EFEITOS COLATERAIS

As reações adversas a seguir são discutidas com mais detalhes em outras seções do rótulo.

• Isquemia miocárdica
• Bloqueio nodal sinoatrial e atrioventricular
• Fibrilação atrial / vibração atrial
• Hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
• Hipotensão
• Hipertensão
• Broncoconstrição
• Convulsão
• Acidente cerebrovascular (derrame)

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas em prática.

Durante o desenvolvimento clínico, 1.651 pacientes foram expostos a LEXISCAN, com a maioria recebendo 0,4 mg como uma injeção intravenosa rápida (≤ 10 segundos). A maioria desses pacientes recebeu LEXISCAN em dois estudos clínicos que envolveram pacientes que não tinham história de doença pulmonar broncoespástica, bem como nenhuma história de bloqueio de condução cardíaca maior do que o bloqueio AV de primeiro grau, exceto para pacientes com marcapassos artificiais funcionais. Nestes estudos (Estudos 1 e 2), 2.015 pacientes foram submetidos a exames de perfusão miocárdica após administração de LEXISCAN (N = 1.337) ou ADENOSCAN (N = 678). A população tinha 26-93 anos de idade (mediana de 66 anos), 70% do sexo masculino e principalmente caucasianos (76% caucasianos, 7% afro-americanos, 9% hispânicos, 5% asiáticos). A Tabela 1 mostra as reações adversas relatadas com mais frequência.

No geral, qualquer reação adversa ocorreu em taxas semelhantes entre os grupos de estudo (80% para o grupoLEXISCAN e 83% para o grupo ADENOSCAN). A aminofilina foi usada para tratar as reações em 3% dos pacientes no grupo LEXISCAN e 2% dos pacientes no grupo ADENOSCAN. A maioria das reações adversas começou logo após a dosagem e geralmente se resolveu em aproximadamente 15 minutos, exceto para a dor de cabeça que se resolveu na maioria dos pacientes em 30 minutos.

Tabela 1- Reações adversas nos estudos 1 e 2 agrupadas (frequência ≥ 5% )

Anormalidades de ECG

A frequência de anormalidades de ritmo ou condução após LEXISCAN ou ADENOSCAN é mostrada na Tabela 2.

Tabela 2 – Anormalidades de ritmo ou condução * nos Estudos 1 e 2

Anormalidades respiratórias

Em um estudo randomizado controlado com placebo de 999 pacientes com asma (n = 532) ou doença pulmonar obstrutiva crônica estável (n = 467), a incidência geral de reações adversas respiratórias pré-especificadas foi maior no grupo LEXISCAN em comparação com o grupo placebo (p < 0,001). As reações adversas respiratórias foram resolvidas sem terapia; alguns pacientes receberam aminofilina ou broncodilatador de ação rápida. Não foram observadas diferenças entre os braços de tratamento na redução de > 15% da linha de base em duas horas em FEV1 (Tabela 3).

Tabela 3 – Efeitos adversos respiratórios *

Insuficiência renal

Em um ensaio randomizado controlado por placebo de 504 pacientes (LEXISCAN n = 334 e placebo n = 170) com um diagnóstico ou fatores de risco para coronárias doença arterial e insuficiência renal NKFK / DOQI Estágio III ou IV (definida como TFG 15-59 mL / min / 1,73 m2), nenhum evento adverso sério foi relatado durante o período de acompanhamento de 24 horas.

Exercício inadequado Estresse

Em um estudo aberto e multicêntrico que avaliou a administração de LEXISCAN após esforço de exercício inadequado, 1.147 pacientes foram randomizados em um de dois grupos. Cada grupo foi submetido a dois procedimentos de imagem de perfusão miocárdica (MPI) LEXISCANstress. O Grupo 1 recebeu LEXISCAN 3 minutos após o exercício inadequado no primeiro estresse com LEXISCAN (MPI 1). O Grupo 2 descansou 1 hora após exercícios inadequados para permitir que a hemodinâmica retornasse aos valores basais antes de receber LEXISCAN (MPI 1). Ambos os grupos retornaram para um segundo MPI de estresse 1-14 dias depois e receberam LEXISCAN sem exercício (MPI 2).

As reações adversas mais comuns são semelhantes em tipo e incidência àquelas na Tabela 1 acima para os dois grupos. O tempo de administração de LEXISCAN após exercícios inadequados não alterou o perfil de reações adversas comuns.

A Tabela 4 mostra uma comparação de eventos cardíacos de interesse para os dois grupos. Os eventos cardíacos foram numericamente maiores no Grupo 1.

Tabela 4 – Eventos cardíacos de interesse no estudo de estresse por exercício inadequado

Experiência pós-marketing

As seguintes reações adversas foram notificadas na experiência de comercialização mundial com regadenosona. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Cardiovascular

Infarto do miocárdio, parada cardíaca, arritmias ventriculares, taquiarritmias supraventriculares, incluindo fibrilação atrial com resposta ventricular rápida (início recente ou recorrente), flutter atrial, bloqueio cardíaco (incluindo terceiro grau bloqueio), assistolia, hipertensão acentuada, hipotensão sintomática em associação com ataque isquêmico transitório, síndrome coronariana aguda (SCA), convulsões e síncope foram relatados. Alguns eventos exigiram intervenção com fluidos e / ou aminofilina. Foi relatado o prolongamento do QTc logo após a administração de LEXISCAN.

Sistema Nervoso Central

Tremor, convulsão, ataque isquêmico transitório e acidente cerebrovascular, incluindo hemorragia intracraniana.

Gastrointestinal

Foi relatada dor abdominal, ocasionalmente intensa, poucos minutos após a administração de LEXISCAN, em associação com náuseas, vômitos ou mialgias; a administração de aminofilina, um antagonista da adenosina, pareceu diminuir a dor. Diarreia e incontinência fecal também foram relatadas após a administração de LEXISCAN.

Hipersensibilidade

Anafilaxia, angioedema, parada cardíaca ou respiratória, dificuldade respiratória, diminuição da saturação de oxigênio, hipotensão, aperto na garganta, urticária, erupções cutâneas ocorreu e exigiu tratamento, incluindo ressuscitação.

Musculoesquelética

Ocorreu dor musculoesquelética, normalmente 10-20 minutos após a administração de LEXISCAN; a dor era ocasionalmente intensa, localizada nos braços e parte inferior das costas e estendia-se até as nádegas e pernas, bilateralmente. A administração de aminofilina pareceu diminuir a dor.

Respiratória

Parada respiratória, dispneia e chiado no peito foram relatados após a administração de LEXISCAN.

Leia todas as informações de prescrição da FDA para Lexiscan (injeção de regadenoson)