Visão Geral

A Imunodeficiência Combinada Grave (SCID, pronuncia-se “skid”) é uma doença de imunodeficiência primária (IP) séria na qual há ausência combinada da função dos linfócitos T e dos linfócitos B. A SCID é fatal sem um transplante de células-tronco ou terapia genética corretiva. Existem pelo menos 13 defeitos genéticos diferentes que podem causar SCID. Esses defeitos levam à suscetibilidade extrema a infecções muito graves. Geralmente, essa condição é considerada para ser uma das formas mais graves de IP. Felizmente, existem tratamentos eficazes, como o transplante de células-tronco hematopoiéticas (transplante de medula óssea), que podem tratar a doença, e o futuro reserva a promessa de terapia genética para alguns tipos.

Definição

SCID é uma síndrome rara e fatal de diversas causas genéticas em que há ausência combinada de linfócitos T e funções de linfócitos B e, em muitos casos, também linfa natural killer (NK) função ocito. Esses defeitos levam a uma suscetibilidade extrema a infecções graves. Existem atualmente pelo menos treze genes diferentes que, quando mutados (alterados), causam a SCID. Embora variem em relação ao tipo genético que causa a imunodeficiência, alguns de seus achados laboratoriais e seu padrão de herança, todos esses bebês apresentam ausência de células T e deficiências graves nas funções das células T e B. Recentemente, foi descrito SCID com vazamento ou atípico (hipomórfico). Nesses pacientes, há um baixo número de células T com função reduzida, mas não ausente. Embora esses pacientes possam ser diagnosticados na infância, especialmente se a triagem neonatal SCID estiver disponível, muitos são diagnosticados mais tarde na vida.

Deficiência da cadeia gama comum do receptor de células T

O A forma mais comum de SCID, afetando quase 30% de todos os casos, é devido a uma mutação em um gene no cromossomo X que codifica um componente (ou cadeia) chamado IL2RG compartilhado pelo receptor do fator de crescimento de células T e outros receptores do fator de crescimento. Este componente é conhecido como cadeia gama comum (γc). Mudanças neste gene resultam em números muito baixos de linfócitos T e linfócitos NK, mas a contagem de linfócitos B é normal ou alta (um denominado fenótipo T-, B +, NK-). Apesar da presença de linfócitos B , não há função dos linfócitos B, uma vez que as células B têm receptores anormais para fatores de crescimento em suas superfícies celulares. (Consulte o capítulo O sistema imunológico e doenças de imunodeficiência primária.) Essa deficiência é herdada como um traço recessivo ligado ao X. (Consulte o capítulo sobre herança.) Apenas os homens têm este tipo de SCID, mas as mulheres podem carregar o gene e ter 1 chance em 2 (50%) de transmiti-lo a cada filho, bem como 1 chance em 2 de transmitir a portadora estado para cada filha.

Deficiência do gene 1 e 2 de ativação da recombinase

Com o advento da triagem neonatal, melhorou o acesso aos testes genéticos e o reconhecimento de SCID com vazamento como uma entidade clínica, tem havido um aumento no diagnóstico de SCID causado por mutações autossômicas recessivas no Gene Ativador de Recombinase 1 e 2 (RAG1 e RAG2). RAG1 e RAG2 são enzimas críticas para o desenvolvimento das células T e B, mas não das células NK. Bebês com este tipo de SCID apresentam células T e B baixas ou ausentes, mas normalmente têm células NK normais ou altas. Mutações RAG1 e RAG2 são vistas em 40% das pessoas com SCID permeável e em cerca de 19% das pessoas com SCID geral. Meninos e meninas podem ser afetados.

Deficiência de adenosina desaminase

Outro tipo comum de SCID é causado por mutações em um gene que codifica uma enzima chamada adenosina desaminase (ADA). O ADA é essencial para a função metabólica de uma variedade de células do corpo, mas especialmente das células T. A ausência desta enzima leva ao acúmulo de subprodutos metabólicos tóxicos nos linfócitos que causam a morte das células. A deficiência de ADA é a segunda causa mais comum de SCID, sendo responsável por cerca de 15% dos casos. Bebês com esse tipo de IDCG podem ter as contagens totais de linfócitos mais baixas de todas porque as contagens de linfócitos T, B e NK são muito baixas. Esta forma de SCID é herdada como uma característica autossômica recessiva . (Consulte o capítulo sobre herança.) Meninos e meninas podem ser afetados.

Deficiência da cadeia alfa do receptor de IL-7

Outra forma de SCID se deve a mutações em um gene no cromossomo 5 que codifica outro componente do receptor do fator de crescimento, a cadeia alfa do receptor IL-7 (IL-7Rα). Bebês com esse tipo de SCID têm células B e NK, mas não têm células T. No entanto, as células B não funcionam devido à falta de células T. As células B e as células NK são intrinsecamente normais; no entanto, após a reconstituição das células T através do transplante, a função de todas as linhagens de células é normal. Deficiência de IL-7Rα é responsável por menos de 10% dos casos de SCID. É herdado como um traço autossômico recessivo.(Consulte o capítulo sobre herança.) Meninos e meninas podem ser afetados.

Deficiência de Janus Kinase 3

Outro tipo de SCID é causado por uma mutação em um gene no cromossomo 19 que codifica uma enzima encontrada nos linfócitos chamada Janus quinase 3 (Jak3). Esta enzima é necessária para o funcionamento da cadeia gama comum (γc) acima mencionada. Bebês com este tipo são muito semelhantes àqueles com SCID ligado ao X, então eles são T-, B +, NK-. No entanto, como essa forma de SCID é herdada como uma característica autossômica recessiva , meninos e meninas podem ser afetados. (Consulte o capítulo sobre herança.) A deficiência de Jak3 é responsável por menos de 10% dos casos de SCID.

Deficiências das cadeias CD3

Três outras formas de SCID são devidas a mutações nos genes que codificam três das cadeias de proteínas individuais que constituem outro componente do complexo receptor de células T, o CD3. Essas mutações gênicas causadoras de SCID resultam em deficiências das cadeias CD3Aσ, ε ou ζ (CD3 delta, épsilon ou zeta). Essas deficiências também são herdadas como traços autossômicos recessivos e representam menos de 5% dos indivíduos com SCID. Meninos e meninas podem ser afetados.

Deficiência de Artemis e outras formas radiossensíveis de SCID

Há um grupo de outras formas autossômicas recessivamente herdadas de SCID associadas à falta de T e Células B, mas presença de células NK e também sensibilidade à radiação ionizante. Isso se deve a mutações em genes necessários para o reparo do DNA, incluindo DCLRE1C (que codifica a proteína ARTEMIS), PRKEDC, NHEJ1 e LIG4. Além da radiossensibilidade e ausência de células T e B, indivíduos com PRKEDC, NHEJ1 e LIG4 comumente apresentam microcefalia, quando o cérebro não se desenvolve adequadamente, resultando em uma cabeça menor do que o normal. As formas radiossensíveis de SCID compreendem menos de 5% daqueles com SCID, mas requerem consideração especial na seleção de agentes condicionantes para minimizar o risco de efeitos tardios.

Outras causas de SCID

Existem vários outros defeitos genéticos associados à herança autossômica recessiva de SCID, incluindo mutações nos genes que codificam CD45, Coronina 1A e LAT. Em um estudo recente, em cerca de 6 a 10% dos indivíduos com SCID, não havia um defeito genético identificável para explicar suas características clínicas e laboratoriais.

Apresentação clínica

A apresentação de A SCID está mudando rapidamente nos Estados Unidos por causa da introdução da triagem de recém-nascidos em todo o país para SCID usando a detecção de círculos de excisão do receptor de células T (TREC) para identificar crianças em risco antes do início das infecções. Isso permite uma intervenção mais precoce e melhora a sobrevida. Bebês com IDCG não apresentam achados físicos externos para distingui-los de recém-nascidos normais e geralmente estão clinicamente bem até o início das infecções. Para aqueles não detectados pela triagem neonatal, um número excessivo de infecções é o sintoma de apresentação mais comum de bebês com IDCG típica. Essas infecções geralmente não são os mesmos tipos de infecções que as crianças normais têm, como resfriados frequentes. As infecções de bebês com SCID podem ser muito mais graves e até fatais, e podem incluir pneumonia, infecções respiratórias virais graves, meningite e / ou infecções da corrente sanguínea. O uso generalizado de antibióticos, mesmo para infecções mínimas, mudou o padrão de apresentação da SCID, portanto, o médico que vê o bebê deve ter um alto índice de suspeita para detectar essa condição.

Crianças com SCID são suscetíveis a infecções de rotina observadas em bebês saudáveis, mas também apresentam risco aumentado de infecções causadas por organismos ou vacinas vivas que geralmente não são prejudiciais em crianças com imunidade normal. Entre os mais perigosos está um organismo chamado Pneumocystis jiroveci, que pode causar uma pneumonia fatal rapidamente (PJP) se não for diagnosticado e tratado prontamente. Outro organismo muito perigoso é o vírus da varicela (varicela). Embora a varicela seja irritante e cause muito desconforto em crianças saudáveis, ela geralmente se limita à pele e às membranas mucosas e remite em questão de dias. No bebê com SCID, a varicela pode ser fatal porque não se resolve e pode infectar os pulmões, o fígado e o cérebro. Citomegalovírus (CMV), que quase todos nós carregam em nossas glândulas salivares, podem causar pneumonia fatal em bebês com SCID. Outros vírus perigosos para bebês com SCID são o vírus da afta (Herpes simplex), adenovírus, vírus sincicial respiratório, rinovírus, parainfluenza 3, vírus de Epstein-Barr (EBV ou o vírus da mononucleose infecciosa), poliovírus, o vírus do sarampo (rubéola) e rotavírus.

Como as vacinas que os bebês recebem para a varicela, o sarampo e o rotavírus são vacinas de vírus vivos, os bebês com SCID podem contrair infecções por esses vírus através dessas imunizações.Se a triagem neonatal para SCID for anormal ou se souber que alguém da família teve SCID no passado, ou atualmente tem SCID, essas vacinas não devem ser administradas a novos bebês nascidos na família até que SCID tenha sido descartado naqueles bebês. Este é um problema especial para a vacina contra rotavírus, que é administrada rotineiramente quando os bebês têm 6 a 8 semanas de idade, e o bebê com SCID pode não ter tido nenhuma infecção nessa época, portanto, não seria diagnosticado exceto por triagem neonatal.

As infecções fúngicas (leveduras) podem ser muito difíceis de tratar. Por exemplo, as infecções por candida na boca (sapinhos) são comuns na maioria dos bebês, mas geralmente desaparecem espontaneamente ou com medicação oral. Em contraste, para a criança com SCID, a candidíase oral pode melhorar, mas não desaparece completamente ou reaparece assim que a medicação é interrompida. A área da fralda também pode estar envolvida. Ocasionalmente, pneumonia por cândida, abscessos, infecção esofágica ou mesmo meningite podem se desenvolver em bebês com IDCG.

A diarreia persistente resultando em deficiência de crescimento é um problema comum em crianças com IDCG. Isso pode levar à severa perda de peso e desnutrição. A diarreia pode ser causada pelas mesmas bactérias, vírus ou parasitas que afetam crianças normais. No entanto, no caso da SCID, os organismos são muito difíceis de eliminar depois de estabelecidos.

A pele pode estar envolvida em crianças com SCID. A pele pode ficar cronicamente infectada com o mesmo fungo (candida) que infecta a boca e causa aftas. Bebês com SCID também podem ter uma erupção cutânea que é erroneamente diagnosticada como eczema, mas na verdade é causada por uma reação das células T da mãe (que entraram na circulação do bebê com SCID antes do nascimento) contra os tecidos do bebê. a reação é chamada de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) devido ao enxerto materno.

Em indivíduos com SCID com vazamento, a apresentação clínica pode ser mais tarde na vida, se eles não forem diagnosticados devido a uma triagem neonatal anormal . Nesses indivíduos, os sintomas podem ser sinais e sintomas altamente variáveis de imunodeficiência combinada, com autoimunidade e lesões granulomatosas invasivas sendo comuns à medida que o indivíduo envelhece.

Diagnóstico

O diagnóstico de SCID atualmente e no futuro é mais provável que seja feito após uma triagem neonatal anormal e enquanto o recém-nascido está clinicamente bem. Se a triagem neonatal não estiver disponível, a IDCG é geralmente a primeira suspeita devido às características clínicas acima. Em alguns casos, houve foi um chi anterior ID com SCID na família, e essa história familiar positiva pode levar ao diagnóstico mesmo antes de a criança desenvolver quaisquer sintomas. Uma das maneiras mais fáceis de diagnosticar essa condição é contar os linfócitos do sangue periférico na criança (ou no sangue do cordão umbilical). Isso é feito por dois testes; o hemograma completo e o diferencial manual (ou uma contagem da porcentagem de cada tipo diferente de glóbulo branco no sangue), a partir da qual o médico pode calcular a contagem absoluta de linfócitos (ou número total de linfócitos no sangue). Geralmente, há mais de 4.000 linfócitos (por milímetro cúbico) no sangue infantil normal nos primeiros meses de vida, 70% dos quais são células T. Como os bebês com SCID não têm células T, eles geralmente têm muito menos linfócitos do que isso. A média para todos os tipos de SCID é de cerca de 1.500 linfócitos (por milímetro cúbico). Se uma contagem baixa de linfócitos for encontrada, isso deve ser confirmado repetindo o teste mais uma vez. Se a contagem ainda estiver baixa, os testes que contam as células T e medem a função das células T devem ser feitos imediatamente para confirmar ou excluir o diagnóstico.

Os diferentes tipos de linfócitos pode ser identificado com manchas especiais e contado em uma técnica chamada citometria de fluxo. Desta forma, o número total de linfócitos T (incluindo novas células T que têm marcadores indicando que são feitas no timo do bebê), linfócitos T auxiliares , linfócitos T killer , linfócitos B e linfócitos NK pode ser contado. Uma vez que existem outras condições que podem resultar em números menores do que o normal dos diferentes tipos de linfócitos , os testes mais importantes são aqueles que detectam novas células T que acabaram de surgir do timo do bebê e testes de função das células T. O teste mais definitivo para examinar a função dos linfócitos é colocar linfócitos sanguíneos em tubos de cultura, tratá-los com vários estimulantes e em seguida, incube-os por vários dias. Linfócitos T normais reagem a esses estimulantes passando por divisão celular.Em contraste, os linfócitos de indivíduos com SCID não reagem a esses estímulos.

Como o IgG da mãe passa para o sangue do bebê através da placenta, ele irá estar presente no sangue de recém-nascidos e bebês em níveis quase normais. Portanto, a deficiência de IgG pode não estar presente por vários meses até que a IgG materna transferida tenha sido metabolizada. No entanto, outros níveis de imunoglobulinas (IgA e IgM) são geralmente muito baixos na IDCG. IgE pode estar elevada, especialmente naqueles com vazamento de SCID.

O diagnóstico de SCID também pode ser feito no útero (antes do nascimento do bebê) se houver um bebê previamente afetado na família e se o defeito molecular foi identificado. Se a análise genética tiver sido concluída no bebê afetado anteriormente, um diagnóstico pode ser determinado para o concepto (um embrião ou feto com tecidos circundantes). Isso pode ser feito por teste molecular de células de uma amostra de vilosidade coriônica (CVS) ou de uma amniocentese, onde uma pequena quantidade de líquido (que contém células fetais) é removida da cavidade uterina. Mesmo que a anomalia molecular não tenha sido totalmente caracterizada na família, existem testes que podem descartar certos defeitos. Por exemplo, a deficiência de adenosina desaminase pode ser excluída ou excluída por análises enzimáticas nas células CVS ou amnióticas acima mencionadas. Se houver documentação de que a forma de SCID é herdada como um traço recessivo ligado ao X e o concepto é uma mulher, ela não seria afetada.

Diagnóstico precoce, antes que o bebê tivesse a chance de se desenvolver Qualquer infecção é extremamente valiosa, pois os transplantes de medula óssea administrados nos primeiros três meses e meio de vida têm uma taxa de sucesso de 96% antes do início da infecção. Conforme observado anteriormente, a triagem de todos os recém-nascidos para detectar SCID logo após o nascimento é possível por meio do uso de triagem neonatal baseada em TREC. A partir de 2018, todos os bebês nascidos nos EUA estão sendo examinados para essa condição.

Herança

Todos os tipos de SCID são causados por defeitos genéticos. Esses defeitos podem ser herdados dos pais ou podem ser causados por novas mutações que surgem no bebê afetado. Como já observado, o defeito pode ser herdado como um defeito ligado ao X (ligado ao sexo), onde o gene é herdado da mãe ou como um dos vários tipos de autossômico recessivo defeitos (consulte a seção anterior sobre as causas SCID) em que ambos os pais carregam um gene defeituoso. Consulte o capítulo sobre herança para entender mais completamente como as doenças autossômicas recessivas e recessivas ligadas ao sexo são herdadas, os riscos de ter outros filhos com a doença e como esses padrões de herança afetam outras famílias membros. Os pais de crianças com SCID devem procurar aconselhamento genético para que estejam cientes dos riscos para futuras gestações.

Deve ser enfatizado que não há decisão certa ou errada sobre ter mais filhos. A decisão deve ser tomada à luz dos fatores especiais envolvidos na estrutura familiar; a filosofia básica dos pais; suas crenças religiosas e formação; a percepção do impacto da doença em suas vidas; e a vida de todos os membros da família. Existem inúmeros fatores que podem ser diferentes para cada família.

Tratamento geral

Bebês com essa condição de risco de vida precisam de todo o apoio e amor que os pais podem oferecer. Eles podem ter que tolerar hospitalizações repetidas que, por sua vez, podem estar associadas a procedimentos dolorosos. Os pais precisam recorrer a todos os seus recursos internos para aprender a lidar com a ansiedade e o estresse desse problema devastador. Eles devem ter mecanismos de enfrentamento úteis e bem definidos e grupos de apoio. As demandas de tempo e energia dos pais que cuidam de alguém com SCID podem ser esmagadoras. Se houver irmãos, os pais devem se lembrar que precisam compartilhar seu amor e carinho com eles. Os pais também precisam gastar energia para manter seu próprio relacionamento um com o outro. O aconselhamento familiar pode ser necessário para manter os relacionamentos juntos, mesmo com um resultado terapêutico bem-sucedido para a criança com SCID.

O bebê com SCID precisa ser isolado, especialmente de crianças pequenas. Se houver irmãos que freqüentam creche, escola religiosa, jardim de infância ou escola primária, a possibilidade de trazer infecções, principalmente as de origem viral, para dentro de casa representa o maior perigo. Citomegalovírus (CMV), é atualmente a doença viral mais comum observada em recém-nascidos com SCID. Esta infecção pode levar a complicações devastadoras a longo prazo, como doença pulmonar crônica e comprometimento neurológico, especialmente cegueira. É por esta razão que a triagem das mães para positividade sorológica para CMV é comumente feita antes de permitir que a criança seja amamentada por muitos, mas não todos os centros de imunologia e transplante.

A criança com SCID não deve ser levada a locais públicos, como creches em grupo, lojas, consultórios médicos, etc., onde possam ser expostas a outras crianças pequenas que poderiam estar abrigando agentes infecciosos. O contato com parentes também deve ser limitado, especialmente aqueles com crianças pequenas. Nem procedimentos elaborados de isolamento, nem o uso de máscaras ou aventais pelos pais são necessários em casa. Lavar as mãos freqüentemente é essencial, no entanto.

Embora nenhuma dieta especial seja útil, a nutrição é muito importante. Em alguns casos, a criança com SCID não consegue absorver os alimentos normalmente, o que por sua vez pode levar a uma nutrição deficiente. Como resultado, em alguns casos, a criança pode precisar de administração intravenosa contínua alimentação para manter a nutrição normal. Crianças doentes geralmente têm pouco apetite, portanto, manter uma boa nutrição pode não ser possível da forma usual.

Morte por infecção por Pneumocystis jiroveci, um organismo disseminado que raramente causa infecção em indivíduos normais, mas causa pneumonia em indivíduos com SCID, costumava ser uma ocorrência comum nesta síndrome. Esse tipo de infecção tornou-se menos comum com o diagnóstico precoce e o tratamento profilático com trimetoprim-sulfametoxazol. Todos os bebês com SCID devem receber este tratamento preventivo até que o defeito das células T seja corrigido.

VACINAS DE VÍRUS VIVOS E TRANSFUSÕES DE SANGUE OU PLATELET NÃO IRRADIADAS SÃO PERIGOSAS. Se você ou o seu médico suspeitar que seu filho tem uma imunodeficiência grave, não deve permitir que o rotavírus, varicela, caxumba, sarampo, vírus vivo da poliomielite ou vacinas BCG sejam dados ao seu filho até que seu estado imunológico seja avaliado. Como mencionado acima, os irmãos da criança “não devem receber a vacina contra o rotavírus. Se os vírus nas outras vacinas de vírus vivo forem administrados aos irmãos da criança”, é improvável que eles sejam eliminados ou transmitidos do irmão para o paciente. A exceção a isso pode ser a vacina contra catapora se o irmão desenvolver uma erupção cutânea com bolhas ao redor do local da vacina.

Se seu filho com SCID precisar receber uma transfusão de sangue ou plaquetas, ele deve sempre ser irradiado ( Sangue ou plaquetas CMV negativo, sem leucócitos). Esta precaução é necessária para prevenir GVHD fatal de células T em produtos sangüíneos e para evitar que seu bebê contraia uma infecção por CMV.

Terapia específica

Terapia de reposição de imunoglobulina (Ig) , administrado por via intravenosa ou subcutânea, deve ser administrado a bebês com IDCG quando forem diagnosticados e continuado continuamente até que sejam transplantados e demonstrem recuperação da função das células B. Mesmo após o transplante, os indivíduos com SCID que não desenvolvem a função das células B precisarão continuar a recebê-la indefinidamente. Embora a terapia de reposição de Ig não restaure a função das células T deficientes, ela substitui os anticorpos ausentes resultantes do defeito das células B e é, portanto, benéfica.

Para indivíduos com SCID devido à deficiência de ADA , a terapia de reposição enzimática (elapegademase-lvlr) tem sido usada com algum sucesso, particularmente como uma ponte ou tratamento temporário antes do transplante ou terapia genética. A reconstituição imune efetuada pela terapia de reposição enzimática não é tão boa quanto com um transplante ou terapia genética e não é uma cura permanente; requer injeções regulares para o resto da vida da criança.

Atualmente, a terapia de maior sucesso para a SCID é a reconstituição imunológica por transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). O HSCT para SCID é mais bem realizado em centros médicos que tenham experiência com SCID e seu tratamento ideal e onde haja imunologistas pediátricos supervisionando o transplante. Em um HSCT, células da medula óssea, células-tronco periféricas ou células-tronco do cordão umbilical de um doador normal e saudável são administradas ao indivíduo com SCID para substituir os linfócitos defeituosos de seu sistema imunológico com as células normais do sistema imunológico do doador. O objetivo do transplante no SCID é corrigir a disfunção imunológica. Isso contrasta com o transplante em pessoas com câncer, onde o objetivo é erradicar as células cancerosas e os medicamentos que suprimem o sistema imunológico são muito usado nesse tipo de transplante.

O doador ideal para um bebê com SCID é um irmão ou irmã normal perfeitamente compatível com o tipo HLA. Na falta disso, foram desenvolvidas técnicas nas últimas quatro décadas que permitem sucesso com doadores não aparentados pareados ou parentes parentes (como uma mãe ou pai). Várias centenas de transplantes de medula foram realizados em bebês com SCID nos últimos 30 anos, com uma taxa de sobrevida global de 70% em 10 anos m HSCT.No entanto, os resultados são melhores se o doador for um irmão compatível (> taxa de sucesso de 94%) e se o transplante puder ser realizado logo após o nascimento ou menos de três meses e meio de vida. Há controvérsias na área em relação ao uso de condicionamento com base em quimioterapia pré-transplante, e não parece haver impacto na sobrevida com o uso de condicionamento. No entanto, o uso de condicionamento parece estar associado a uma função imunológica melhorada, particularmente a recuperação da função das células B em certas formas genéticas de SCID. As decisões sobre a fonte do doador e as escolhas do regime de condicionamento devem ser discutidas com o imunologista e a equipe de transplante do centro para decidir a melhor opção de tratamento disponível para uma pessoa em particular com SCID.

Não parece haver nenhuma vantagem do transplante de células-tronco de medula intra-utero em relação ao transplante realizado imediatamente após o nascimento.

Finalmente, outro tipo de tratamento que tem sido explorado nas últimas três décadas é a terapia genética. Houve casos bem-sucedidos de terapia gênica em SCID ligado ao X e deficiente em ADA levando à correção da imunodeficiência. Infelizmente, em um dos ensaios clínicos para SCID ligado ao X, houve uma alta taxa de desenvolvimento posterior de cânceres de sangue nos indivíduos tratados. Isso levou ao desenvolvimento de maneiras mais seguras de administrar a terapia genética. A terapia gênica para ADA SCID está disponível comercialmente na Europa como Strimvelis desde 2016. Este produto de terapia gênica demonstrou eficácia semelhante ao HSCT de doadores não irmãos. Atualmente, existem ensaios clínicos em andamento para explorar novas opções de terapia gênica para formas de SCID ligadas ao x (IL2RG) e ARTEMIS. Não se pode realizar terapia genética, entretanto, a menos que o gene anormal seja conhecido; daí a importância de fazer um diagnóstico molecular específico.

Expectativas

A SCID é geralmente considerada uma das formas mais graves de IP. Sem um TCTH bem-sucedido, terapia de reposição enzimática e / ou terapia genética, o indivíduo com SCID está em risco constante de infecção grave ou fatal. Com um HSCT bem-sucedido, o próprio sistema imunológico defeituoso do indivíduo é substituído por um sistema imunológico normal e a função normal dos linfócitos T é restaurada. O primeiro transplante de medula óssea para SCID foi realizado em 1968. Esse paciente está vivo e bem hoje!