3 El papel de la coroides en la regulación del crecimiento ocular
La coroides se encuentra entre el EPR y la esclerótica. En la mayoría de las especies, se puede dividir histológicamente en cinco capas, comenzando desde el lado interno (retiniano): membrana de Bruch, choroicapillaris, capa de Haller, capa de Sattler y suprachoroidea, siendo todas las capas menos la primera en gran parte vascular, 21 aunque en las aves, el supracoroide contiene grandes espacios revestidos de endotelio (lagunas), que se asemejan a los vasos linfáticos.90,91 La coroides también contiene una variedad de células residentes no vasculares, que incluyen melanocitos, fibroblastos, células del músculo liso no vasculares, e inmunocompetentes, sustentadas por elementos colágenos y elásticos21. Tradicionalmente, la coroides ha sido asignada como sus principales funciones, suministro de oxígeno y nutrientes a la retina externa, absorción de luz (coroides pigmentada), termorregulación y modulación de la presión intraocular. , estudios recientes también apuntan a un papel de la coroides en el ajuste del enfoque ocular, incluida la emetropización y, por lo tanto, la regulación del crecimiento ocular, lo que abre la posibilidad de nuevas tecnologías. enfoques terapéuticos para el control de la miopía.21 Elucidar las vías y los mecanismos de las señales subyacentes son los primeros pasos esenciales.
Conocido a veces como acomodación coroidea, los cambios en el grosor coroideo en respuesta al desenfoque impuesto se describieron por primera vez en pollos jóvenes, que también muestran los cambios más dramáticos de todos los animales estudiados. Estos cambios sirven para mover la retina hacia el plano de enfoque alterado. Por lo tanto, mientras que la coroides de los pollos jóvenes tiene un grosor de aproximadamente 250 μm en el centro y 100 μm en la periferia, similar a los mamíferos y primates, en respuesta a un desenfoque miópico sustancial impuesto, por ejemplo, con lentes + 15 D, la coroides del ojo del pollo aumenta su espesor significativamente, efectuando un cambio compensatorio correspondientemente grande en la refracción.21,42,92-94 Con el desenfoque hiperópico impuesto, la coroides se adelgaza en lugar de engrosarse, tirando de la retina hacia atrás, hacia el plano de la imagen alterada. En términos refractivos, los efectos netos son la hipermetropía y la miopía inducidas, respectivamente. La privación de forma, que también induce miopía, también causa adelgazamiento coroideo, aunque aquí, el ajuste a la posición de la retina no tiene un papel compensatorio. Estos cambios en el grosor de la coroides ocurren muy rápidamente, siendo detectables con ultrasonografía de alta frecuencia en cuestión de minutos en pollos jóvenes.11,34,42,94,95 Se han documentado respuestas coroideas similares en otros animales, incluidos cobayas, titíes, macacos y humanos más recientemente, aunque la escala de los cambios es mucho menor que la observada en los pollos en todos los casos.21,96
Los mecanismos subyacentes a los cambios de grosor coroideo anteriores aún no se han aclarado por completo y Es posible que diferentes mecanismos subyazcan a las respuestas de engrosamiento y adelgazamiento. Hasta la fecha, se han descrito cambios relacionados en el flujo sanguíneo y la estructura en pollos, junto con cambios bidireccionales en la permeabilidad de la vasculatura coroidea, es decir, disminuyeron durante la privación de forma y aumentaron durante la recuperación de la miopía de privación de forma97-99. También se ha informado que el contenido de fluidos supracoroideos disminuye en los ojos privados de forma y aumenta después de que se restablece la visión normal, de acuerdo con la localización anatómica de los cambios de grosor en las lagunas coroideas externas en los pollos.21,97 Presumiblemente, estas proteínas sirven como agentes osmóticos para regular el contenido de agua y, por lo tanto, el grosor de la coroides externa, y los proteoglicanos se encuentran entre las moléculas identificadas que se informa que están elevadas en ojos que usan lentes positivos o en recuperación (después de la eliminación del difusor) .94 También se ha especulado que las células del músculo liso no vasculares contribuir a los cambios en el grosor de la coroides, contrayéndose o relajándose según corresponda94. en el flujo sanguíneo coroideo contribuyen a cambios de espesor a través de cambios relacionados en los diámetros de los vasos que aún no se han aclarado, pero pueden ser importantes, al menos en mamíferos y primates cuyas coroides parecen carecer de lagunas. También queda por establecer el papel de la RPE como regulador de uno o más de estos eventos. En el nivel más básico, es posible que el RPE, al regular el intercambio de iones y fluidos entre la retina y la coroides, contribuya a la regulación del espesor coroideo16,21. Alternativamente, pueden estar involucradas cascadas de señales más complejas. Por ejemplo, dos agonistas del receptor de DA, la apomorfina y el quinpirol, administrados por inyección intravítrea, se han relacionado con un engrosamiento coroideo transitorio; ambos también inhiben la miopía inducida por el cristalino y ambos tienen acceso potencial a receptores en el EPR, aunque los sitios de acción retinianos son alternativas plausibles.100 Del mismo modo, el glucagón retiniano se ha relacionado con un crecimiento ocular alterado, y se informa que la inyección intravítrea de glucagón exógeno modula los cambios en el grosor coroideo inducidos por manipulaciones visuales.101
De los modelos animales disponibles para la miopía, el pollito ha ha sido ampliamente estudiado en términos de mecanismos reguladores, siendo el glucagón y el ácido retinoico (AR) el tema de varios estudios. Las imágenes de ambos son complejas. En el caso del glucagón, la coroides de pollo y la retina expresan glucagón y sus receptores, 30 y se informa que los niveles de proteína de glucagón coroideo aumentan con el uso de lentes positivos a corto plazo (hasta 1 día) y no se alteran con lentes negativos.102 Además, la insulina, que generalmente tiene acciones opuestas al glucagón, también parece modular el grosor coroideo, aparentemente a través de un mecanismo dependiente de RPE, como se demostró in vitro con preparaciones de vasos oculares de pollo, en las que la insulina añadida adelgaza la coroides, en presencia de RPE o medio acondicionado con RPE.101,103 También hay evidencia sólida que implica a la AR retiniana y coroidea en la regulación del crecimiento del ojo.21 En relación a la coroides, la AR muestra cambios bidireccionales en respuesta a manipulaciones visuales que ralentizan (lente positiva y eliminación de difusores) o aceleran (lente negativa o difusor) crecimiento ocular.104 La expresión coroidea de la enzima sintetizadora de RA, retinaldehído deshidrogenasa 2, también exhibe regulación diferencial con el tratamiento de lentes negativos y positivos, así como la recuperación de la privación de forma.105,106
Además de servir como mecanismo de enfoque, la coroides también puede desempeñar un papel importante en la regulación del crecimiento y remodelación escleral. La modulación de la síntesis de proteoglicanos escleral parece ser uno de los objetivos de la AR coroidea.106,107 Además, la coroides expresa y sintetiza una variedad de factores de crecimiento y enzimas, incluidos bFGF, TGF-β, activador del plasminógeno tisular (t-PA) y metaloproteinasas de la matriz, todas las cuales se han relacionado con la remodelación escleral y / o la regulación del crecimiento ocular.22,105,108-111 Por ejemplo, durante el desarrollo de la miopía, se ha demostrado que el gen TGF-β se expresa diferencialmente en la coroides de los pollos, aunque no en musarañas arbóreas.105,111 A pesar de la diferencia entre polluelos y musarañas arbóreas observada en relación con la expresión del gen TGF-β coroideo, otros estudios de expresión génica tanto en musarañas arbóreas como en titíes apuntan a la participación de la coroides en la regulación del crecimiento del ojo. El perfil de genes de microarrays aplicado a preparaciones de RPE / coroides de titíes sometidos a tratamiento con lentes de signos opuestos, reveló una expresión alterada de varios de los 204 genes examinados, incluido el receptor de proteína tirosina fosfatasa tipo B, inducido por TGF-β y FGF-2.112. En la musaraña de árbol, se observaron patrones de expresión génica diferencial similares en la coroides con tres manipulaciones visuales diferentes (lente negativa, privación de forma y oscuridad continua), lo que implica una cascada de señalización molecular inductora de miopía común, al menos dentro de la coroides.113,114
Estudios recientes en pollitos también proporcionan una perspectiva interesante sobre el papel potencial de los miembros de la familia de VEGF en la regulación del crecimiento ocular. Son más conocidos por su papel en la angiogénesis, y los antagonistas de VEGF como el bevacizumab, un anticuerpo contra el VEGF humano, se utilizan ahora de forma clínica generalizada en el tratamiento de la maculopatía húmeda relacionada con la edad. Sin embargo, en los últimos años se ha visto una expansión de su uso clínico para incluir otras patologías maculares, incluida la maculopatía miópica.115 Por lo tanto, los hallazgos de que los miembros de la familia VEGF y sus receptores se expresan en la coroides de pollo y la inyección intravítrea de bevacizumab inhibe tanto la El desarrollo de la miopía por privación de forma y el engrosamiento coroideo durante la recuperación de la miopía por privación de forma en pollos implica un papel fundamental para esta familia en la regulación de la función coroidea.116,117
Nuevos estudios sobre el papel de la coroides en el crecimiento ocular La regulación y las vías y mecanismos de señal subyacentes pueden conducir al desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento de la miopía mediante la modulación de las funciones coroideas.
Consulte el capítulo «Mecanismos esclerales subyacentes al crecimiento ocular y la miopía» (escrito por Ravi Metlapally y Christine F. Wildsoet).
