BIVERKNINGAR
De viktigaste och potentiellt allvarliga toxiska effekterna av IMURAN är hematologisk och gastrointestinal. Riskerna för sekundär infektion och malignitet är också betydande (se VARNINGAR). Frekvensen och allvaret av biverkningar beror på dosen och varaktigheten av IMURAN liksom på patientens underliggande sjukdom eller samtidig behandling. Förekomsten av hematologiska toxiciteter och neoplasi som påträffas i grupper av njurtransplantatmottagare är signifikant högre än i studier som använder IMURAN för reumatoid artrit. De relativa förekomsten i kliniska studier sammanfattas nedan:
| Toxicitet | Renal homograft | Reumatoid artrit |
| Leukopenia (valfri grad) | > 50% | 28% |
| < 2500 celler / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infektioner | 20% | < 1% |
| Neoplasia | * | |
| Lymfom | 0. 50% | |
| Övrigt | 2,80% | |
| * Data om frekvens och risk för neoplasi bland personer med reumatoid artrit som behandlas med azatioprin begränsas. Förekomsten av lymfoproliferativ sjukdom hos patienter med RA verkar vara signifikant högre än i allmänheten. I en avslutad studie var frekvensen av lymfoproliferativ sjukdom hos RA-patienter som fick högre doser än rekommenderade azatioprin (5 mg / kg per dag) 1,8 fall per 1000 uppföljningsår jämfört med 0,8 fall per 1000 efterföljande patientår. uppe hos dem som inte får azatioprin. Andelen den ökade risken som kan tillskrivas azatioprindosen eller andra terapier (dvs. alkyleringsmedel) som patienter som behandlas med azatioprin kan dock inte bestämmas. | ||
Hematologisk
Leukopeni och / eller trombocytopeni är dosberoende och kan inträffa sent under behandlingen med IMURAN. Dosminskning eller tillfälligt tillbakadragande kan leda till att dessa toxiciteter vänds. Infektion kan förekomma som en sekundär manifestation av benmärgsundertryckande eller leukopeni, men förekomsten av infektion vid njurhomotransplantation är 30 till 60 gånger högre än vid reumatoid artrit. Anemier, inklusive makrocytisk anemi, och / eller blödning har rapporterats.
TPMT-genotypning eller fenotypning kan hjälpa till att identifiera patienter med låg eller frånvarande TPMT-aktivitet (homozygot för icke-funktionella alleler) som löper ökad risk för svårt liv -hotande myelosuppression från IMURAN. Se KLINISK FARMAKOLOGI, VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER: Laboratorietester. Död i samband med pancytopeni har rapporterats hos patienter med frånvarande TPMT-aktivitet som får azatioprin.6,20
Gastrointestinal
Illamående och kräkningar kan förekomma under de första månaderna av behandlingen med IMURAN och inträffade cirka 12% av 676 patienter med reumatoid artrit. Frekvensen för gastrisk störning kan ofta minskas genom administrering av läkemedelsdoser och / eller efter måltider. Men hos vissa patienter kan illamående och kräkningar vara allvarliga och kan åtföljas av symtom som diarré, feber, sjukdom och myalgi (se FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER). Kräkningar med buksmärta kan förekomma sällan med överkänslighet pankreatit. Hepatotoxicitet uppenbar genom förhöjning av alkaliskt fosfatas, bilirubin och / eller serumtransaminaser i serum är känt att förekomma efter användning av azatioprin, främst hos mottagare av allotransplantat. Hepatotoxicitet har varit ovanlig (mindre än 1%) hos patienter med reumatoid artrit. Hepatotoxicitet efter transplantation förekommer oftast inom 6 månader efter transplantation och är i allmänhet reversibel efter avbrott av IMURAN. Ett sällsynt men livshotande veno-ocklusivt sjukdom i samband med kronisk administrering av azatioprin har beskrivits hos transplanterade patienter och hos en patient som får IMURAN för panuveit. 21,22,23 Periodisk mätning av serumtransaminaser, alkalinfosfatas och bilirubin är indicerat tidigt upptäckt av levertoxicitet. Om det förekommer klinisk misstänkt hepatisk veno-ocklusiv sjukdom, bör IMURAN permanent dras tillbaka. Dessa inkluderar hudutslag, alopeci, feber, artralgi, diarré, steatorré, negativ kvävebalans, reversibel interstitiell pneumonit, hepatosplenisk T-celllymfom (se VARNINGAR – Malignitet) och Sweet’s syndrom (akut febril neutrofil dermatos).
Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Imuran (Azathioprine)
