Diffuse hjernestamme gliomer, også kendt som diffus indre hjernestamme gliom (DIBG), er et udtryk, der bruges til at beskrive infiltrerende astrocytomer, ikke længere anerkendt som en særskilt enhed i 2016-opdateringen til WHO-klassificering af CNS-tumorer. Det omfattede en række tumorer, der spænder fra WHO grad II til WHO grad IV tumorer. Ved hjælp af tidligere klassifikationer tegnede de sig for 60-75% af alle hjernestammens gliomer.

Terminologi

For nylig er det blevet tydeligt, at en stor andel af disse tumorer (især diffuse iboende pontin gliomer) huser K27M-mutationer i histon H3-genet H3F3A eller mindre almindeligt i de relaterede HIST1H3B-gener. Disse mutationer deles af andre midterliniepædiatriske tumorer (f.eks. Thalamus og rygmarv).

Fra og med 2016-opdateringen af WHO-klassificeringen af CNS-tumorer, har disse fået en særskilt og separat diagnose: diffust midterlinjegiom , H3 K27M – mutant.

Resten (dvs. diffuse tumorer i hjernestammen gliomer uden K27M-mutationer) er nu klassificeret som ikke-stedsspecifikke tumorer baseret på IDH-mutation og 1p19q co-sletningsstatus.

BEMÆRK: Resten af denne artikel er derfor stort set kun historisk relevant.

Epidemiologi

Disse tumorer findes typisk i barndommen (3 til 10 år) og udgør 10-15% af alle pædiatriske hjernetumorer og 20-30% af pædiatrisk posterior fossa tumorer.

Der er en sammenhæng med neurofibromatose type I, som imidlertid har en bedre prognose med et mere roligt forløb.

Klinisk præsentation

Typisk patienter, der er flere kraniale nerveparese, afhængigt af tumorens placering og tegn på forhøjet intrakranielt tryk. Cerebellære tegn kan også fremkaldes, herunder ataksi, dysartri, nystagmus og søvnapnø.

Patologi

Nyligt genomisk arbejde har afdækket forskellige mutationer, der findes i de fleste diffuse gliomer i midterlinjen, især diffus iboende pontin gliomas (DIPG). Disse mutationer er i histon H3F3A genet (K27M mutationer) eller sjældnere HIST1H3B og HIST2H3C gener 5,6.

Fra og med 2016-opdateringen af WHO-klassificeringen af CNS-tumorer er diffust indre hjernestamme gliom (DIBG) blevet fjernet, og diffust midterlinie gliom, H3 K27M – mutant er blevet tilføjet som en specifik enhed 6.

Radiografiske træk

Diffuse hjernestamme gliomer findes i hele hjernestammen:

• mesencephalic
• pontine: mest almindelige tegner sig for 60- 75% af alle tilfælde
• medullær: mindst almindelig placering

I diffuse iboende pontin gliomer (DIPG) forstørres pons med basilararterien forskudt anteriort mod clivus og potentielt opslugt. Gulvet i den fjerde ventrikel er fladt (“fladt gulv i fjerde ventrikeltegn”), og obstruktiv hydrocephalus kan være til stede. Lejlighedsvis er tumoren eksophytisk, enten udad i basale cisterner eller centralt i 4. ventrikel.

Normalt er tumoren homogen forbehandling, men i et mindretal af patienterne kan der være områder med nekrose.

CT

Typisk hypodense med lille, hvis nogen, forbedring.

MR

• T1: nedsat intensitet
• T2: heterogent øget
• T1 C + (Gd): normalt minimal (kan forbedre strålebehandling efter)
• DWI: normalt normal, lejlighedsvis mildt begrænset

Behandling og prognose

På grund af den høje grad af alvorlige komplikationer med biopsi er behandling historisk påbegyndt uden histologisk bekræftelse, skønt på grund af nylig identifikation af forskellige mutationer (se diffust midtergliom H3 K27M – mutant) stereotaktisk biopsi udføres i nogle centre og kan blive rutine, når terapier specifikt målrettet mod disse mutationer bliver tilgængelige 5.

Strålebehandling er maj ophold på behandlingen. Indledende respons kan være falsk beroligende.

I den sporadiske form er prognosen dårlig med 2-års overlevelse kun 20% (median overlevelse mindre end 1 år). Dette adskiller sig dramatisk fra fokale hjernestammen gliomer (f.eks. Pilocytiske astrocytomer og tektale gliomer), som har en god prognose.

Differentiel diagnose

Generelle billeddannelsesdifferentielle overvejelser inkluderer:

• rhombencephalitis
• akut demyeliniserende encephalomyelitis (ADEM)
• neurofibromatosis type I (NF1)
• tuberøs sklerose (TS)
• osmotisk demyelinering
• Langerhans cellehistiocytose
• hamartoma

De skal også skelnes fra andre tumorer:

• medulloblastoma
• ependymoma