As apolipoproteínas (Apos) são proteínas que transportam lipídios ligando-se a eles. Eles também podem atuar como cofatores enzimáticos e ligantes de receptores de superfície celular. Sem o funcionamento adequado das apolipoproteínas no corpo, surgiria uma variedade de distúrbios. Por exemplo, ApoE pode influenciar seu risco para o tipo de doença de Alzheimer (DA) de início tardio. Existem três variantes do gene ApoE em humanos: ApoE2, ApoE3 e ApoE4. Muitos pesquisadores se perguntaram por que ApoE4 aumenta o risco de AD. Embora tenha havido numerosos estudos tentando explicar o mecanismo subjacente para esse risco aumentado, a maneira pela qual ApoE4 influencia o início e a progressão da DA ainda não foi comprovada. Agora, uma equipe de pesquisadores do Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC) da Helmholtz Association pode ter encontrado uma explicação.
Seu estudo, “Apolipoproteína E4 interrompe a ação neuroprotetora da sortilina no metabolismo lipídico neuronal and endocannabinoid signaling, ”é publicado em Alzheimer’s & Dementia e liderado por Antonino Asaro, PhD, pesquisador de pós-doutorado no MDC.
” A apolipoproteína E (apoE) é um portador de lipídios cerebrais e o fator de risco genético mais importante para a doença de Alzheimer (DA). ApoE se liga ao receptor sortilina, que medeia a captação de carga ligada a apoE nos neurônios. A importância desta rota de captação para a homeostase de lipídios do cérebro e o risco de DA visto com apoE4, mas não apoE3, permanece sem solução ”, escreveram os pesquisadores.
“Usamos um modelo de mouse personalizado para simular o metabolismo lipídico humano”, explicou Thomas Willnow, PhD, professor e líder do grupo no MDC.
Os pesquisadores estudaram a composição lipídica dos cérebros de camundongos usando espectrometria de massa. Eles descobriram que a composição lipídica era saudável no cérebro de camundongos com ApoE3 com quantidades suficientes de ácidos graxos insaturados e endocanabinóides. para as células cerebrais de E3, os camundongos E4 não receberam lipídios suficientes. Os pesquisadores viram que, nos camundongos ApoE4, as vesículas de membrana que normalmente trazem sortilina do interior da célula de volta à superfície da célula ficaram presas dentro do neurônio. p>
Sortilin liga o ApoE3 carregado de lipídios. Depois de depositar a carga dentro dos neurônios, sortilina retorna à superfície da célula para se ligar novo ApoE. Esse processo se repete para fornecer aos neurônios quantidades suficientes de ácidos graxos essenciais. Mas mes a uma parada sempre que ApoE4 está envolvida.
Se sortilina se liga a ApoE4 e a transporta para o interior do neurônio, o receptor se aglomera dentro da célula, o que o torna incapaz de retornar à superfície celular. Cada vez menos ácidos graxos são absorvidos e as células se tornam vulneráveis e inflamadas. Como resultado, eles são suscetíveis à morte celular conforme o processo de envelhecimento se inicia, aumentando o risco de desenvolver DA.
“Esta descoberta pode fornecer a base para uma nova estratégia para tratar o Alzheimer”, disse Willnow. Entender por que ApoE4 aumenta a doença de Alzheimer pode abrir caminho para abordagens eficazes de tratamento da DA direcionado por ApoE4.
