For eksempel gives strålebehandling eller systemisk terapi almindeligvis som adjuverende behandling efter operation for brystkræft. Systemisk terapi består af kemoterapi, immunterapi eller modifikatorer for biologisk respons eller hormonbehandling. Onkologer bruger statistisk bevis til at vurdere risikoen for sygdomstilbagefald, inden de beslutter den specifikke adjuvansbehandling. Formålet med adjuverende behandling er at forbedre sygdomsspecifikke symptomer og samlet overlevelse. Da behandlingen i det væsentlige er en risiko snarere end en påviselig sygdom, accepteres det, at en andel af patienter, der modtager adjuverende behandling, allerede vil være blevet helbredt ved deres primære operation.

Adjuvans systemisk terapi og strålebehandling er ofte givet efter operation for mange typer kræft, herunder tyktarmskræft, lungekræft, kræft i bugspytkirtlen, brystkræft, prostatacancer og nogle gynækologiske kræftformer. Nogle former for kræft har dog ikke gavn af adjuverende terapi. Sådanne kræftformer indbefatter nyrecellekarcinom og visse former for hjernecancer.

Hypertermi-terapi eller varmeterapi er også en slags adjuverende terapi, der gives sammen med stråling eller kemoterapi for at øge virkningen af disse konventionelle behandlinger. Opvarmning af tumoren med radiofrekvens (RF) eller mikrobølgeenergi øger iltindholdet i tumorstedet, hvilket resulterer i øget respons under stråling eller kemoterapi. For eksempel tilføjes hypertermi to gange om ugen til strålebehandling under hele behandlingsforløbet i mange kræftcentre, og udfordringen er at øge brugen af den rundt om i verden.

ControversyEdit

Et motiv, der findes gennem historien om kræftbehandling, er tendensen til overbehandling. Fra tidspunktet for dets oprettelse har brugen af adjuverende terapi været undersøgt for dens negative virkninger på kræftpatienters livskvalitet. For eksempel, fordi bivirkninger af adjuverende kemoterapi kan variere fra kvalme til tab af fertilitet, udøver læger regelmæssigt forsigtighed, når de ordinerer kemoterapi.

I forbindelse med melanom resulterer visse behandlinger, såsom Ipilimumab, i høj grad bivirkninger eller immunrelaterede bivirkninger hos 10-15% af patienterne, der er parallelle med virkningerne af selve metastatisk melanom. Tilsvarende bemærkes adskillige almindelige adjuvansterapier for at have potentialet til at forårsage hjerte-kar-sygdomme. I sådanne tilfælde skal læger afveje omkostningerne ved fremtidig gentagelse mod mere øjeblikkelige konsekvenser og overveje faktorer, såsom alder og relativ kardiovaskulær sundhed hos en patient, før de ordinerer visse typer adjuverende behandling.

En af de mest bemærkelsesværdige. bivirkninger af adjuverende terapi er tabet af fertilitet. For præ-pubescent mænd er kryokonservering af testikelvæv en mulighed for at bevare fremtidig fertilitet. For post-pubescent mænd kan denne bivirkning lindres gennem kryokonservering af sæd. For kvinder før menopausen er mulighederne for at bevare fertiliteten ofte meget mere komplekse. For eksempel er brystkræftpatienter i fertil alder ofte nødt til at afveje risici og fordele forbundet med at starte et adjuverende behandlingsregime efter primær behandling. I nogle situationer med lav risiko og lavt udbytte kan det være en rimelig beslutning at afstå fra adjuverende behandling, men i tilfælde, hvor risikoen for metastase er høj, kan patienter blive tvunget til at træffe en vanskelig beslutning. Selvom der findes muligheder for fertilitetsbevarelse (f.eks. Embryoopbevaring, oocyt-kryopræservering, ovarieundertrykkelse osv.), Er de oftere end ikke tidskrævende og dyre.

Som et resultat af komplikationer, der kan stamme fra liberal brug af adjuverende terapi, har filosofien omkring brugen af adjuverende terapi i den kliniske sammenhæng skiftet mod målet om at gøre patienterne så lidt skade som muligt. Standarderne for dosisintensitet af adjuverende behandlinger og behandlingsvarighed opdateres regelmæssigt for at optimere behandlingseffektiviteten, mens de toksiske bivirkninger minimeres, som patienterne skal have på sig. samtidig systemisk kræftbehandling refererer til administration af medicinske behandlinger på samme tid som andre behandlinger, såsom stråling. Adjuverende hormonbehandling gives efter fjernelse af prostata i prostatacancer, men der er bekymring for, at bivirkningerne, især de kardiovaskulære, kan opveje risikoen for gentagelse.

Ved brystkræft kan adjuverende behandling bestå af kemoterapi (doxorubicin, trastuzumab, paclitaxel, docetaxel, cyclophosphamid, fluorouracil og methotrexat) og strålebehandling, især efter lumpektomi og hormonbehandling (tamoxifen, letrozol). Adjuverende terapi i brystkræft anvendes i trin et og to brystkræft efter lumpektomi og i trin tre brystkræft på grund af lymfeknudeinddragelse.

I glioblastoma multiforme er adjuverende kemoradioterapi kritisk i tilfælde af en fuldstændig fjernet tumor, da der med ingen anden behandling forekommer gentagelse i 1-3 måneder.

I et tidligt stadium, en lille celle lungecarcinom, adjuverende kemoterapi med gemcitabin, cisplatin, paclitaxel, docetaxel og andre kemoterapeutiske midler og adjuverende strålebehandling administreres til enten lungen for at forhindre en lokal gentagelse eller hjernen for at forhindre metastaser.

I testikelkræft kan adjuvans enten strålebehandling eller kemoterapi anvendes efter orkidektomi. Tidligere blev der hovedsagelig anvendt strålebehandling, da et komplet forløb af cytotoksisk kemoterapi gav langt flere bivirkninger end et forløb med ekstern strålebehandling (EBRT). Det har imidlertid vist sig, at en enkelt dosis carboplatin er lige så effektiv som EBRT i fase II testikelkræft med kun milde bivirkninger (forbigående myelosuppressiv virkning vs svær og langvarig myelosuppressiv neutropen sygdom ved normal kemoterapi og meget mindre opkastning, diarré, mucositis og ingen alopeci i 90% af tilfældene.

Adjuverende terapi er særlig effektiv i visse typer kræft, herunder kolorektal carcinom, lungekræft og medulloblastom. I fuldstændigt resekteret medulloblastom er 5-års overlevelsesrate 85 %, hvis der udføres adjuverende kemoterapi og / eller kraniospinal bestråling, og kun 10%, hvis der ikke anvendes adjuverende kemoterapi eller kraniospinal bestråling. Forebyggende kraniel bestråling til akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) er teknisk adjuvant, og de fleste eksperter er enige om, at kraniel bestråling mindsker risikoen for tilbagefald i centralnervesystemet (CNS) i ALL og muligvis akut myeloid leukæmi (AML), men det kan forårsage alvorlige bivirkninger og adjuvans i ntrathecal methotrexat og hydrocortison kan være lige så effektiv som kraniel bestråling uden alvorlige sene effekter, såsom udviklingshæmning, demens og øget risiko for anden malignitet.

Dosis-tæt kemoterapi Rediger

Dosis-tæt kemoterapi (DDC) er for nylig opstået som en effektiv metode til adjuverende kemoterapi-administration. DDC bruger Gompertz-kurven til at forklare tumorcellevækst efter indledende operation fjerner det meste af tumormassen. Kræftceller, der er tilovers efter en operation, deler sig hurtigt celler, hvilket efterlader dem de mest sårbare over for kemoterapi. Standard kemoterapiregimer administreres normalt hver 3. uge for at give normale celler tid til at komme sig. Denne praksis har ført forskere til hypotesen om, at gentagelse af kræft efter operation og kemo kan skyldes de hurtigt dykkende celler, der overgår hastigheden af kemoterapiindgivelse. DDC forsøger at omgå dette problem ved at give kemoterapi hver anden uge. For at mindske bivirkningerne ved kemoterapi, der kan forværres med mere kemoterapibehandlinger, gives vækstfaktorer typisk i forbindelse med DDC for at genoprette antallet af hvide blodlegemer. En nylig metaanalyse fra 2018 af kliniske DDC-forsøg i tidlige stadier af brystkræftpatienter viste lovende resultater hos præmenopausale kvinder, men DDC er endnu ikke blevet standard for behandling i klinikker.

Specifikke kræftformer Rediger

Malignt melanom Rediger

Adjuverende terapis rolle i malignt melanom er og er blevet debatteret meget af onkologer. I 1995 rapporterede en multicenterundersøgelse forbedret langvarig og sygdomsfri overlevelse hos melanompatienter, der brugte interferon alpha 2b som en adjuverende terapi. Senere samme år godkendte den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) interferon alpha 2b til melanompatienter, der i øjeblikket er sygdomsfrie, for at reducere risikoen for gentagelse. Siden da har nogle læger dog hævdet, at interferonbehandling ikke forlænger overlevelsen eller nedsætter tilbagefaldshastigheden, men kun forårsager skadelige bivirkninger. Disse påstande er ikke blevet valideret af videnskabelig forskning.

Adjuverende kemoterapi er blevet anvendt i malignt melanom, men der er kun få hårde beviser for at bruge kemoterapi i adjuvansmiljøet. Imidlertid er melanom ikke en kemoterapi-resistent malignitet. Dacarbazin, temozolomid og cisplatin har alle en reproducerbar responsrate på 10-20% i metastatisk melanom .; disse svar er dog ofte kortvarige og næsten aldrig komplette. Flere undersøgelser har vist, at adjuverende strålebehandling forbedrer lokal gentagelsesrate hos patienter med høj risiko for melanom. Undersøgelserne inkluderer mindst to M.D. Anderson kræftcentrestudier. Ingen af undersøgelserne viste imidlertid, at adjuverende strålebehandling havde en statistisk signifikant overlevelsesfordel.

Et antal undersøgelser er i øjeblikket i gang for at bestemme, om immunmodulatoriske midler, som har vist sig effektive i metastatisk tilstand, er til gavn som adjuverende behandling til patienter med resekteret fase 3 eller 4 sygdom.

Kolorektal cancerEdit

Adjuverende kemoterapi er effektiv til at forhindre udvækst af mikrometastatisk sygdom fra kolorektal kræft, der er blevet fjernet kirurgisk. Undersøgelser har vist, at fluorouracil er en effektiv adjuverende kemoterapi blandt patienter med mikrosatellitstabilitet eller lavfrekvent mikrosatellitinstabilitet, men ikke hos patienter med højfrekvent mikrosatellitinstabilitet.

Kræft i bugspytkirtlen Rediger

ExocrineEdit

Eksokrin kræft i bugspytkirtlen har en af de laveste 5-årige overlevelsesrater ud af alle kræftformer. På grund af de dårlige resultater forbundet med kirurgi alene er adjuverende terapis rolle blevet vurderet grundigt. En række undersøgelser har vist, at 6 måneders kemoterapi med enten gemcitabin eller fluorouracil sammenlignet med observation forbedrer den samlede overlevelse. Nyere forsøg, der inkorporerer immunkontrolhæmmere, såsom hæmmere til programmeret død 1 (PD-1) og PD-1-liganden PD-L1 er i gang.

LungecancerEdit

Ikke- småcellet lungekræft (NSCLC) Rediger

I 2015 afslørede en omfattende metaanalyse af 47 forsøg og 11.107 patienter, at NSCLC-patienter drager fordel af adjuverende terapi i form af kemoterapi og / eller strålebehandling. Resultaterne viste, at patienter, der fik kemoterapi efter den indledende operation, levede 4% længere end dem, der ikke fik kemoterapi. Toksiciteten som følge af adjuverende kemoterapi blev anset for at være håndterbar.

Blærekræft Rediger

Neoadjuvant platinbaseret kemoterapi har vist sig at forbedre den samlede overlevelse i avanceret blærekræft, men der er en vis kontrovers i administrationen. Uforudsigelig patientrespons forbliver ulempen ved neoadjuverende terapi. Selvom det kan krympe tumorer hos nogle patienter, reagerer andre muligvis ikke på behandlingen. Det er blevet påvist, at en forsinkelse i operationen på mere end 12 uger fra diagnosetidspunktet kan nedsætte den samlede overlevelse. Således bliver timingen for neoadjuvanser kritisk, da et kursus af neoadjuverende terapi kan forsinke en cystektomi og lade tumoren vokse og yderligere metastasere.

Brystkræft Rediger

Det har været kendt for mindst 30 år, hvor adjuverende kemoterapi øger tilbagefaldsfri overlevelsesrate for patienter med brystkræft I 2001 efter en national konsensuskonference konkluderede et US National Institute of Health-panel: “Fordi adjuverende polykemoterapi forbedrer overlevelsen, bør det anbefales til flertallet af kvinder med lokaliseret brystkræft uanset lymfeknude, overgangsalder eller hormonreceptorstatus. ”

De anvendte midler inkluderer:

Cyclophosphamid Methotrexat Fluorouracil Doxorubicin

Docetaxel Paclitaxel Epirubicin

Dog etisk bekymringer er blevet rejst over størrelsen af fordelen ved denne terapi, da den involverer yderligere behandling af patienter uden at vide muligheden for tilbagefald. Dr. Bernard Fisher, blandt de første til at gennemføre et klinisk forsøg, der vurderede effekten af adjuverende behandling på patienter med brystkræft, beskrev det som en “værdi-vurdering”, hvor de potentielle fordele skal vurderes i forhold til toksiciteten og omkostningerne ved behandling og andet potentielle bivirkninger.

Kombinationsadjuverende kemoterapi til brystkræft Rediger

At give to eller flere kemoterapeutiske midler på én gang kan mindske chancerne for gentagelse af kræften og øge den samlede overlevelse hos patienter med bryst Kræft. Almindeligt anvendte kombinerede kemoterapiregimer anvendt inkluderer:

• Doxorubicin og cyclophosphamid
• Doxorubicin og cyclophosphamid efterfulgt af docetaxel
• Doxorubicin og cyclophosphamid efterfulgt af cyclophosphamid, methotrexat, og fluorouracil
• Cyclophosphamid, methotrexat og fluorouracil.
• Docetaxel og cyclophosphamid.
• Docetaxel,

Ovariecancer Rediger

Cirka 15% af kræft i æggestokkene påvises på et tidligt stadium, hvor 5-års overlevelsesraten er 92%. En norsk metaanalyse af 22 randomiserede studier, der involverede ovariecancer i tidligt stadium, afslørede sandsynligheden for, at 8 ud af 10 kvinder, der blev behandlet med cisplatin efter den indledende operation, blev overbehandlet. Patienter, der blev diagnosticeret på et tidligt tidspunkt, og som blev behandlet med cisplatin umiddelbart efter operationen, klarede sig dårligere end patienter, der blev efterladt ubehandlet. Et yderligere kirurgisk fokus for unge kvinder med kræft i det tidlige stadium er konservering af den kontralaterale æggestok til bevarelse af fertilitet.

De fleste tilfælde af kræft i æggestokkene påvises i de avancerede stadier, når overlevelsen er stærkt reduceret.

Livmoderhalskræft Rediger

I tidligt stadium af livmoderhalskræft antyder forskning, at adjuverende platinbaseret kemoterapi efter kemostråling kan forbedre overlevelsen. For avanceret livmoderhalskræft er der behov for yderligere forskning for at bestemme effektiviteten, toksiciteten og effekten på livskvaliteten af adjuverende kemoterapi.

Endometriecancer Rediger

Da de fleste tilfælde af endometriecancer i tidligt stadium diagnosticeres tidligt og er typisk meget helbredelige ved kirurgi, adjuverende behandling gives kun efter overvågning, og histologiske faktorer bestemmer, at en patient har høj risiko for gentagelse. Adjuverende bækkenstrålebehandling er blevet undersøgt for dets anvendelse hos kvinder under 60 år, da undersøgelser har indikeret nedsat overlevelse og øget risiko for anden malignitet efter behandling.

I avanceret stadium af endometriecancer er adjuverende behandling typisk stråling, kemoterapi eller en kombination af de to. Mens kræft i avanceret stadium kun udgør ca. 15% af diagnoser, tegner det sig for 50% af dødsfaldene fra endometriecancer. Patienter, der gennemgår stråle- og / eller kemoterapibehandling, vil undertiden opleve beskedne fordele inden tilbagefald.

Testikelkræft Rediger

Trin IEdit

For seminom er de tre standardmuligheder : aktiv overvågning, adjuverende strålebehandling eller adjuverende kemoterapi.

Til ikke-seminom inkluderer indstillingerne: aktiv overvågning, adjuverende kemoterapi og retroperitoneal lymfeknude-dissektion.

Som det er tilfældet med alle reproduktive kræftformer, udvises en vis forsigtighed, når man beslutter at bruge adjuverende terapi til behandling af testikelkræft i tidligt stadium. Skønt de 5-årige overlevelsesrater for fase I testikelkræft er cirka 99%, eksisterer der stadig kontroverser om, hvorvidt fase I patienter skal overbehandles for at forhindre tilbagefald eller vente, indtil patienter oplever tilbagefald. Patienter behandlet med standard kemoterapiregimer kan opleve “anden ondartede neoplasmer, hjerte-kar-sygdomme, neurotoksicitet, nefrotoksicitet, lungetoksicitet, hypogonadisme, nedsat fertilitet og psykosociale problemer.” Som sådan for at minimere overbehandling og undgå potentiel langvarig toksicitet forårsaget af adjuverende behandling, behandles de fleste patienter i dag med aktiv overvågning.

Bivirkninger af adjuverende kræftbehandling Rediger

Afhængigt af hvilken form af behandling anvendes, kan adjuvant terapi have bivirkninger, som al behandling for neoplasmer. Kemoterapi forårsager ofte opkastning, kvalme, alopeci, mucositis, myelosuppression, især neutropeni, som undertiden resulterer i septikæmi. Nogle kemoterapeutiske midler kan forårsage akut myeloid leukæmi, især alkyleringsmidlerne. Sjældent kan denne risiko opveje risikoen for gentagelse af den primære tumor. Afhængig af de anvendte midler, bivirkninger såsom kemoterapi-induceret perifer neuropati, leukoencefalopati, blærebeskadigelse, forstoppelse eller diarré, blødning eller kognitiv svækkelse efter kemoterapi. Strålebehandling forårsager strålingsdermatitis og træthed, og afhængigt af det område, der bestråles, kan det have andre bivirkninger. For eksempel kan strålebehandling i hjernen forårsage hukommelsestab, hovedpine, alopeci og strålingsnekrose i hjernen. Hvis maven eller rygsøjlen bestråles, kan kvalme, opkastning, diarré og dysfagi forekomme. Hvis bækkenet bestråles, kan prostatitis, proctitis, dysuri, metritis, diarré og mavesmerter forekomme. Adjuverende hormonbehandling til prostatacancer kan forårsage hjerte-kar-sygdomme og andre, muligvis alvorlige, bivirkninger.