Úvod
Onemocnění moči javorovým sirupem (MSUD) je porucha schopnosti těla využívat tři esenciální aminokyseliny v bílkovinách. tři aminokyseliny – leucin, isoleucin a valin – se často nazývají aminokyseliny s rozvětveným řetězcem (BCAA). Bílkoviny v těle tvoří celkem 20 aminokyselin, jedenáct z nich je esenciálních a devět neesenciálních. aminokyseliny musí být dodávány v každodenní stravě. Neesenciální aminokyseliny lze získat z potravy nebo si je v těle vyrobit z jiných aminokyselin.

V MSUD jsou enzymy nezbytné k štěpení leucin, isoleucin a valin, buď chybí, jsou neaktivní, nebo jsou jen částečně aktivní. Kvůli nedostatku enzymů v MSUD dochází ke zvýšení BCAA a jejich vedlejších produktů, nazývaných ketokyseliny. Právě tato zvýšení způsobují u kojence nebo dítěte s MSUD příznaky.

Genetika
MSUD je recesivní genetické onemocnění. To znamená s Oba rodiče dítěte s MSUD musí nést mutaci ve stejném genu (stejný genetický kód). Tyto mutované geny nefungují normálně, což způsobuje onemocnění. Osoba s genovou mutací se nazývá nosič. Jejich jeden abnormální gen není nosičem ovlivněn. (Stejně jako každý nese genetické kódy, například barvy vlasů a očí, každý také nese několik abnormálních genů, které mohou způsobit onemocnění.)

Každá jednotlivá osoba má dva geny, které kódují aktivitu enzymu. podílí se na rozpadu BCAA – jeden gen pocházející od otce a jeden od matky. Pokud jeden gen funguje normálně, ale druhý ne, pak je osoba nositelem MSUD. Pokud žádný z genů nefunguje normálně, pak tato osoba má MSUD. Je také možné obdržet normální gen od každého rodiče a nemít žádné mutované geny pro toto onemocnění.

Pokud jsou oba rodiče nositeli genu pro MSUD, s každým těhotenstvím je 1 ze 4 šance mít dítě s MSUD, šance 2 ze 4, že dítě bude mít pouze jeden gen pro MSUD a bude nosičem jako rodiče, a šance 1 ze 4, že dítě nebude ani nosičem, ani nemá MSUD.

Klasifikace MSUD
K identifikaci typů MSUD se používají čtyři obecné klasifikace: klasická, střední, přerušovaná a thiaminová. Tyto termíny označují množství a typ aktivity enzymu přítomné u postiženého dítěte, které se mohou v každé klasifikaci značně lišit.

Klasifikace je nejběžnějším typem MSUD. V klasickém MSUD je přítomna malá nebo žádná aktivita enzymu (obvykle méně než 2% normální). U kojenců s klasickým MSUD se projeví příznaky během několika prvních dnů života. Obecně mají špatnou toleranci k BCAA, takže bílkoviny musí být ve stravě přísně omezeny.

Mezilehlý MSUD je variantou klasického typu onemocnění. Ti, kteří mají střední MSUD, mají vyšší hladinu enzymové aktivity (přibližně 3 až 8% normální hodnoty). Obvykle mohou tolerovat větší množství leucinu. Když je však nemocné nebo nalačno, dítě se středně pokročilým MSUD reaguje stejně jako dítě s klasickým MSUD. Řízení je podobné u středně pokročilých a klasických typů MSUD.

Intermitentní MSUD je mírnější forma onemocnění kvůli vyšší přítomné enzymové aktivitě (přibližně 8 až 15% normálu). Dítě často nemá příznaky do 12 až 24 měsíců věku, obvykle v reakci na nemoc nebo nárůst příjmu bílkovin. Během epizod nemoci nebo nalačno se hladiny BCAA zvyšují, charakteristický zápach javorového sirupu (nebo spáleného cukru) se projeví a dítě může přejít do metabolické krize.

MSUD reagující na thiamin je v podstatě přesně to, co název naznačuje. Podávání velkých dávek thiaminu dítěti reagujícímu na thiamin zvýší aktivitu enzymu, který štěpí leucin, isoleucin a valin. Ve většině případů je u tohoto vzácnějšího typu MSUD zapotřebí pouze mírné omezení bílkovin.

Diagnóza / screening
U dětí lze screening na MSUD vyšetřovat prostřednictvím povinných státních screeningových programů. Mnoho států bohužel nezahrnuje MSUD do svých screeningových programů pro novorozence. Metody používané některými státy jsou navíc zastaralé a mohou být nepřesné. Mnoho novorozenců je tedy diagnostikováno až poté, co začnou vykazovat příznaky MSUD.

Kojenci s klasickým MSUD vypadají při narození normálně a příznaky se objeví do 3 až 7 dnů. U kojenců se středně pokročilým MSUD jsou příznaky mírnější a nemusí být patrné hned. Mezi příznaky patří nervozita, letargie, snížené kojení / krmení, špatný přírůstek hmotnosti, hypotonie (špatný svalový tonus) nebo hypertonie (nadměrné svalové napětí), zvracení, vysoký výkřik, záchvaty a charakteristický zápach javorového sirupu po moči – znatelnější v pleně po vysušení. (Tento zápach lze někdy zjistit již první den pomocí výtěru zvukovodu novorozence klasickým MSUD.)

Pokud je přítomen pach javorového sirupu, nebo pokud máte jakékoli dotazy týkající se diagnózy novorozence, mělo by být dítě viděno lékařem a neprodleně otestováno na MSUD. Diagnóza může být potvrzena analýzou BCAA, krevním testem, který zkoumá hladiny 20 aminokyselin a jejich vzájemné vztahy. Správná diagnóza vyžaduje zkušenosti někoho vyškoleného v metabolických onemocněních.

Někdy může u starších, zdravých dětí nebo dospělých bez příznaků nastat zvláštní zápach moči po javorovém sirupu. Důvod není znám. U těchto osob by však měla být kontrolována mírnější forma MSUD, zejména pokud existují další příznaky MSUD.

Léčba
Počáteční léčba novorozence s MSUD vyžaduje rychlé snížení hladin MSUD. BCAA. Vysoká hladina leucinu je velmi toxická a může vést k poranění mozku s mentální retardací, neurologickými obtížemi při chůzi a řeči, záchvaty nebo smrtí. Dialýza již není preferovanou metodou snižování vysokých hladin BCAA. Mnohem efektivnější léčbou je podání intravenózních (IV) roztoků aminokyselin, které neobsahují BCAA a které obsahují glukózu (typ cukru) přidanou pro další kalorie. Použití těchto intravenózních roztoků vyvinutých speciálně pro tento účel umožňuje, aby byl přebytek leucinu, valinu a isoleucinu využit pro syntézu bílkovin v těle, čímž rychle snižuje hladiny BCAA. Někdy se také podává inzulín nebo podobné činidlo k urychlení využití přebytečných BCAA. Přidání dalšího isoleucinu a valinu pomáhá předcházet nedostatkům těchto dvou BCAA, protože tyto hladiny klesají rychleji než leucin. Příliš nízká hladina isoleucinu a valinu může u kojence způsobit závažné vyrážky a zabránit poklesu leucinu na přijatelnou úroveň.

Dlouhodobá léčba MSUD zahrnuje pečlivě kontrolovanou stravu, která přísně omezuje obsah bílkovin ve stravě, aby zabránit hromadění BCAA v krvi. Hlavní složkou stravy je speciální receptura určená pro děti s MSUD. Tyto vzorce MSUD neobsahují žádný leucin, isoleucin nebo valin, ale jsou jinak nutričně kompletní. Obsahují všechny potřebné vitamíny, minerály, kalorie a další aminokyseliny potřebné pro růst.

Zpočátku bude kojencům přidána formulace MSUD doplněná pečlivě kontrolovaným množstvím formulace na bázi bílkovin, jako je Enfamil nebo Podobné. Receptura založená na bílkovinách poskytuje kojenci omezené množství BCAA potřebných k normálnímu růstu a vývoji. K zajištění správné rovnováhy leucinu, isoleucinu a valinu je nutné časté sledování hladin v krvi a úpravy ve směsi.

Jak děti s MSUD rostou, pokračují v užívání speciální receptury. Je povoleno jiným potravinám, které jsou doma váženy nebo měřeny, aby dodávaly předepsané množství leucinů každý den. Dieta MSUD obvykle neobsahuje žádné potraviny s vysokým obsahem bílkovin, jako je maso, ořechy, vejce a většina mléčných výrobků. Děti se postupně učí přijímat odpovědnost za kontrolu své stravy. Neexistuje věk, kdy by bylo možné léčbu dietou zastavit. Celoživotní léčba je nezbytná pro optimální výsledek.

Nemocná denní péče
Jakákoli běžná nemoc nebo infekce může způsobit zvýšení BCAA, které může vyvolat epizodu zvracení, průjmu, podrážděnosti, ospalosti, neobvyklého dýchání, ohromující, halucinace a nezřetelná řeč. Pokud se dítě neléčí, může upadnout do kómatu a zemřít. Jakékoli příznaky nemoci tedy vyžadují zahájení plánu nemocenského dne a okamžitý kontakt s poskytovatelem zdravotní péče k zahájení léčby nemoci.

Plán dne nemoci je navržen tak, aby nedocházelo k pobytu dítěte v nemocnici. Režim zaměřený na nemocné je zaměřen na zajištění dostatečného množství kalorií a aminokyselin pro uspokojení potřeb těla a na spotřebu přebytečných BCAA v krvi podporou syntézy bílkovin. Obvykle „dieta pro nemocné“ snižuje příjem leucinu a zvyšuje množství výživy, které je dítěti předepsáno. Krevní hladina může být odebrána ke kontrole hladin aminokyselin.

Pokud dítě nemůže během nemoci snášet krmení, může být nezbytný výlet do nemocnice, aby se zajistily kalorie a požadované aminokyseliny kyseliny prostřednictvím speciálně připraveného roztoku IV (viz část Léčba). Tato řešení neobsahují žádné BCAA. Dodatečné kalorie lze zajistit přidáním lipidů (tuků) a / nebo glukózy do směsi IV. Časté hodnocení klinického stavu dítěte a hladiny v krvi jsou nezbytné.

Mozkový edém je hlavním problémem při léčbě MSUD. Mozkový edém je hromadění přebytečné tekutiny v mozku způsobené nerovnováhou mezi elektrolyty a aminokyselinami. Tato směs tekutin vyvíjí tlak na mozek a ovlivňuje jeho funkci, která může narušovat dýchání a způsobit smrt. Tekutinu lze vidět na CT a MRI mozku.Cerebrální edém mohou úspěšně léčit lékaři obeznámení s nejnovějšími metodami léčby MSUD.

Výsledek
Děti s MSUD mohou a mohou vést relativně normální život s přísným dodržováním stravovacích návyků a dobrou zdravotní péčí. Léčba musí být zahájena v co nejranějším věku, aby bylo dosaženo nejlepšího možného výsledku. Pečlivá kontrola stravy pro zajištění správné rovnováhy hladin aminokyselin je nejlepší strategií pro optimální funkci osob s MSUD.

UPOZORNĚNÍ:
Většina z vás si je vědoma nebezpečí dávání děti nebo mládež aspirin na nachlazení, plané neštovice nebo chřipku. Existují důkazy o souvislosti aspirinu u těchto onemocnění se závažnou komplikací známou jako Reyeův syndrom. Děti s MSUD jsou velmi náchylné k onemocnění podobnému Reyeho syndromu s doprovodným edémem mozku.

Je velmi důležité, aby dětem s MSUD nebyl podáván aspirin ani přípravky obsahující aspirin. Procvičte si seznam přísad všech volně prodejných léků.

Další informace získáte na adrese:
MSUD Family Support Group
82 Ravine Road
Powell, Ohio 43065.
Telefon: 740-548-4475
E-mail: [email protected]

Tyto informace byly vyvinuty skupinou podpory rodiny MSUD a jsou zde použity se svolením.

Informace v tomto dokumentu slouží pouze pro obecné vzdělávací účely. Účelem není nahradit osobní profesionální radu. Přestože informace byly získány ze zdrojů považovaných za spolehlivé, společnost MedLink Corporation, její zástupci a poskytovatelé těchto informací nezaručují jejich přesnost a odmítají odpovědnost za nepříznivé důsledky plynoucí z jejich použití. Další informace vám poskytne lékař a organizace uvedená v tomto dokumentu.