Buprenorfin (Subutex) je bezpečný pro ženy během těhotenství – ale záleží na zdraví na zdraví jejich novorozenců?
Těhotné ženy s poruchami užívání opioidů jsou během těhotenství obvykle užívány k užívání opioidů a jejich děti se z opioidů okamžitě po narození lékařsky zužují. Buprenorfin (který je často známý pod běžnou značkou Subutex) je široce používaný opioidní lék, který je pro ženy během těhotenství považován za bezpečný. Je však málo známo, jak může předepsaná dávka buprenorfinu ovlivnit novorozence. Tato studie zkoumala, zda vyšší dávky buprenorfinu během těhotenství vedou k větší závažnosti syndromu novorozenecké abstinence.
JAKÝ PROBLÉM TATO STUDIJNÍ ADRESA?
Lékařské pokyny naznačují, že těhotné ženy s poruchou užívání opioidů by měly být během těhotenství léčeny opioidními agonisty, jako je buprenorfin nebo metadon, jako opioid vysazení může matce a dítěti během těhotenství způsobit významné zdravotní komplikace. Ačkoli se výsledky pro matku i dítě tímto přístupem zlepšují, znamená to, že se děti mohou narodit s fyziologickou závislostí na opioidech. Pokud u těchto novorozenců není léčba poskytována, může se u nich objevit syndrom abstinence u novorozenců, který se vyznačuje vysokou dráždivostí centrálního nervového systému, gastrointestinálního traktu a dýchacích cest. Jinými slovy, kojencům narozeným s fyziologickou závislostí na opioidech mohou být brzy po narození podána opioidní léčiva (obvykle morfin), aby se zmírnily abstinenční příznaky, a po dobu 1–2 týdnů se mírně snižují. Předpokládá se, že expozice těmto lékům k léčbě syndromu abstinence u novorozenců nemá dlouhodobé nepříznivé účinky na zdraví kojenců.
Předchozí výzkum ukázal, že kojenci vystavení buprenorfinu vyžadují pro léčbu syndromu novorozenecké abstinence méně a kratší léčebné kúry morfinem ve srovnání s kojenci vystavenými metadonu během těhotenství. Autoři zkoumali, zda velikost dávky buprenorfinu užívaná matkami souvisí se závažností novorozeneckého abstinenčního syndromu kojenců.
JAK SE TATO STUDIE PROVEDLA?
Autoři provedli retrospektivní analýzu dyad mezi matkou a kojencem léčených buprenorfinem v letech 2000 až 2016 v městské nemocnici ve státě Washington pomocí lékařské dokumentace. Do analýzy byly zahrnuty dyady matky a dítěte, pokud byly matkám ve věku 18 až 53 let diagnostikovány Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV) závislost na opioidech (v souladu s poruchou užívání opioidů střední nebo těžkou v DSM -5) a léčeni buprenorfinem.
Kritéria pro vyloučení zahrnovala relaps užívání opioidů, který vedl k přechodu na udržování metadonu během těhotenství, v době porodu se neprováděl žádný screening drog a pozitivní screening na opiáty, amfetaminy, metamfetaminy, kokain, benzodiazepiny, MDMA, PCP, oxykodon a / nebo metadon nebo negativní na buprenorfin. Byli zahrnuti jedinci, kteří měli pozitivní test na marihuanu.
Autoři zkoumali, zda dávka buprenorfinu matek v době porodu souvisela s tím, zda děti vyžadovaly léčbu morfinem pro syndrom novorozenecké abstinence (ano / ne). Zkoumali také u dětí, u kterých se vyskytl syndrom novorozenecké abstinence, zda dávka buprenorfinu souvisela s: 1) závažností syndromu novorozenecké abstinence (hodnoceno pomocí nástroje Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool, který zaznamenává 21 příznaků abstinence), 2) maximální dávkou morfinu zvládat abstinenční příznaky kojenců, 3) čas do zahájení užívání morfinu, 4) dny s morfinem a 5) celková doba pobytu kojenců v nemocnici.
CO NASTAVILA TATO STUDIE?
Celkem 89 žen a jejich dětí splnilo všechna kritéria způsobilosti pro zařazení do studie. Výskyt syndromu novorozenecké abstinence vyžadující celkovou léčbu morfinem byl 43,8% (39 z 89 kojenců). Ošetřené kojence dosahovaly průměrně 16 dnů morfinu s celkovou pobytem v nemocnici 20 dní, zatímco kojenci, kteří nevyžadovali léčbu syndromu novorozenecké abstinence, měli průměrný pobyt 5 dnů.
Dávka buprenorfinu nebyla spojena se závažností syndromu novorozenecké abstinence.
Když byly ženy seskupeny podle dávky buprenorfinu, 33 žen dostávalo dávky buprenorfinu 8 mg denně nebo méně a 56 žen mělo dávky buprenorfinu vyšší než 8 mg denně. Výskyt syndromu novorozenecké abstinence vyžadující léčbu však nebyl statisticky významně odlišný mezi těmito dvěma skupinami (48,5% u matek užívajících < 8 mg oproti 41,4% u matek užívajících > 8 mg).Jinými slovy, autoři nenašli statistický důkaz naznačující, že rozdíly mezi skupinami v tomto měřítku byly větší, než by se dalo očekávat náhodou.
U kojenců vyžadujících léčbu morfinem (n = 39) nebyla dávka buprenorfinu u matek spojena se závažností syndromu novorozenecké abstinence, použitou maximální dávkou morfinu, dobou zahájení léčby morfinem, dny užívání morfinu a celkovou délkou kojence „pobyt v nemocnici, což naznačuje, že dávka buprenorfinu nemá na tato opatření vliv. Možnou výjimkou může být počet dní, kdy kojenci vyžadovali morfin, což ukázalo statistický trend, který naznačuje, že kojenci, jejichž matkám byly předepsány vyšší dávky buprenorfinu, vyžadovaly delší zúžení morfinu. To možná není překvapující, protože tito kojenci by byli fyziologicky zvyklí na vyšší dávky opioidů.
Zdá se, že kojení pomáhá se syndromem abstinence u novorozenců.
Autoři zejména zjistili, že u kojenců, kteří byli výhradně kojeni, byla statisticky významně méně pravděpodobné, že budou potřebovat léčbu morfinem. Další zkoumání tohoto odhadu odhalilo, že kojenci, kteří byli výhradně kojeni, měli také matky, které se účastnily více prenatálních návštěv, kouřily méně cigaret denně a měly méně užívání antidepresiv SSRI, což naznačuje kombinaci těchto faktorů s největší pravděpodobností vysvětlenou, proč byla tato kojenci méně pravděpodobná mít syndrom abstinence u novorozenců a vyžadovat léčbu opioidními léky. Dále je známo, že buprenorfin se přenáší na kojence mateřským mlékem, takže kojené děti dostávají malé dávky léku, který snižuje abstinenční příznaky, což pravděpodobně vysvětluje některé pozorované účinky.
CO JSOU DŮSLEDKY ZJIŠTĚNÍ STUDIE?
Zjištění autorů celkově naznačují, že neexistuje žádná souvislost mezi dávkou buprenorfinu pro matku během těhotenství a výskytu a závažnosti syndromu abstinence u novorozenců. Toto zjištění – je-li replikováno ve větším vzorku – je důležité, protože předchozí výzkum ukázal, že dávky buprenorfinu 16+ mg jsou spojeny se sníženým užíváním opioidů, a mohou tak pomoci těhotným ženám s poruchou užívání opioidů vyhnout se užívání opioidů během těhotenství. Vzhledem k tomuto příznivému poměru rizika a přínosu se poskytovatelé mohou cítit pohodlně, když budou potřebovat vyšší dávky buprenorfinu, aby udrželi ženy v péči, minimalizovaly chuť / stažení a snížily riziko relapsu.
Zjištění rovněž podporují současnou literaturu podpora kojení u kojenců se syndromem abstinence u novorozenců. Zejména v podmínkách současné americké epidemie užívání opioidů, kde je míra užívání opioidů během těhotenství přibližně 5,6 na 1 000 živě narozených dětí, poskytují tato data větší podporu bezpečnosti léčby buprenorfinem u těhotných žen s poruchou užívání opioidů. Zároveň je třeba na tato zjištění nahlížet ve světle skutečnosti, že autoři vyloučili ze studie jednotlivce, kteří měli pozitivní test na jiné drogy než opioidy a konopí, čímž potenciálně vyloučili jedince s vážnější poruchou užívání návykových látek. Je proto možné, že výsledky studie nebudou generalizovány na všechna kojenci narozená ženám užívajícím buprenorfin. Navíc není jasné, zda autoři ve své studii uvažovali o předčasných porodech, které mohly ovlivnit výsledky neznámým způsobem, protože u předčasně narozených dětí se běžně vyskytují určité příznaky pozorované také u syndromu novorozenecké abstinence.
OMEZENÍ
- Velikost vzorku studie byla malá, což omezuje schopnost autorů statisticky detekovat asociace mezi dávkou buprenorfinu a příznaky syndromu novorozenecké abstinence u kojenců. Je možné, že při větší velikosti vzorku mohou být pozorované korelace mezi dávkou buprenorfinu a syndromem novorozenecké abstinence statisticky významné. Zjištění by proto měla být interpretována opatrně.
- Účastníci, u kterých došlo k relapsu a bylo nutné přejít na metadon, a ti, kteří měli pozitivní test na jiné drogy než konopí, byli ze studie vyloučeni. Zjištění tohoto výzkumu tedy nemusí zobecnit na osoby s těžší poruchou užívání opioidů.
- Prenatální péče se během 16letého období studia některé změnila, což může mít určitý vliv na výsledky.
- Devět kojenců vyžadujících morfin pro syndrom novorozenecké abstinence bylo zahájeno dávkami morfinu nižšími, než je obvyklé 0,05 mg / kg kvůli obavám poskytovatele o další zdravotní problémy nebo sedaci kojenců.Ve srovnání s ostatními kojenci, kteří dostávali počáteční dávky morfinu založené na protokolu, neměli tito kojenci žádný rozdíl v pohlaví, věku matky, dávce buprenorfinu u matky, době zahájení užívání morfinu nebo špičkovém skóre syndromu abstinence novorozence, ale měli méně prenatálních návštěv (průměrné návštěvy 4 u morfinu s nižší dávkou vs. 7,4) a nižší vrcholové dávky morfinu. Může to být těchto devět kojenců, které představují podmnožinu kojenců se složitými projevy kvůli zdravotním problémům.
- Dva kojenci léčení na syndrom abstinence u novorozenců také dostali sedativní klonidin na pomoc při léčbě příznaků. Autoři poznamenávají, že to mohlo ovlivnit maximální dávku morfinu a dny léčby.
BOTTOM LINE
- Pro jednotlivce a rodiny hledající uzdravení: Udržování žen užívajících léky proti poruchám užívání opioidů během těhotenství je nyní v medicíně běžnou praxí, protože snižuje riziko pro matku a dítě. Těhotné ženy nebo ženy, které uvažují o otěhotnění a mají poruchu užívání opioidů, by se měly poradit se svým porodníkem / gynekologem, ale na základě předběžných zjištění těchto autorů se nezdá, že by došlo ke značnému přínosu snížení dávky buprenorfinu během těhotenství, i když rozsáhlejší studie v této otázce jsou zapotřebí, než bude možné stanovit jasné pokyny. Pokud je to možné, zdá se, že výlučné kojení prospívá kojencům narozeným se syndromem abstinence u novorozenců.
- Pro odborníky na léčbu a léčebné systémy: Zjištění naznačují, že snížení dávky buprenorfinu během těhotenství z hlediska pravděpodobnosti a závažnosti syndromu novorozenecké abstinence nemá žádnou podstatnou přidanou výhodu, i když dříve je zapotřebí rozsáhlejších studií o této problematice lze stanovit jasné pokyny. Je-li to možné, měly by být matky povzbuzovány, aby výhradně kojily, protože by to mohlo zlepšit syndrom abstinence u novorozenců.
- Pro vědce: Zjištění naznačují, že snížení dávky buprenorfinu během těhotenství z hlediska pravděpodobnosti a závažnosti syndromu abstinence u novorozenců nemá žádnou podstatnou přidanou výhodu, i když k vypracování jasných pokynů jsou zapotřebí rozsáhlejší studie této problematiky. stanovena. Budoucí studie o tom, zda částečné kojení přináší příznivé výsledky podobné výlučnému kojení, jsou oprávněné.
- Pro tvůrce politik: Zjištění naznačují, že snížení dávky buprenorfinu během těhotenství z hlediska pravděpodobnosti a závažnosti syndromu abstinence novorozence nemá žádnou podstatnou přidanou výhodu, ačkoli financování rozsáhlejších studií o této problematice by mělo být poskytnuto v aby byly stanoveny jasnější pokyny. Zlepšení přístupu k lékařské péči, stejně jako léků, jako je buprenorfin, pro ženy s poruchou užívání opioidů, je zásadní pro zajištění optimálních výsledků pro matky a jejich kojence.
