A buprenorfina (Subutex) é segura para mulheres durante a gravidez – mas a medicação é importante para a saúde de seus bebês recém-nascidos?
Mulheres grávidas com transtorno do uso de opioides normalmente são mantidas com medicamentos opioides durante a gravidez, e seus bebês medicamente diminuem os opioides imediatamente após o nascimento. A buprenorfina (frequentemente conhecida por sua marca comum, Subutex) é um opioide amplamente usado e considerado seguro para mulheres durante a gravidez. No entanto, pouco se sabe sobre como a dose de buprenorfina prescrita pode afetar bebês recém-nascidos. Este estudo explorou se doses mais altas de buprenorfina durante a gravidez levam a maior gravidade da síndrome de abstinência neonatal.
QUE PROBLEMA ESTE ESTUDO TRATA?
As diretrizes médicas indicam que mulheres grávidas com transtorno do uso de opioides devem ser mantidas com medicamentos agonistas de opioides, como buprenorfina ou metadona, durante a gravidez, como opioides a retirada pode causar complicações médicas significativas para a mãe e o filho durante a gestação. Embora os resultados para a mãe e o bebê sejam melhorados com essa abordagem, isso significa que os bebês podem nascer com dependência fisiológica de opioides. Se a medicação não for fornecida para esses recém-nascidos, eles podem apresentar síndrome de abstinência neonatal, caracterizada por hiperirritabilidade do sistema nervoso central, trato gastrointestinal e trato respiratório. Em outras palavras, os bebês nascidos com dependência fisiológica de opioides podem receber medicamentos opioides (geralmente morfina) logo após o nascimento para reduzir os sintomas de abstinência e diminuem suavemente ao longo de 1-2 semanas. Não se acredita que a exposição a esses medicamentos para tratar a síndrome de abstinência neonatal tenha quaisquer efeitos adversos de longo prazo para a saúde dos bebês.
Pesquisas anteriores mostraram que bebês expostos à buprenorfina requerem menos e mais curtos ciclos de tratamento com morfina para tratar a síndrome de abstinência neonatal em comparação com bebês expostos à metadona durante a gravidez. Os autores exploraram se o tamanho da dose de buprenorfina tomada pelas mães está relacionado à gravidade da síndrome de abstinência neonatal dos bebês.
COMO ESTE ESTUDO FOI CONDUZIDO?
Os autores realizaram uma análise retrospectiva das díades mãe-bebê tratadas com buprenorfina de 2000 a 2016 em um hospital urbano do Estado de Washington usando revisão de prontuário. As díades mãe-bebê foram incluídas na análise se as mães tivessem de 18 a 53 anos de idade, diagnosticadas com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV) dependência de opióides (consistente com transtorno de uso de opióides moderado ou grave no DSM -5) e sendo tratado com buprenorfina.
Os critérios de exclusão incluíram recaída do uso de opióides levando à transição para manutenção com metadona durante a gravidez, nenhum rastreamento de drogas sendo realizado no momento do parto e rastreamento de drogas positivo para opiáceos, anfetaminas, metanfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, MDMA PCP, oxicodona e / ou metadona, ou negativo para buprenorfina. Indivíduos com teste positivo para maconha foram incluídos.
Os autores exploraram se a dose de buprenorfina das mães no momento do parto estava associada ao fato de os bebês necessitarem de tratamento com morfina para a síndrome de abstinência neonatal (sim / não). Eles também exploraram, entre bebês que sofreram síndrome de abstinência neonatal, se a dose de buprenorfina estava relacionada a: 1) gravidade da síndrome de abstinência neonatal (avaliada usando a Ferramenta de Pontuação de Abstinência Neonatal Finnegan, que pontua 21 sinais de abstinência), 2) dose máxima de morfina usada para gerenciar os sintomas de abstinência de bebês, 3) tempo para o início da morfina, 4) dias de morfina e 5) duração total da internação hospitalar dos bebês.
O QUE ESTE ESTUDO ACHARU?
Um total de 89 mulheres e seus bebês preencheram todos os critérios de elegibilidade para inclusão no estudo. A incidência de síndrome de abstinência neonatal que requer medicação com morfina foi de 43,8% (39 de 89 crianças). Os bebês tratados tiveram em média 16 dias de morfina com uma permanência hospitalar total de 20 dias, enquanto os bebês que não necessitaram de medicação para a síndrome de abstinência neonatal tiveram uma permanência média de 5 dias.
A dose de buprenorfina não foi associada com a gravidade da síndrome de abstinência neonatal.
Quando as mulheres foram agrupadas com base na dose de buprenorfina, 33 mulheres receberam doses de buprenorfina de 8 mg por dia ou menos, e 56 mulheres receberam doses de buprenorfina acima de 8 mg por dia. A incidência da síndrome de abstinência neonatal que requer medicação, no entanto, não foi estatisticamente significativamente diferente entre esses dois grupos (48,5% para mães que tomam < 8 mg, contra 41,4% para mães que tomam > 8 mg).Em outras palavras, os autores não encontraram evidências estatísticas sugerindo que as diferenças entre os grupos nessa medida fossem maiores do que seria esperado ao acaso.
Entre os bebês que precisam de medicação com morfina (n = 39), a dose de buprenorfina das mães não foi associada à gravidade da síndrome de abstinência neonatal, dose máxima de morfina usada, tempo para o início da morfina, dias de morfina e duração total dos bebês ‘internação hospitalar, sugerindo que a dose de buprenorfina não afeta essas medidas. A possível exceção pode ser o número de dias em que os bebês necessitaram de morfina, o que mostrou uma tendência estatística sugerindo que bebês cujas mães receberam doses maiores de buprenorfina necessitaram de reduções de morfina mais longas. Isso talvez não seja surpreendente, uma vez que esses bebês estariam fisiologicamente acostumados a doses mais altas de opioides.
A amamentação parece ajudar com a síndrome de abstinência neonatal.
Notavelmente, os autores também descobriram que os bebês que foram amamentados exclusivamente eram estatisticamente significativamente menos propensos a necessitar de medicação com morfina. Uma exploração mais aprofundada disso revelou que bebês que foram amamentados exclusivamente também tiveram mães que compareceram a mais consultas pré-natais, fumaram menos cigarros por dia e fizeram menos uso de medicamentos antidepressivos SSRI, sugerindo que uma combinação desses fatores provavelmente explicava por que esses bebês eram menos prováveis ter síndrome de abstinência neonatal e requerer tratamento com medicação opioide. Além disso, sabe-se que a buprenorfina é transferida para o lactente por meio do leite materno, de modo que os bebês amamentados recebem pequenas doses do medicamento que reduz o sintoma de abstinência, o que provavelmente explica parte do efeito observado.
QUAIS SÃO AS IMPLICAÇÕES DOS RESULTADOS DO ESTUDO?
Em geral, os resultados dos autores sugerem que não há associação entre a dose materna de buprenorfina durante a gravidez e incidência e gravidade da síndrome de abstinência neonatal. Este achado – se replicado em uma amostra maior – é importante porque pesquisas anteriores mostraram que doses de buprenorfina de 16+ mg estão associadas ao uso reduzido de opioides e, portanto, podem ajudar mulheres grávidas com transtorno do uso de opioides a evitar o uso de opioides durante a gravidez. Dada esta relação risco-benefício favorável, os provedores podem se sentir confortáveis em ir para doses mais altas de buprenorfina se necessário para manter as mulheres engajadas nos cuidados, minimizar desejos / abstinência e reduzir o risco de recaída.
Os resultados também apoiam a literatura atual. incentivo ao aleitamento materno para bebês com síndrome de abstinência neonatal. Particularmente no cenário da atual epidemia de uso de opioides na América, onde a taxa de uso de opioides durante a gravidez é de aproximadamente 5,6 por 1000 nascidos vivos, esses dados fornecem mais suporte para a segurança do tratamento com buprenorfina de mulheres grávidas com transtorno do uso de opioides. Ao mesmo tempo, esses achados devem ser vistos à luz do fato de que os autores excluíram indivíduos com resultados positivos para drogas diferentes de opioides e cannabis, portanto, potencialmente excluindo do estudo indivíduos com transtorno por uso de substâncias mais grave. Portanto, é possível que os resultados do estudo não se generalizem para todos os bebês nascidos de mulheres que tomam buprenorfina. Além disso, não está claro se os autores consideraram nascimentos prematuros em seu estudo, o que poderia ter afetado os resultados de maneiras desconhecidas, já que bebês prematuros comumente apresentam certos sintomas também observados na síndrome de abstinência neonatal.
LIMITAÇÕES
- O tamanho da amostra do estudo era pequeno, limitando assim a capacidade dos autores de detectar estatisticamente associações entre a dose de buprenorfina e os sintomas da síndrome de abstinência neonatal infantil. É possível que, com um tamanho de amostra maior, as correlações observadas entre a dose de buprenorfina e a síndrome de abstinência neonatal possam ser estatisticamente significativas. Como tal, os resultados devem ser interpretados com cautela.
- Os participantes que tiveram uma recaída e precisaram fazer a transição para a metadona, e aqueles que tiveram resultado positivo para outras drogas além da cannabis, foram excluídos do estudo. Portanto, os resultados desta pesquisa podem não generalizar para aqueles com transtorno de uso de opioides mais grave.
- O cuidado pré-natal mudou um pouco durante o período de 16 anos do estudo, e isso pode ter algum efeito nos resultados.
- Nove bebês que precisavam de morfina para a síndrome de abstinência neonatal foram iniciados com doses de morfina menores do que o normal de 0,05 mg / kg devido à preocupação do provedor com outros problemas médicos ou sedação do bebê.Esses bebês, quando comparados com os outros bebês que receberam doses iniciais de morfina baseadas em protocolo, não tiveram diferença no sexo, idade materna, dose materna de buprenorfina, tempo para iniciar morfina ou pontuação máxima da síndrome de abstinência neonatal, mas tiveram menos visitas pré-natais (média de visitas 4 para morfina em dose mais baixa vs 7,4) e doses de pico mais baixas de morfina. Pode ser que esses nove bebês representem um subconjunto de bebês com apresentações complexas devido a problemas médicos.
- Dois bebês tratados para a síndrome de abstinência neonatal também receberam o sedativo clonidina para aliviar os sintomas. Os autores observam que isso pode ter afetado a dose máxima de morfina e os dias de tratamento.
LINHA INFERIOR
- Para indivíduos e famílias em busca de recuperação: manter mulheres em uso de medicamentos para transtornos por uso de opióides durante a gravidez agora é a prática padrão na medicina, pois reduz o risco para a mãe e o bebê. Mulheres grávidas ou mulheres que estão pensando em engravidar com transtorno do uso de opioides devem consultar seu obstetra / ginecologista, mas com base nas descobertas preliminares desses autores, parece não haver benefício adicional substancial na redução da dose de buprenorfina durante a gravidez, embora estudos em larga escala sobre esta questão são necessários antes que diretrizes claras possam ser estabelecidas. Além disso, se possível, a amamentação exclusiva parece beneficiar bebês nascidos com síndrome de abstinência neonatal.
- Para profissionais de tratamento e sistemas de tratamento: os resultados sugerem que não há benefício adicional substancial na redução da dose de buprenorfina durante a gravidez em termos de probabilidade e gravidade da síndrome de abstinência neonatal, embora estudos em larga escala sobre esta questão sejam necessários antes diretrizes claras podem ser estabelecidas. Sempre que possível, as mães devem ser encorajadas a amamentar exclusivamente, pois isso pode melhorar a síndrome de abstinência neonatal.
- Para cientistas: as descobertas sugerem que não há benefício adicional substancial na redução da dose de buprenorfina durante a gravidez em termos de probabilidade e gravidade da síndrome de abstinência neonatal, embora estudos em larga escala sobre esta questão sejam necessários antes que diretrizes claras possam ser estabelecido. Estudos futuros sobre se a amamentação parcial confere resultados benéficos semelhantes à amamentação exclusiva são necessários.
- Para formuladores de políticas: as descobertas sugerem que não há benefício adicional substancial na redução da dose de buprenorfina durante a gravidez em termos de probabilidade e gravidade da síndrome de abstinência neonatal, embora o financiamento para estudos em larga escala sobre esta questão deva ser fornecido em ordem para que diretrizes mais claras sejam estabelecidas. Melhorar o acesso a cuidados médicos, bem como medicamentos como a buprenorfina para mulheres com transtorno do uso de opióides, é fundamental para garantir resultados ideais para mães e seus filhos.
