Discussão
Encontramos uma relação entre o uso de anti-histamínico H1 prescrito e um risco aumentado de obesidade em adultos norte-americanos com mais de 18 anos. Em comparação com controles pareados por idade e gênero; Os usuários de anti-histamínico H1 de prescrição tinham peso, IMC, circunferência da cintura e níveis de insulina significativamente maiores.
Antipsicóticos atípicos com potentes propriedades antagonistas de H1 estão fortemente correlacionados ao ganho de peso. Antipsicóticos de nova geração com altas propriedades anti-histamínicas, como a olanzapina, induzem ganho de peso (8). No entanto, a análise atual excluiu os antipsicóticos atípicos e se concentrou nos anti-H1 prescritos para o alívio da alergia. Um estudo anterior (9) encontrou uma associação entre obesidade e sintomas de alergia usando o conjunto de dados NHANES 2005–2006 em crianças e adolescentes, mas não explorou essa relação em adultos ou o impacto do uso de anti-histamínico H1 prescrito. Uma possível razão para o aumento de peso observado com os anti-histamínicos H1 prescritos pode ser devido ao aumento da sedação acompanhada de seu uso. Embora os anti-histamínicos H1 de segunda geração prescritos nesta análise sejam considerados não sedativos, isso pode ser mitigado por outros fatores. A cetirizina, o anti-H1 mais comumente prescrito na amostra, é um metabólito ativo da hidroxizina, um anti-histamínico sedativo mais antigo, portanto, ainda possui qualidades sedativas menores (10). Em segundo lugar, esses medicamentos são considerados não sedativos na dosagem prescrita; no entanto, a dosagem e o uso desses anti-H1 não estavam disponíveis para o conjunto de dados NHANES 2005–2006. É possível que o uso de anti-histamínico H1 prescrito tenha fornecido alguma sedação que resultou na diminuição do gasto de energia e ganho de peso.
O uso de anti-histamínico H1 prescrito também foi associado a uma circunferência da cintura e concentração de insulina mais altas em comparação com controles de idade e sexo . A obesidade central está altamente associada ao aumento dos níveis de insulina e resistência à insulina (11). Além disso, a circunferência da cintura elevada é um dos critérios para a síndrome metabólica, um conjunto de distúrbios que aumentam o risco de diabetes e doenças cardiovasculares. O mecanismo pelo qual a histamina modula a função da insulina e o gasto de energia não foi totalmente elucidado (12). A histamina promoveu a captação de glicose em ratos, mas não em adipócitos humanos (13). Em humanos, foi demonstrado que a insulina regula positivamente a expressão do receptor H1 (14). A expressão do receptor H1 também é modulada pelos níveis de leptina (15), que se tornam elevados quando os níveis de insulina são aumentados. O NHANES de 2005-2006 não mediu os níveis de leptina. Talvez o peso observado com o uso de anti-histamínico H1 prescrito esteja relacionado à interrupção da expressão e ligação do receptor H1, levando ao comprometimento da sinalização de insulina e leptina. Mais pesquisas são necessárias para determinar a extensão do papel da histamina no metabolismo energético.
O OR por excesso de peso em usuários de anti-histamínicos H1 prescritos foi de 1,55. Os ORs, conforme calculado neste estudo, tendem a ser uma superestimação do risco relativo real, mas fornecem uma aproximação válida. Visto que dois terços dos americanos estão com sobrepeso ou obesos, é crucial examinar mais detalhadamente os fatores associados ao ganho de peso.
Uma análise dessa natureza fornece algumas limitações. Primeiro, a análise foi conduzida em duas vezes mais mulheres do que homens. De acordo com a amostra limitada, a associação entre o uso de anti-histamínico H1 prescrito e obesidade parece mais forte em homens do que em mulheres, portanto, mais pesquisas devem ser realizadas para investigar essa diferença. Em segundo lugar, o conjunto de dados NHANES de 2005–2006 relata apenas o uso de medicamentos prescritos. Vários anti-H1 estão disponíveis sem receita, portanto, o número real de indivíduos na amostra tomando um anti-H1 é desconhecido. Estima-se que 50 pessoas nos Estados Unidos sofram de alergias, com aproximadamente 35–50% delas usando anti-histamínicos de venda livre, portanto, esta análise pode estar subestimando o impacto dos anti-histamínicos. Como os anti-H1 estão cada vez mais acessíveis, eles podem estar contribuindo para o ganho de peso e o aumento do desenvolvimento da síndrome metabólica. Embora a causa não possa ser atribuída ao uso de anti-histamínico H1 prescrito apenas com base nesta análise transversal, é imperativo explorar a relação entre o aumento do uso de anti-histamínicos, obesidade e fatores de risco subjacentes.