Colecistoquinina

A colecistoquinina desempenha um papel fundamental para facilitar a digestão dentro do intestino delgado. É secretado pelas células epiteliais da mucosa no primeiro segmento do intestino delgado (duodeno) e estimula a liberação para o intestino delgado de enzimas digestivas do pâncreas e da bile da vesícula biliar. A colecistocinina também é produzida por neurônios no sistema nervoso entérico e é amplamente e abundantemente distribuída no cérebro.

Estrutura da colecistoquinina e seus receptores

Como mencionado anteriormente, a colecistocinina e a gastrina são peptídeos altamente semelhantes. Como a gastrina, a colecistocinina é um peptídeo linear que é sintetizado como um pré-pró-hormônio e, em seguida, clivado proteoliticamente para gerar uma família de peptídeos com as mesmas extremidades carboxi. A atividade biológica total é retida no CCK-8 (8 aminoácidos), mas peptídeos de 33, 38 e 59 aminoácidos também são produzidos. Em todos esses peptídeos CCK, os sete resíduos de tirosina da extremidade são sulfatados, o que é necessário para a atividade.

Dois receptores que se ligam à colecistocinina foram identificados. O receptor CCKA é encontrado abundantemente nas células acinares pancreáticas. O receptor CCKB, que também funciona como receptor de gastrina, é a forma predominante no cérebro e no estômago. Ambos os receptores têm sete domínios transmembranares típicos de receptores acoplados à proteína G.

Controle e efeitos fisiológicos da colecistoquinina

Alimentos fluindo para dentro o intestino delgado consiste principalmente de grandes macromoléculas (proteínas, polissacarídeos e triglicerídeos) que devem ser digeridos em pequenas moléculas (aminoácidos, monossacarídeos, ácidos graxos) para serem absorvidos. As enzimas digestivas do pâncreas e os sais biliares do fígado (que são armazenados na vesícula biliar) são essenciais para essa digestão. A colecistocinina é o principal estímulo para a liberação de enzimas pancreáticas e bile no intestino delgado.

Os estímulos mais potentes para a secreção de colecistocinina são a presença de gorduras e proteínas parcialmente digeridas no lúmen do duodeno (a estímulo particularmente potente é mostrado acima). Uma elevação na concentração sanguínea de colecistocinina tem dois efeitos principais que facilitam a digestão:

• Liberação de enzimas digestivas do pâncreas para o duodeno. A literatura mais antiga refere-se à colecistocinina como pancreozimina, um termo cunhado para descrever esse efeito.
• Contração da vesícula biliar para liberar a bile no duodeno. O nome colecistocinina (para “mover a vesícula biliar”) foi dado para descrever esse efeito. A colecistocinina também é conhecida por estimular a secreção de sais biliares no sistema biliar.

As enzimas pancreáticas e a bile fluem pelos dutos para o duodeno, levando à digestão e absorção das próprias moléculas que estimulam a secreção da colecistocinina . Assim, quando a absorção é concluída, a secreção de colecistocinina cessa.

A injeção de colecistocinina nos ventrículos do cérebro induz saciedade (falta de fome) em animais de laboratório. Em vista de seu padrão de secreção em relação à alimentação, faria sentido fisiológico que esse hormônio pudesse participar do controle da ingestão alimentar. No entanto, experimentos recentes sugerem que a colecistocinina é, na melhor das hipóteses, um jogador secundário na regulação da ingestão de alimentos.

Além de sua síntese nas células epiteliais do intestino delgado, a colecistocinina foi claramente demonstrada em neurônios dentro da parede do intestino e em muitas áreas do cérebro. Na verdade, parece ser o neuropeptídeo mais abundante do sistema nervoso central. A secreção de colecistocinina pelos neurônios parece modular a atividade de outros hormônios e neuropeptídeos, mas parece seguro dizer que a compreensão de seu papel no funcionamento do cérebro é, na melhor das hipóteses, rudimentar.

Estados de doença

Doenças resultantes da secreção excessiva ou deficiente de colecistocinina são raras. A deficiência de colecistoquinina foi descrita em humanos como parte da síndrome poliglandular autoimune e se manifestou como uma síndrome de má absorção clinicamente semelhante à insuficiência pancreática exócrina. Além disso, há evidências crescentes de que as aberrações na expressão da colecistocinina ou de seu receptor no cérebro humano podem desempenhar um papel na patogênese de certos tipos de ansiedade e esquizofrenia. Claramente, é necessária uma compreensão muito melhor do papel da colecistocinina na função cerebral.