Buprenorphin (Subutex) ist für Frauen während der Schwangerschaft sicher – Aber sind Medikamente für die Gesundheit ihrer Neugeborenen von Bedeutung?

Schwangere Frauen mit Opioidkonsumstörung erhalten in der Regel während der Schwangerschaft Opioidmedikamente, und ihre Babys verjüngen sich unmittelbar nach der Geburt medizinisch von Opioiden. Buprenorphin (das häufig unter dem Markennamen Subutex bekannt ist) ist ein weit verbreitetes Opioid-Medikament, das als sicher für Frauen während der Schwangerschaft gilt. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, wie sich die verschriebene Buprenorphin-Dosis auf Neugeborene auswirken könnte. In dieser Studie wurde untersucht, ob höhere Dosen von Buprenorphin während der Schwangerschaft zu einer höheren Schwere des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms führen.

Welches Problem hat diese Studienadresse?

Medizinische Richtlinien legen nahe, dass schwangere Frauen mit Opioidkonsumstörung während ihrer Schwangerschaft Opioid-Agonisten-Medikamente wie Buprenorphin oder Methadon als Opioid einnehmen sollten Entzug kann Mutter und Kind während der Schwangerschaft zu erheblichen medizinischen Komplikationen führen. Obwohl die Ergebnisse für Mutter und Kind durch diesen Ansatz verbessert werden, bedeutet dies, dass Babys mit physiologischer Abhängigkeit von Opioiden geboren werden können. Wenn für solche Neugeborenen keine Medikamente bereitgestellt werden, kann es zu einem Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen kommen, das durch eine Überreizbarkeit des Zentralnervensystems, des Magen-Darm-Trakts und der Atemwege gekennzeichnet ist. Mit anderen Worten, Säuglinge, die mit physiologischer Abhängigkeit von Opioiden geboren wurden, können kurz nach der Geburt Opioid-Medikamente (normalerweise Morphium) erhalten, um die Entzugssymptome zu verringern, und werden über 1-2 Wochen sanft abgeschwächt. Es wird nicht angenommen, dass die Exposition gegenüber diesen Medikamenten zur Behandlung des Abstinenzsyndroms bei Neugeborenen langfristige nachteilige Auswirkungen auf die Gesundheit von Säuglingen hat.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Säuglinge, die Buprenorphin ausgesetzt sind, weniger und kürzere Behandlungszyklen mit Morphin benötigen, um das Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen zu behandeln, als Säuglinge, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt sind. Die Autoren untersuchten, ob die von Müttern eingenommene Dosisgröße von Buprenorphin mit der Schwere des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms bei Säuglingen zusammenhängt.

WIE WURDE DIESE STUDIE DURCHGEFÜHRT?

Die Autoren führten eine retrospektive Analyse von Mutter-Kind-Dyaden durch, die von 2000 bis 2016 in einem städtischen Krankenhaus des US-Bundesstaates Washington mit Buprenorphin behandelt wurden. Mutter-Kind-Dyaden wurden in die Analyse einbezogen, wenn Mütter im Alter von 18 bis 53 Jahren waren, diagnostiziert mit dem Diagnose- und Statistikhandbuch für psychische Störungen, 4. Auflage (DSM-IV), Opioidabhängigkeit (im Einklang mit einer mittelschweren oder schweren Opioidkonsumstörung im DSM) -5) und mit Buprenorphin behandelt werden.

Zu den Ausschlusskriterien gehörten ein Rückfall des Opioidkonsums, der zum Übergang zur Methadonerhaltung während der Schwangerschaft führte, zum Zeitpunkt der Entbindung kein Drogentest durchgeführt wurde und ein Drogentest positiv für Opiate, Amphetamine, Methamphetamine, Kokain, Benzodiazepine, MDMA, PCP, Oxycodon und / oder Methadon oder negativ für Buprenorphin. Personen, die positiv auf Marihuana getestet wurden, wurden eingeschlossen.

Die Autoren untersuchten, ob die Buprenorphin-Dosis von Müttern zum Zeitpunkt der Entbindung damit zusammenhängt, ob Babys eine Behandlung mit Morphin für das Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom benötigen (Ja / Nein). Sie untersuchten auch bei Babys, bei denen ein Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen auftrat, ob die Buprenorphin-Dosis mit Folgendem zusammenhängt: 1) Schweregrad des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms (bewertet mit dem Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool, das 21 Anzeichen für einen Entzug aufweist), 2) der verwendeten Morphin-Spitzendosis Bewältigung der Entzugssymptome von Säuglingen, 3) Zeit bis zur Morphin-Initiation, 4) Tage mit Morphin und 5) Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts von Säuglingen.

WAS HAT DIESE STUDIE GEFUNDEN? Insgesamt 89 Frauen und ihre Babys erfüllten alle Zulassungskriterien für die Aufnahme in die Studie. Die Inzidenz des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms, das eine Morphin-Medikation erfordert, betrug insgesamt 43,8% (39 von 89 Säuglingen). Die behandelten Säuglinge erhielten durchschnittlich 16 Tage Morphium mit einem Krankenhausaufenthalt von insgesamt 20 Tagen, während Säuglinge, die keine Medikamente gegen das Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen benötigten, einen durchschnittlichen Aufenthalt von 5 Tagen hatten.

Die Buprenorphin-Dosis war nicht mit dem Schweregrad des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms assoziiert.

Wenn Frauen anhand ihrer Buprenorphin-Dosis gruppiert wurden, hatten 33 Frauen Buprenorphin-Dosen von 8 mg pro Tag oder weniger 56 Frauen hatten Buprenorphin-Dosen über 8 mg pro Tag. Die Inzidenz des medikamentös erforderlichen Abstinenzsyndroms bei Neugeborenen unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant zwischen diesen beiden Gruppen (48,5% bei Müttern, die < 8 mg einnehmen, gegenüber 41,4% bei Müttern, die > 8 mg).Mit anderen Worten, die Autoren fanden keine statistischen Belege dafür, dass die Unterschiede zwischen den Gruppen bei dieser Maßnahme größer waren als zufällig erwartet.

Bei Säuglingen, die Morphinmedikamente benötigten (n = 39), war die Buprenorphin-Dosis der Mütter nicht mit dem Schweregrad des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms, der verwendeten Morphin-Spitzendosis, der Zeit bis zur Morphin-Initiation, den Morphin-Tagen und der Gesamtdauer der Säuglinge verbunden Ein Krankenhausaufenthalt, der darauf hindeutet, dass die Buprenorphin-Dosis diese Maßnahmen nicht beeinflusst. Die mögliche Ausnahme kann die Anzahl der Tage sein, an denen Säuglinge Morphin benötigten, was einen statistischen Trend zeigte, der darauf hindeutet, dass Säuglinge, deren Müttern höhere Dosen von Buprenorphin verschrieben wurden, längere Morphinverjüngungen benötigten. Dies ist vielleicht nicht überraschend, da diese Säuglinge physiologisch an höhere Opioiddosen gewöhnt wären.

Stillen scheint beim Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom zu helfen.

Insbesondere stellten die Autoren auch fest, dass Säuglinge, die ausschließlich gestillt wurden, statistisch signifikant weniger wahrscheinlich Morphin-Medikamente benötigen. Weitere Untersuchungen ergaben, dass Säuglinge, die ausschließlich gestillt wurden, auch Mütter hatten, die mehr vorgeburtliche Besuche besuchten, täglich weniger Zigaretten rauchten und weniger SSRI-Antidepressiva verwendeten, was darauf hindeutete, dass eine Kombination dieser Faktoren höchstwahrscheinlich erklärte, warum diese Säuglinge weniger wahrscheinlich waren Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom zu haben und eine Behandlung mit Opioid-Medikamenten zu erfordern. Darüber hinaus ist bekannt, dass Buprenorphin über die Muttermilch auf das Kind übertragen wird, so dass gestillte Babys kleine Dosen des Medikaments erhalten, das das Entzugssymptom reduziert, was wahrscheinlich einen Teil des beobachteten Effekts erklärt.

WAS SIND DIE AUSWIRKUNGEN DER STUDIENERGEBNISSE?

Insgesamt deuten die Ergebnisse der Autoren darauf hin, dass kein Zusammenhang zwischen der Buprenorphin-Dosis der Mutter besteht während der Schwangerschaft und Inzidenz und Schweregrad des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms. Dieser Befund ist wichtig, wenn er in einer größeren Probe wiederholt wird, da frühere Untersuchungen gezeigt haben, dass Buprenorphin-Dosen von 16+ mg mit einem verringerten Opioidkonsum verbunden sind und daher schwangeren Frauen mit Opioidkonsumstörung helfen können, den Opioidkonsum während der Schwangerschaft zu vermeiden. Angesichts dieses günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnisses fühlen sich Anbieter möglicherweise wohl, wenn sie bei Bedarf höhere Dosen Buprenorphin einnehmen, um Frauen in der Pflege zu halten, Heißhungerattacken / Entzug zu minimieren und das Risiko eines Rückfalls zu verringern.

Die Ergebnisse stützen auch die vorliegende Literatur Förderung des Stillens bei Säuglingen mit Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom. Insbesondere in der aktuellen amerikanischen Epidemie des Opioidkonsums, in der die Rate des Opioidkonsums während der Schwangerschaft etwa 5,6 pro 1000 Lebendgeburten beträgt, bieten diese Daten mehr Unterstützung für die Sicherheit der Buprenorphinbehandlung schwangerer Frauen mit Opioidkonsumstörung. Gleichzeitig sollten diese Ergebnisse im Lichte der Tatsache betrachtet werden, dass die Autoren Personen, die positiv auf andere Drogen als Opioide und Cannabis getestet wurden, ausgeschlossen haben, wodurch Personen mit schwererer Substanzstörung möglicherweise von der Studie ausgeschlossen wurden. Es ist daher möglich, dass die Studienergebnisse nicht auf alle Babys übertragen werden, die von Frauen geboren wurden, die Buprenorphin einnehmen. Darüber hinaus ist nicht klar, ob die Autoren Frühgeburten in ihrer Studie berücksichtigt haben, was die Ergebnisse auf unbekannte Weise beeinflusst haben könnte, da bei Frühgeborenen häufig bestimmte Symptome auftreten, die auch beim Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen beobachtet werden.

EINSCHRÄNKUNGEN

1. Die Stichprobengröße der Studie war gering, was die Fähigkeit der Autoren einschränkte, Assoziationen zwischen der Buprenorphin-Dosis und den Symptomen des Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms bei Säuglingen statistisch nachzuweisen. Es ist möglich, dass bei einer größeren Stichprobe die beobachteten Korrelationen zwischen der Buprenorphin-Dosis und dem Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom statistisch signifikant sind. Daher sollten die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden.
2. Teilnehmer, die einen Rückfall hatten und auf Methadon umgestellt werden mussten, und Teilnehmer, die positiv auf andere Drogen als Cannabis getestet wurden, wurden von der Studie ausgeschlossen. Daher können die Ergebnisse dieser Forschung möglicherweise nicht auf diejenigen mit schwererer Opioidkonsumstörung verallgemeinert werden.
3. Die Schwangerschaftsvorsorge hat sich im Verlauf der 16-jährigen Studie teilweise verändert, was sich auf die Ergebnisse auswirken kann.
4. Neun Säuglinge, die Morphin für das Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom benötigen, wurden mit Morphin-Dosen unter den normalen 0,05 mg / kg begonnen, da der Anbieter Bedenken hinsichtlich anderer medizinischer Probleme oder der Sedierung des Kindes hatte.Diese Säuglinge hatten im Vergleich zu den anderen Säuglingen, die protokollbasierte Anfangsdosen von Morphin erhielten, keinen Unterschied in Bezug auf Geschlecht, Alter der Mutter, Buprenorphin-Dosis der Mutter, Zeit bis zum Beginn des Morphins oder maximale Werte für das Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen, hatten jedoch weniger vorgeburtliche Besuche (mittlere Besuche 4 für Morphin mit niedrigerer Dosis gegenüber 7,4) und niedrigere Morphin-Spitzendosen. Es kann sein, dass diese neun Säuglinge eine Untergruppe von Säuglingen mit komplexen Darstellungen aufgrund medizinischer Probleme darstellen.
5. Zwei Säuglinge, die wegen eines Neugeborenen-Abstinenz-Syndroms behandelt wurden, erhielten ebenfalls das Beruhigungsmittel Clonidin, um die Symptome zu lindern. Die Autoren stellen fest, dass dies möglicherweise die maximale Morphin-Dosis und die Behandlungstage beeinflusst hat.

BOTTOM LINE

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