórmulas de MSUD no contienen leucina, isoleucina ni valina, pero por lo demás son nutricionalmente completas. Contienen todas las vitaminas, minerales, calorías y otros aminoácidos necesarios para el crecimiento.
Inicialmente, el bebé recibirá una fórmula MSUD complementada con cantidades cuidadosamente controladas de una fórmula a base de proteínas como Enfamil o Similac. La fórmula a base de proteínas proporciona al bebé la cantidad limitada de BCAA necesarios para crecer y desarrollarse normalmente. Es necesario un control frecuente de los niveles en sangre y ajustes en la mezcla de la fórmula para garantizar el equilibrio correcto de leucina, isoleucina y valina.
A medida que los niños con MSUD crecen, continúan tomando la fórmula especial. Se les permite otros alimentos que se pesan o miden en el hogar para suministrar la cantidad prescrita de leucina cada día. Por lo general, la dieta MSUD no incluye alimentos ricos en proteínas como carne, nueces, huevos y la mayoría de los productos lácteos. Los niños aprenden gradualmente a aceptar la responsabilidad de controlar sus dietas. No hay una edad a la que se pueda interrumpir el tratamiento dietético. La terapia de por vida es esencial para un resultado óptimo.
Guardería para enfermos
Cualquier enfermedad o infección común puede causar elevaciones en los BCAA que pueden precipitar un episodio de vómitos, diarrea, irritabilidad, somnolencia, respiración inusual, tambaleo, alucinaciones y dificultad para hablar. Si no se trata, el niño puede entrar en coma y morir. Por lo tanto, cualquier signo de enfermedad requiere el inicio de un plan de días de enfermedad y el contacto inmediato con un proveedor de atención médica para comenzar el tratamiento de la enfermedad.
El plan de días de enfermedad está diseñado para mantener al niño fuera del hospital. El objetivo principal del régimen de los días de enfermedad es proporcionar las calorías y los aminoácidos adecuados para satisfacer las necesidades del cuerpo y utilizar el exceso de BCAA en la sangre al promover la síntesis de proteínas. Por lo general, la «dieta de los días de enfermedad» disminuye la ingesta de leucina y aumenta la cantidad de fórmula que se le recetó al niño. Se puede extraer sangre para verificar los niveles de aminoácidos.
Si el niño no puede tolerar la alimentación durante una enfermedad, puede ser necesario un viaje al hospital para proporcionar las calorías y los aminoácidos deseados ácidos a través de una solución intravenosa especialmente preparada (ver tratamiento). Estas soluciones no contienen BCAA. Se pueden proporcionar calorías adicionales agregando lípidos (grasas) y / o glucosa a la mezcla intravenosa. Evaluaciones frecuentes del estado clínico del niño y los niveles sanguíneos son esenciales.
El edema cerebral es una preocupación importante en el manejo de la MSUD. El edema cerebral es la acumulación de un exceso de líquido en el cerebro provocada por un desequilibrio entre los electrolitos y los aminoácidos. Este charco de líquido ejerce presión sobre el cerebro y afecta su función, lo que puede interferir con la respiración y causar la muerte. El líquido se puede ver en tomografías computarizadas y resonancias magnéticas del cerebro.El edema cerebral puede ser tratado con éxito por médicos familiarizados con lo último en tratamiento de MSUD.
Resultado
Con un estricto cumplimiento de la dieta y una buena atención médica, los niños con MSUD pueden llevar una vida relativamente normal, y lo hacen. La terapia debe iniciarse a la edad más temprana posible para lograr el mejor resultado posible. El control cuidadoso de la dieta para asegurar el equilibrio correcto de los niveles de aminoácidos es la mejor estrategia para el funcionamiento óptimo de las personas con MSUD.
ADVERTENCIA:
La mayoría de ustedes son conscientes de los peligros de dar aspirina para niños o adolescentes para resfriados, varicela o gripe. Existe evidencia que relaciona la aspirina en tales enfermedades con una complicación grave conocida como síndrome de Reye. Los niños con MSUD son muy susceptibles a una enfermedad similar al síndrome de Reye con el edema cerebral que la acompaña.
Es muy importante que a los niños con MSUD no se les administre aspirina o productos que contengan aspirina. Practique leer la lista de ingredientes de cualquier medicamento de venta libre.
Para obtener información adicional, comuníquese con: Grupo de apoyo familiar de MSUD
82 Ravine Road
Powell, Ohio 43065
Teléfono: 740-548-4475
Correo electrónico: [email protected]
Esta información fue desarrollada por el Grupo de Apoyo a la Familia de MSUD y por la presente se utiliza con permiso.
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