Diskuse
Zjistili jsme vztah mezi užíváním antihistaminik H1 na předpis a zvýšeným rizikem obezity u dospělých ve věku nad 18 let v USA. Ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví; Uživatelé antihistaminik na předpis H1 měli významně vyšší váhu, BMI, obvod pasu a hladiny inzulínu.
Atypická antipsychotika se silnými antagonistickými vlastnostmi proti H1 silně korelují s přírůstkem hmotnosti. Antipsychotika nové generace s vysokými antihistaminickými vlastnostmi, jako je olanzapin, indukují přírůstek hmotnosti (8). Současná analýza však vyloučila atypická antipsychotika a zaměřila se na H1 antihistaminika předepsaná pro úlevu od alergie. Předchozí studie (9) zjistila souvislost mezi obezitou a příznaky alergie pomocí souboru údajů NHANES 2005–2006 u dětí a dospívajících, ale nezkoumala tento vztah u dospělých ani vliv užívání antihistaminik na předpis H1. Jedním z možných důvodů zvýšené hmotnosti pozorované u antihistaminik H1 na předpis může být zvýšená sedace doprovázená jejich užíváním. Zatímco antihistaminika H1 druhé generace předepsaná v této analýze jsou považována za nesedativní, může to být zmírněno dalšími faktory. Cetirizin, nejčastěji předepsaný antihistaminikum H1 ve vzorku, je aktivním metabolitem hydroxizinu, což je starší sedativní antihistaminikum, takže má stále malé sedativní vlastnosti (10). Za druhé, tyto léky jsou považovány za nesedativní při jejich předepsané dávce, avšak dávkování a použití těchto H1 antihistaminik nebylo pro soubor údajů NHANES 2005–2006 k dispozici. Je možné, že užívání antihistaminik na předpis H1 poskytlo určitou sedaci, která vedla ke snížení energetického výdeje a přírůstku hmotnosti.
Užívání antihistaminik H1 na předpis bylo také spojeno s vyšším obvodem pasu a koncentrací inzulínu ve srovnání s kontrolami odpovídajícími věku a pohlaví . Centrální obezita je vysoce spojena se zvýšenou hladinou inzulínu a inzulínovou rezistencí (11). Zvýšený obvod pasu je navíc jedním z kritérií pro metabolický syndrom, skupinu poruch, které zvyšují riziko cukrovky a kardiovaskulárních onemocnění. Mechanismus, kterým histamin moduluje funkci inzulínu a výdej energie, nebyl zcela objasněn (12). Histamin podporoval absorpci glukózy u krys, ale ne u lidských adipocytů (13). U lidí bylo prokázáno, že inzulín zvyšuje regulaci exprese receptoru H1 (14). Exprese receptoru H1 je také modulována hladinami leptinu (15), které se zvyšují, když se zvyšují hladiny inzulínu. NHANES v letech 2005–2006 neměřil hladiny leptinu. Možná hmotnost pozorovaná při užívání antihistaminik H1 na předpis souvisí s narušením exprese a vazby receptoru H1, což vede ke zhoršení signalizace inzulínu a leptinu. K určení rozsahu role histaminu v energetickém metabolismu je zapotřebí dalšího výzkumu.
Největší pravděpodobnost nadváhy u uživatelů antihistaminik na předpis H1 byla 1,55. NE, jak je vypočítáno v této studii, mají tendenci být nadhodnocením skutečného relativního rizika, ale poskytují hodnotnou aproximaci. Protože dvě třetiny Američanů trpí nadváhou nebo obezitou, je zásadní dále zkoumat faktory spojené s přibýváním na váze.
Analýza této povahy poskytuje určitá omezení. Nejprve byla analýza provedena na dvojnásobném počtu žen než mužů. Podle omezeného vzorku se zdá, že souvislost mezi užíváním antihistaminik H1 na předpis a obezitou je silnější u mužů ve srovnání se ženami, proto by měl být proveden další výzkum k prozkoumání tohoto rozdílu. Zadruhé, soubor údajů NHANES za období 2005–2006 uvádí pouze užívání léků na předpis. Několik antihistaminik H1 je k dispozici bez lékařského předpisu, takže skutečný počet jedinců ve vzorku užívajících antihistaminikum H1 není znám. Odhaduje se, že 50 lidí ve Spojených státech trpí alergiemi, přičemž přibližně 35–50% z nich užívá antihistaminika bez předpisu, takže tato analýza může podceňovat dopad antihistaminik. Vzhledem k tomu, že antihistaminika H1 jsou stále dostupnější, mohou přispívat k přibývání na váze a zvýšenému rozvoji metabolického syndromu. Přestože příčinu nelze připsat užívání antihistaminik na předpis H1 pouze na základě této průřezové analýzy, je nezbytné prozkoumat vztah mezi zvýšeným užíváním antihistaminik, obezitou a základními rizikovými faktory.
