Oversigt

Alvorlig kombineret immundefekt (SCID, udtales “skid”) er en alvorlig primær immundefekt sygdom (PI), hvor der er kombineret fravær af T-lymfocyt- og B-lymfocytfunktion. SCID er dødelig uden stamcelletransplantation eller korrigerende genterapi. Der er mindst 13 forskellige genetiske defekter, der kan forårsage SCID. Disse defekter fører til ekstrem modtagelighed for meget alvorlige infektioner. Denne tilstand betragtes generelt at være en af de mest alvorlige former for PI. Heldigvis findes der effektive behandlinger, såsom hæmatopoietisk stamcelletransplantation (knoglemarvstransplantation), der kan behandle sygdommen, og fremtiden giver løftet om genterapi for nogle typer. p>

Definition

SCID er et sjældent og dødeligt syndrom med forskellige genetiske årsager, hvor der er kombineret fravær af T-lymfocyt- og B-lymfocytfunktion og i mange tilfælde også naturlig dræber (NK) -lymfe ocyte-funktion. Disse defekter fører til ekstrem modtagelighed for alvorlige infektioner. Der er i øjeblikket mindst tretten forskellige gener, der, når de muteres (ændres), forårsager SCID. Selvom de varierer med hensyn til den genetiske type, der forårsager immundefekt, nogle af deres laboratoriefund og deres arvemønster, har disse spædbørn alle fravær af T-celler og alvorlige mangler i både T-celle og B-cellefunktion. For nylig blev utæt eller atypisk (hypomorf) SCID beskrevet. Hos disse patienter er der et lavt antal T-celler med nedsat, men ikke fraværende funktion. Mens disse patienter kan diagnosticeres i spædbarn, især hvis SCID nyfødt screening er tilgængelig, diagnosticeres mange senere i livet.

Mangel på den fælles gammakæde af T-cellereceptoren

mest almindelige form for SCID, der påvirker næsten 30% af alle tilfælde, skyldes en mutation i et gen på X-kromosomet, der koder for en komponent (eller kæde) kaldet IL2RG delt af T-cellevækstfaktorreceptoren og andre vækstfaktorreceptorer. Denne komponent kaldes den fælles gammakæde (γc). Ændringer i dette gen resulterer i meget lave T-lymfocytter og NK-lymfocytter, men antallet af B-lymfocytter er normalt eller højt (en såkaldt T-, B +, NK-fænotype). På trods af tilstedeværelsen af B-lymfocytter er der ingen B-lymfocytfunktion, da B-cellerne har unormale receptorer for vækstfaktorer på deres celleoverflader. (Se kapitel Immunsystemet og primære immundefektsygdomme.) Denne mangel nedarves som et X-bundet recessivt træk. (Se kapitel om arv.) Kun mænd har denne type SCID, men kvinder kan bære genet og have en 1 ud af 2 chance (50%) for at overføre det til hver søn samt en 1 til 2 chance for at passere bæreren tilkendegive hver datter.

Mangel på rekombinase-aktiverende gen 1 og 2

Med fremkomsten af nyfødtecreening forbedret adgang til genetisk testning og anerkendelse af utæt SCID som en klinisk enhed der har været øget diagnose af SCID forårsaget af autosomal recessiv mutationer i rekombinase-aktiverende gen 1 og 2 (RAG1 og RAG2). RAG1 og RAG2 er enzymer, der er kritiske for udvikling af T- og B-celler, men ikke NK-celler. Babyer med denne type SCID vil præsentere med lave eller fraværende T- og B-celler, men har typisk normale eller høje NK-celler. RAG1- og RAG2-mutationer ses hos 40% af dem med utæt SCID og ca. 19% af dem med samlet SCID. Både drenge og piger kan blive påvirket.

Adenosindeaminase-mangel

En anden almindelig type SCID er forårsaget af mutationer i et gen, der koder for et enzym kaldet adenosindeaminase (ADA). ADA er afgørende for den metaboliske funktion af en række forskellige kropsceller, men især T-celler. Fraværet af dette enzym fører til en ophobning af toksiske metaboliske biprodukter i lymfocytter , der får cellerne til at dø. ADA-mangel er den næst hyppigste årsag til SCID og tegner sig for ca. 15% af tilfældene. Babyer med denne type SCID kan have det laveste totale antal lymfocytter af alle, fordi T-, B- og NK-lymfocytantal alle er meget lave. Denne form for SCID nedarves som et autosomalt recessivt træk. (Se kapitel om arv.) Både drenge og piger kan blive påvirket.

Mangel på Alpha-kæden i IL-7-receptoren

En anden form for SCID skyldes mutationer i et gen på kromosom 5, der koder for en anden vækstfaktorreceptorkomponent, alfakæden af IL-7-receptoren (IL-7Ra). Spædbørn med denne type SCID har B- og NK-celler, men ingen T-celler. B-cellerne fungerer imidlertid ikke på grund af manglen på T-celler. B-cellerne og NK-cellerne er iboende normale; dog efter T-cellerekonstituering gennem transplantation er funktionen af alle cellelinjer normal. IL-7Ra-mangel tegner sig for mindre end 10% af SCID-sager. Det nedarves som et autosomalt recessivt -træk.(Se kapitel om arv.) Både drenge og piger kan blive påvirket.

Mangel på Janus Kinase 3

En anden type SCID er forårsaget af en mutation i et gen på kromosom 19, der koder et enzym fundet i lymfocytter kaldet Janus kinase 3 (Jak3). Dette enzym er nødvendigt til funktion af den ovennævnte fælles gammakæde (γc). Spædbørn med denne type ligner meget dem med X-bundet SCID, så de er T-, B +, NK-. Men da denne form for SCID er nedarvet som et autosomalt recessivt træk, kan både drenge og piger blive påvirket. (Se kapitel om arv.) Jak3-mangel udgør mindre end 10% af tilfældene med SCID.

Mangler ved CD3-kæder

Tre andre former for SCID skyldes mutationer i de gener, der koder for tre af de individuelle proteinkæder, der udgør en anden komponent i T-celle-receptorkomplekset, CD3. Disse SCID-forårsagende genmutationer resulterer i mangler ved CD3Aσ-, ε- eller ζ-kæder (CD3 delta, epsilon eller zeta). Disse mangler nedarves også som autosomal recessive træk og tegner sig for mindre end 5% af personer med SCID. Både drenge og piger kan blive påvirket.

Mangel på artemis og andre radiofølsomme former for SCID

Der er en gruppe andre autosomale recessivt nedarvede former for SCID forbundet med mangel på T og B-celler, men tilstedeværelsen af NK-celler samt følsomhed over for ioniserende stråling. Disse skyldes mutationer i gener, der er nødvendige til DNA-reparation, herunder DCLRE1C (kodende for ARTEMIS-proteinet), PRKEDC, NHEJ1 og LIG4. Ud over radiofølsomhed og fravær af T- og B-celler udviser personer med PRKEDC, NHEJ1 og LIG4 almindeligvis mikrocefali, når hjernen ikke udvikler sig ordentligt, hvilket resulterer i et mindre end normalt hoved. De radiosensitive former for SCID udgør mindre end 5% af dem med SCID, men de kræver særlig overvejelse ved valg af konditioneringsmidler for at minimere risikoen for sene effekter.

Andre årsager til SCID

Der er flere andre genetiske defekter forbundet med autosomal recessiv arv af SCID, herunder mutationer i generne, der koder for CD45, Coronin 1A og LAT. I en nylig undersøgelse, hos ca. 6-10% af personer med SCID, var der ingen identificerbar genetisk defekt, der forklarede deres kliniske og laboratoriefunktioner.

Klinisk præsentation

Præsentationen af SCID ændrer sig hurtigt i USA på grund af indførelsen af landsdækkende screening af nyfødte for SCID ved hjælp af påvisning af T-cellereceptor excision cirkler (TREC) for at identificere spædbørn i risiko inden infektioner. Dette giver mulighed for tidligere indgriben og forbedret overlevelse. Spædbørn med SCID har ingen ydre fysiske fund for at skelne dem fra normale nyfødte og er normalt klinisk godt indtil infektionsdebut. For dem, der ikke påvises ved nyfødt screening, er et stort antal infektioner det mest almindelige symptom på spædbørn med typisk SCID. Disse infektioner er normalt ikke de samme slags infektioner, som normale børn har, såsom hyppige forkølelser. Infektioner hos spædbarn med SCID kan være meget mere alvorlige og endda livstruende, og de kan omfatte lungebetændelse, svære virale luftvejsinfektioner, meningitis og / eller infektioner i blodet. Den udbredte brug af antibiotika, selv for minimale infektioner, har ændret præsentationsmønsteret for SCID, så lægen, der ser spædbarnet, skal have et højt mistænkningsindeks for at opdage denne tilstand.

Spædbørn med SCID er modtagelige for rutinemæssige infektioner hos raske babyer, men de har også øget risiko for infektioner forårsaget af organismer eller levende vacciner, som normalt ikke er skadelige hos børn med normal immunitet. Blandt de farligste er en organisme kaldet Pneumocystis jiroveci, der kan forårsage en hurtig dødelig lungebetændelse (PJP), hvis den ikke diagnosticeres og behandles straks. En anden meget farlig organisme er skoldkopper-virus (varicella). Selvom skoldkopper er irriterende og forårsager meget ubehag hos raske børn, er det normalt begrænset til hud og slimhinder og løser sig i løbet af få dage. Hos spædbarnet med SCID kan skoldkopper være dødelige, fordi det ikke løser sig og derefter kan inficere lunger, lever og hjerne. Cytomegalovirus (CMV), som næsten alle os bærer i vores spytkirtler, kan forårsage dødelig lungebetændelse hos spædbørn med SCID. Andre farlige vira til spædbørn med SCID er forkølelsessårvirus (Herpes simplex), adenovirus, respiratorisk syncytialvirus, rhinovirus, parainfluenza 3, Epstein-Barr-virus (EBV eller infektiøs mononukleosevirus), poliovirus, mæslingevirus (rubeola) og rotavirus.

Da vacciner, som spædbørn modtager til skoldkopper, er mæslinger og rotavirus levende virusvacciner, kan spædbørn med SCID få infektioner fra disse vira gennem disse vaccinationer.Hvis den nyfødte skærm for SCID er unormal, eller det vides, at nogen i familien har haft SCID tidligere eller i øjeblikket har SCID, bør disse vacciner ikke gives til nye babyer født i familien, før SCID er blevet udelukket hos dem babyer. Dette er især et problem for rotavirusvaccinen, som rutinemæssigt gives, når babyer er 6 til 8 uger gamle, og babyen med SCID muligvis ikke har haft nogen infektioner på det tidspunkt, så det ville ikke blive diagnosticeret undtagen ved screening af nyfødte. p>

Svampeinfektioner (gær) kan være meget vanskelige at behandle. Som et eksempel er candida-infektioner i munden (trøske) almindelige hos de fleste babyer, men forsvinder normalt spontant eller med oral medicin. I modsætning hertil kan oral trøske forbedres for barnet med SCID, men det forsvinder enten ikke helt eller gentager sig, så snart medicinen er stoppet. Bleområdet kan også være involveret. Lejlighedsvis kan candida-lungebetændelse, abscesser, spiserørinfektion eller endda meningitis udvikle sig hos spædbørn med SCID.

Vedvarende diarré, der resulterer i manglende trivsel, er et almindeligt problem hos børn med SCID. Det kan føre til alvorligt vægttab og underernæring. Diarré kan være forårsaget af de samme bakterier, vira eller parasitter, der påvirker normale børn. I tilfælde af SCID er organismerne imidlertid meget vanskelige at slippe af med, når de først er etablerede.

Huden kan være involveret i børn med SCID. Huden kan blive kronisk inficeret med den samme svamp (candida), der inficerer munden og forårsager trøske. Spædbørn med SCID kan også have udslæt, der fejlagtigt diagnosticeres som eksem, men det er faktisk forårsaget af en reaktion fra moderens T-celler (som kom ind i SCID-babyens kredsløb før fødslen) mod babyens væv. Dette reaktion kaldes graft-versus-host-sygdom (GVHD) på grund af maternel indtrængning.

Hos personer med utæt SCID kan den kliniske præsentation være senere i livet, hvis de ikke diagnosticeres på grund af en unormal nyfødt skærm Hos disse individer kan symptomerne være meget variable tegn og symptomer på kombineret immundefekt, idet autoimmunitet og invasive granulomatøse læsioner er almindelige efterhånden som den enkelte ældes.

Diagnose

Diagnosen af SCID i øjeblikket og i fremtiden sandsynligvis vil blive lavet efter en unormal nyfødt skærm, og mens den nyfødte er klinisk godt. Hvis screening af nyfødte ikke er tilgængelig, mistænkes SCID normalt først på grund af ovennævnte kliniske træk. I nogle tilfælde har været en tidligere chi ld med SCID i familien, og denne positive familiehistorie kan muligvis give diagnosen, selv før barnet udvikler nogen symptomer. En af de nemmeste måder at diagnosticere denne tilstand på er at tælle perifere blodlymfocytter hos barnet (eller dem i ledningsblodet). Dette gøres ved to tests; det komplette blodtal og den manuelle forskel (eller en optælling af procentdelen af hver forskellig type hvide blodlegemer i blodet), hvorfra lægen kan beregne det absolutte antal lymfocytter (eller det samlede antal lymfocytter i blodet). Der er normalt mere end 4.000 lymfocytter (pr. Kubikmillimeter) i normalt spædbarnsblod i de første par måneder af livet, hvoraf 70% er T-celler. Da spædbørn med SCID ikke har nogen T-celler, har de normalt mange færre lymfocytter end dette. Gennemsnittet for alle typer SCID er omkring 1.500 lymfocytter (pr. Kubik millimeter). Hvis der findes et lavt lymfocyttal, skal dette bekræftes ved at gentage testen igen. Hvis antallet stadig er lavt, skal test, der tæller T-celler og måler T-cellefunktionen, udføres straks for at bekræfte eller udelukke diagnosen.

De forskellige typer lymfocytter kan identificeres med specielle pletter og tælles i en teknik kaldet flowcytometri. På denne måde er antallet af samlede T-lymfocytter (inklusive nye T-celler, der har markører, der angiver, at de er lavet i babyens tymus), hjælper T-lymfocytter , dræber-T-lymfocytter , B-lymfocytter og NK-lymfocytter kan tælles. Da der er andre tilstande, der kan resultere i lavere end normalt antal forskellige typer lymfocytter , er de vigtigste tests dem, der opdager nye T-celler, der lige er kommet ud af babyens thymus og test af T-cellefunktion. Den mest endelige test til at undersøge funktionen af lymfocytterne er at placere blodlymfocytter i dyrkningsrør, behandle dem med forskellige stimulanser og Inkuber dem derefter i flere dage. Normale T-lymfocytter reagerer på disse stimulanser ved at gennemgå celledeling.I modsætning hertil reagerer lymfocytter fra individer med SCID ikke på disse stimuli.

Da IgG fra moderen passerer ind i babyens blod gennem moderkagen, vil det være til stede i det nyfødte og det unge barns blod på næsten normale niveauer. Derfor er IgG-mangel muligvis ikke til stede i flere måneder, før den overførte maternelle IgG er blevet metaboliseret væk. Imidlertid er andre immunglobulinniveauer (IgA og IgM) normalt meget lave i SCID. IgE kan være forhøjet, især hos personer med utæt SCID.

Diagnosen af SCID kan også stilles in utero (før barnet er født), hvis der har været et tidligere berørt spædbarn i familien, og hvis molekylær defekt er blevet identificeret. Hvis genetisk analyse var afsluttet på det tidligere berørte spædbarn, kan en diagnose bestemmes for conceptus (et embryo eller foster med omgivende væv). Dette kan gøres ved molekylær test af celler fra en chorion villøs prøveudtagning (CVS) eller fra en fostervandsprøve, hvor en lille mængde væske (der indeholder føtale celler) fjernes fra livmoderhulen. Selvom den molekylære abnormitet ikke er blevet fuldt karakteriseret i familien, er der test, der kan udelukke visse defekter. F.eks. Kan adenosindeaminase-mangel udelukkes ind eller ud ved enzymanalyser på de ovennævnte CVS- eller amnionceller. Hvis der er dokumentation for, at formen af SCID nedarves som et X-bundet recessivt træk, og conceptus er en kvinde, ville hun ikke blive påvirket.

Tidlig diagnose, før spædbarnet har haft en chance for at udvikle sig eventuelle infektioner, er yderst værdifuld, da knoglemarvstransplantationer givet i de første tre og en halv måned af livet har en succesrate på 96% inden infektionsstart. Som tidligere nævnt er screening af alle nyfødte for at opdage SCID kort efter fødslen mulig ved brug af TREC-baseret screening af nyfødte. Fra og med 2018 screenes alle babyer født i USA for denne tilstand.

Arv

Alle typer SCID skyldes genetiske defekter. Disse defekter kan arves fra forældrene eller kan skyldes nye mutationer, der opstår i det berørte spædbarn. Som allerede bemærket kan defekten nedarves enten som en X-bundet (kønsbundet) defekt, hvor genet arves fra moderen eller som en af flere typer autosomal recessiv defekter (se forrige afsnit om årsagerne til SCID), hvor begge forældre bærer et defekt gen. Se kapitel om arv for at forstå mere fuldstændigt, hvordan autosomal recessiv og kønsbundne recessive sygdomme arves, risikoen for at få andre børn med sygdommen, og hvordan disse arvsmønstre påvirker anden familie medlemmer. Forældre til børn med SCID bør søge genetisk rådgivning, så de er opmærksomme på risikoen for fremtidige graviditeter.

Det skal understreges, at der ikke er nogen rigtig eller forkert beslutning om at få flere børn. Beslutningen skal træffes i lyset af de særlige faktorer, der er involveret i familiestrukturen. forældrenes grundlæggende filosofi; deres religiøse overbevisning og baggrund; deres opfattelse af sygdommens indvirkning på deres liv og livet for alle familiemedlemmer. Der er utallige faktorer, der kan være forskellige for hver familie.

Generel behandling

Spædbørn med denne livstruende tilstand har brug for al den støtte og kærlighed, som forældre kan give. De må muligvis tolerere gentagne indlæggelser, der igen kan være forbundet med smertefulde procedurer. Forældre har brug for alle deres indre ressourcer for at lære at håndtere angsten og stresset i dette ødelæggende problem. De skal have veldefinerede og nyttige håndteringsmekanismer og støttegrupper. Kravene til tid og energi for forældrene, der tager sig af en person med SCID, kan være overvældende. Hvis der er søskende, skal forældrene huske, at de har brug for at dele deres kærlighed og omsorg med dem. Forældre har også brug for energi til at opretholde deres eget forhold til hinanden. Familierådgivning kan være nødvendig for at holde forholdet sammen, selv med et vellykket terapeutisk resultat for barnet med SCID.

Barnet med SCID skal isoleres, især fra små børn. Hvis der er søskende, der går i daginstitution, religiøs skole, børnehave eller grundskole, er muligheden for at bringe infektioner, især de med viral oprindelse, ind i hjemmet den største fare. Cytomegalovirus (CMV) er i øjeblikket den mest almindelige virussygdom, der ses hos nyfødte med SCID. Denne infektion kan føre til ødelæggende langsigtede komplikationer såsom kronisk lungesygdom og neurologisk svækkelse, især blindhed. Det er af denne grund, at screening af mødre for serologisk positivitet over for CMV almindeligvis udføres, før barnet lader amme af mange, men ikke alle immunologi- og transplantationscentre.

Spædbarnet med SCID bør ikke føres til offentlige steder, såsom gruppebørnepasningsindstillinger, butikker, lægerkontorer osv., hvor de sandsynligvis udsættes for andre små børn, der kan være infektiøse agenser. Kontakt med pårørende skal også være begrænset, især dem med små børn. Hverken detaljerede isoleringsprocedurer eller forældrenes brug af masker eller kjoler er nødvendig derhjemme. Hyppig håndvask er dog afgørende.

Selvom ingen specielle diæter er nyttige, er ernæring ikke desto mindre meget vigtig. I nogle tilfælde kan barnet med SCID ikke absorbere mad normalt, hvilket igen kan føre til dårlig ernæring. Som et resultat kan barnet i nogle tilfælde have brug for kontinuerlig intravenøs fodring for at opretholde normal ernæring. Syge børn har generelt dårlig appetit, så opretholdelse af god ernæring er muligvis ikke mulig på den sædvanlige måde.

Død fra infektion med Pneumocystis jiroveci, en udbredt organisme, der sjældent forårsager infektion hos normale individer, men forårsager lungebetændelse hos personer med SCID, der plejede at være en almindelig forekomst i dette syndrom. Denne type infektion er blevet mindre almindelig med tidlig diagnose og profylaktisk behandling med trimethoprimsulfamethoxazol. Alle spædbørn med SCID bør modtage denne forebyggende behandling, indtil deres T-cellefejl er blevet rettet.

LIVE VIRUSVACCINER OG IKKE-IRRADERET BLOD- ELLER PLATELETTRANSFUSIONER ER FARLIGE. Hvis du eller din sundhedsudbyder har mistanke om, at dit barn har en alvorlig immundefekt, bør du ikke tillade, at dit barn får vacciner med rotavirus, skoldkopper, fåresyge, mæslinger, levende viruspolio eller BCG, før deres immunstatus er blevet evalueret. Som nævnt ovenfor bør barnets søskende ikke modtage rotavirusvaccinen. Hvis vira i de andre levende virusvacciner gives til barnets søskende, vil de sandsynligvis ikke blive kørt eller overført fra søskende til patienten. Undtagelsen herfra kan være skoldkoppervaccinen, hvis søskende udvikler udslæt med blærer omkring vaccinestedet.

Hvis dit spædbarn med SCID har brug for blod- eller blodpladetransfusion, skal dit barn altid blive bestrålet ( CMV-negativt, leukocytforarmet) blod eller blodplader. Denne forholdsregel er nødvendig for at forhindre dødelig GVHD fra T-celler i blodprodukter og for at forhindre dit spædbarn i at få en infektion med CMV.

Specifik terapi

Immunoglobulin (Ig) erstatningsterapi , givet enten intravenøst eller subkutant, bør gives til spædbørn med SCID, når de diagnosticeres og fortsættes løbende, indtil de er blevet transplanteret og viser genopretning af B-cellefunktion. Selv efter transplantation skal personer med SCID, der ikke udvikler B-cellefunktion, fortsætte med at modtage dette på ubestemt tid. Selvom Ig-erstatningsterapi ikke gendanner funktionen af de mangelfulde T-celler, erstatter den de manglende antistoffer, der skyldes B-celledefekten, og er derfor til gavn.

For personer med SCID på grund af ADA-mangel , enzymerstatningsterapi (elapegademase-lvlr) er blevet brugt med en vis succes, især som en bro eller midlertidig behandling før transplantation eller genterapi. Immunrekonstitutionen udført ved enzymerstatningsterapi er ikke så god som ved en transplantation eller genterapi og er ikke en permanent kur; det kræver regelmæssige injektioner resten af barnets liv.

I øjeblikket er den mest succesrige behandling for SCID immunrekonstitution ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). HSCT til SCID udføres bedst på medicinske centre, der har haft erfaring med SCID og dets optimale behandling, og hvor der er pædiatriske immunologer, der fører tilsyn med transplantationen. I en HSCT gives knoglemarvsceller, perifere stamceller eller navlestrengsstamceller fra en normal sund donor til individet med SCID for at erstatte de defekte lymfocytter i deres immunsystem med de normale celler i donorens immunsystem. Målet med transplantation i SCID er at korrigere immundysfunktionen. Dette står i kontrast til transplantation hos mennesker med kræft, hvor målet er at udrydde kræftcellerne og lægemidler, der undertrykker immunsystemet. brugt tungt i denne type transplantation.

Den ideelle donor til et spædbarn med SCID er en perfekt HLA-type matchet normal bror eller søster. Mangler det, er der udviklet teknikker i løbet af de sidste fire årtier, der tillader god succes med matchede ikke-relaterede donorer eller halvt matchede relaterede donorer (såsom en mor eller en far). Der er udført flere hundrede margtransplantationer hos spædbørn med SCID i løbet af de sidste 30 år med en samlet overlevelsesrate på 70% 10 år før m HSCT.Resultaterne er dog bedre, hvis donoren er et matchende søskende (> 94% succesrate), og hvis transplantationen kan udføres kort efter fødslen eller mindre end tre og en halv måned liv. Der er kontroverser i marken vedrørende brugen af kemoterapibaseret prætransplantationskonditionering, og der ser ikke ud til at have en indflydelse på overlevelse ved brug af konditionering. Imidlertid synes brugen af konditionering at være forbundet med forbedret immunfunktion, især genopretning af B-cellefunktion i visse genetiske former for SCID. Beslutningerne om valg af donorkilde og konditioneringsregime bør drøftes med immunologen og transplantationsteamet i centret for at beslutte den bedste tilgængelige behandlingsmulighed for en bestemt person med SCID.

Der ser ikke ud til at være nogen fordel ved stamcelletransplantation i livmoderen ud over transplantation udført umiddelbart efter fødslen.

Endelig er genterapi en anden type behandling, der er blevet undersøgt i løbet af de sidste tre årtier. Der har været vellykkede tilfælde af genterapi i både X-bundet og ADA-mangelfuld SCID, der har ført til korrektion af immundefekt. Desværre var der i et af de kliniske forsøg med X-bundet SCID en høj grad af senere udvikling af blodfødte kræftformer hos de behandlede individer. Dette har ført til udviklingen af sikrere måder at administrere genterapi på. Genterapi til ADA SCID har været kommercielt tilgængelig i Europa som Strimvelis siden 2016. Dette genterapiprodukt har vist lignende effektivitet som ikke-søskende donor HSCT. Der er i øjeblikket kliniske forsøg i gang for at undersøge nye genterapimuligheder for x-bundet (IL2RG) og ARTEMIS-former for SCID. Man kan dog ikke udføre genterapi, medmindre det unormale gen er kendt; deraf vigtigheden af at stille en specifik molekylær diagnose.

Forventninger

SCID anses generelt for at være en af de mest alvorlige former for PI. Uden en vellykket HSCT, enzymerstatningsterapi og / eller genterapi er personen med SCID i konstant risiko for en alvorlig eller dødelig infektion. Med en vellykket HSCT erstattes individets eget defekte immunsystem med et normalt immunsystem, og normal T-lymfocytfunktion gendannes. Den første knoglemarvstransplantation for SCID blev udført i 1968. Den patient lever og har det godt i dag!