pelo Dr. C.H. Weaver M.D. 12/1/2018
Rituxan® (rituximabe) combinado com ciclofosfamida, doxorrubicina, Oncovin® e prednisona (R-CHOP) é o tratamento padrão para muitos pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL). Embora o R-CHOP seja o padrão, os pesquisadores continuam tentando melhorar o tratamento com R-CHOP adicionando drogas adicionais ao regime em pacientes com LNH com alto risco de recorrência ou reduzindo o tratamento total em indivíduos de baixo risco. Mais recentemente, médicos da Alemanha relataram que 4 ciclos de tratamento com R-CHOP é tão bom quanto 6 ciclos em certos indivíduos de baixo risco. (1) Todos os pacientes com NHL devem compreender o papel do R-CHOP e a pesquisa que está sendo conduzida para melhorar sua eficácia.
Perguntas frequentes sobre o R-CHOP
O que é R-CHOP Quimioterapia?
CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona) é um tratamento comum usado para LNH que combina imunoterapia com Rituxan com quimioterapia; é referido como R-CHOP e é uma opção de tratamento padrão para NHL.
R-CHOP consiste nos seguintes medicamentos:
- Rituximabe (Rituxan) Rituxan é um anticorpo monoclonal que foi projetado para reconhecer e se ligar a células B. A ligação de Rituxan estimula o sistema imunológico a atacar as células B e também pode estar envolvida na morte direta ou na desativação das células B.
- Ciclofosfamida (Cytoxan) é um medicamento de quimioterapia que tem como alvo o DNA das células cancerosas e sinaliza para que parem de se dividir.
- O cloridrato de doxorrubicina (Adriamicina) é um medicamento de quimioterapia que bloqueia uma enzima que as células cancerosas precisam para crescer e se reproduzir.
- Vincristina (Oncovin, Vincasar , Vincrex) A vincristina é uma droga alcalóide para quimioterapia e é um vesicante, o que significa que pode danificar os tecidos com os quais entra em contato.
· Prednisolona, um medicamento corticosteroide oral que atua com seu sistema imunológico para ajudam a reduzir a inflamação.
Como o R-CHOP é administrado?
O R CHOP é administrado em “ciclos”. Cada ciclo começa com doxorrubicina intravenosa, vincristina e ciclofosfamida e é seguido por prednisolona oral. Dependendo do tipo de LNH, os pacientes receberão 4-8 ciclos de R-CHOP. Os ciclos são normalmente administrados a cada 21 dias, a menos que os pacientes estejam recebendo “dose densa” R-CHOP. O R-CHOP de dose densa é administrado a cada 14 dias e é complementado com um fator de crescimento de leucócitos para prevenir contagens baixas de leucócitos, infecção e febre.
Antes de cada tratamento, um exame de sangue é realizado para verificar o contagem de glóbulos brancos e determinar se o fígado e os rins estão funcionando bem o suficiente. Se não estiverem, o médico pode precisar ajustar o tratamento.
Quais são os efeitos colaterais da quimioterapia R-CHOP?
A quimioterapia é direcionada para matar ou erradicar células cancerosas. Infelizmente, os tratamentos contra o câncer também podem danificar células normais e saudáveis que não são afetadas pelo câncer. O resultado desse dano é uma complicação ou efeito colateral do tratamento. Os efeitos colaterais ocorrem porque a maioria dos tratamentos de câncer não consegue distinguir entre células cancerosas e células normais e saudáveis. Os principais efeitos colaterais do R-CHOP incluem os seguintes. O efeito colateral mais importante a ser entendido é a neutropenia ou baixa contagem de leucócitos.
Cuidando de si mesmo durante a quimioterapia
Os efeitos colaterais comuns incluem:
- irritação ao redor do local intravenoso ou portuário
- urina vermelha ou rosa por alguns dias devido à doxorrubicina
- alterações do apetite
- alterações de peso
- indigestão
- náuseas
- vômitos
- fadiga
- dificuldades para dormir
- contagem baixa do sangue > reações alérgicas
O que a pesquisa mostra?
Quatro ciclos de R-CHOP podem ser usados para tratar o prognóstico favorável DLBCL
Terapia padrão para pacientes jovens com linfoma difuso de grandes células B de prognóstico favorável (DLBCL) são seis ciclos de R-CHOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona) administrados a cada 21 dias. (1)
Novos dados do ensaio clínico FLYER sugerem que alguns pacientes podem ser poupados de dois ciclos de CHOP, com Rituxan ainda administrado em seis ciclos, e têm resultados clínicos excelentes, semelhantes aos observados após o padrão seis ciclos de R-CHOP.
No ensaio clínico FLYER, os médicos da Alemanha trataram 592 pacientes com idades entre 18 e 60 anos com DLBCL de estágio I / II de “baixo risco”, com seis ou quatro ciclos de quimioterapia CHOP a cada 21 dias mais os seis ciclos padrão de Rituxan. “Baixo risco” foi definido como um IPI ajustado por idade de 0, idade inferior a 60 e diâmetro máximo da doença < 7,5 cm.
A sobrevida livre de progressão de 3 anos com quatro ciclos de CHOP foi de 96% em comparação com 94% observada com seis ciclos de CHOP, e a sobrevida global foi de 99% e 98%, respectivamente.
Os autores concluíram que pacientes com DLBCL de baixo risco podem ser poupados de dois ciclos de quimioterapia, o que reduz o tempo médio de tratamento de 126 para 84 dias.
É importante entender que os resultados sim não se aplica à maioria dos pacientes com DLBCL e os resultados não devem ser aplicados a indivíduos com mais de 60 anos.
R-CHOP Dose-Dense para Linfoma Não-Hodgkin
Entre pacientes com NHL tratamento de suporte com Neulasta® (pegfilgrastim) permite a administração segura do regime de tratamento de dose densa R-CHOP-14 administrado a cada 14 dias.
A quimioterapia de dose densa é uma abordagem de tratamento onde a quimioterapia é administrado tão freqüentemente quanto possível com o objetivo de entregar a maior quantidade de quimioterapia no menor período de tempo, entregando assim a quantidade máxima de medicamento de quimioterapia ao câncer. O aumento da dose e da frequência da administração de quimioterapia parece aumentar a sobrevida em alguns pacientes com linfoma não-Hodgkin porque regimes de dose densa podem matar mais células cancerosas, mas também permitem menos tempo para a recuperação da medula óssea e estão associados à anemia nível de células) e neutropenia (baixo nível de glóbulos brancos).
A neutropenia aumenta a suscetibilidade à infecção e pode se tornar uma doença grave por vários motivos: Muitos pacientes que desenvolvem neutropenia precisarão de um atraso no tratamento ou redução da dose (ambos os eventos podem impedi-los de receber todos os benefícios do tratamento); os pacientes que desenvolvem neutropenia podem requerer hospitalização; e até mesmo infecções menores podem ser fatais. Neulasta é um medicamento usado para estimular a produção de células do sistema imunológico a fim de reduzir ou prevenir a neutropenia.
Para avaliar o R-CHOP-14, pesquisadores na Itália conduziram um ensaio clínico de fase II entre 50 pacientes com DLBCL. Neulasta foi administrado no terceiro dia de cada ciclo de tratamento.
- 92% dos ciclos de tratamento foram administrados a tempo.
- Neutropenia grave (grau 4) desenvolvida em 19% dos ciclos de tratamento e febre desenvolvidos em 4% dos ciclos de tratamento.
- 74% dos pacientes experimentaram uma remissão completa após o tratamento.
- Após dois anos, a sobrevida global foi de 68%.
Os pesquisadores concluíram que uma única dose de Neulasta em cada ciclo de tratamento permitiu que a maioria dos pacientes com linfoma difuso de grandes células B recebesse quimioterapia a tempo, com poucos casos de neutropenia febril.
Seis ciclos de R-CHOP-14 continua sendo o padrão de atendimento para idosos com linfoma difuso de grandes células B
Entre pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B, tratamento com seis ciclos de Rituxan® e CHOP -14 produz melhores resultados do que o CHOP-14 sozinho e também pode produzir melhores resultados do que oito ciclos de Rituxan e CHOP-14.
Para comparar diferentes abordagens de administração ing CHOP com ou sem Rituxan no tratamento de pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B, pesquisadores na Alemanha conduziram um estudo com mais de 1.000 pacientes com idades entre 61 e 80 anos.
Os participantes do estudo eram designado para receber seis ou oito ciclos de CHOP administrado a cada duas semanas (CHOP-14). Metade dos pacientes também recebeu Rituxan.
- A adição de Rituxan melhorou os resultados em comparação com CHOP-14 sozinho.
- Os pacientes que receberam seis ciclos de Rituxan e CHOP-14 pareceram têm a melhor sobrevida global.
Os pesquisadores concluíram que seis ciclos de Rituxan e CHOP-14 pareceram produzir os melhores resultados no tratamento de pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B. (3)
- American Society of Hematology (ASH) 2018. Apresentado em 2 de dezembro de 2018. Resumo 781.
- Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S, et al. Seis contra oito ciclos de CHOP-14 quinzenal com ou sem rituximabe para pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL): resultados do estudo RICOVER-60 concluído do Grupo de Estudo Alemão de Linfoma Não Hodgkin de Alto Grau (DSHNHL) .Sangue. 2006; 108; 64a. Resumo 205.
- Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. Dose-Dense R-CHOP-14 com suporte de Pegfilgrastim em pacientes com linfoma difuso de grandes células B: um estudo de fase II de viabilidade e toxicidade. Haematologica. 2006; 91: 496-502.
