Austriacki pediatra Andreas Rett jako pierwszy rozpoznał zespół, który później nosił jego imię w połowie lat 60. Pierwszy opis w języku angielskim, opublikowany w 1983 roku, szczegółowo opisał „postępujący zespół autyzmu” i inne cechy u 35 dziewcząt.

Zespół Retta zwykle powstaje w wyniku mutacji w genie MECP2 na chromosomie X. Dzieci, które mają to – praktycznie wszystkie dziewczęta – zostają wycofane, rozwijają powtarzające się ruchy rąk i często tracą zdolność mówienia i chodzenia. Mutacje są zwykle śmiertelne u chłopców wkrótce po urodzeniu, ale kilka ocalałych ma łagodne mutacje lub nietypowe formy zespołu.

Mysie modele zespołu Retta dają wgląd w komórki mózgowe i obwody, które mogą być zaangażowane w ten zespół, a także w autyzm. Badania Retta mogą nawet wskazywać na terapie autyzmu.

Co mają wspólnego zespół Retta i autyzm?

Całkiem dużo Podobnie jak autyzm, zespół Retta nie jest widoczny po urodzeniu, w obu przypadkach okres pozornie typowego rozwoju poprzedza wystąpienie wczesnych objawów.

Te znaki, jak również ich czas, są podobne dla obu stron nditions. W wieku od 6 do 18 miesięcy dzieci z zespołem Retta wycofują się z interakcji społecznych i tracą zdolność mówienia. W tym samym wieku u dzieci z autyzmem rodzice i opiekunowie mogą zauważyć brak zainteresowania społecznego, a także problemy z komunikacją.

Regresja, utrata wcześniej nabytych umiejętności, jest cechą charakterystyczną zespołu Retta. Co najmniej jedno na pięć dzieci z autyzmem również doświadcza regresji. Regresja zachodzi mniej więcej w tym samym czasie w obu warunkach i obejmuje podobne trendy: utratę umiejętności językowych i społecznych.

Powtarzające się zachowania są również powszechne w obu przypadkach. W zespole Retta powtarzające się ruchy rąk – zwykle wykręcanie rąk lub dotykanie rąk do ust – są często tak częste, że uniemożliwiają dzieciom używanie ich w celowy sposób. Powtarzające się zachowania związane z autyzmem są bardziej zróżnicowane i mogą obejmować kręcenie się, kołysanie ciałem i zgrzytanie zębami. Osoby z autyzmem również często wykazują poznawcze formy tych zachowań: rutyny, rytuały lub intensywne skupienie się na określonym zainteresowaniu.

Inne cechy, takie jak lęk i drgawki, są również powszechne w obu przypadkach.

Czy istnieją różnice między tymi dwoma warunkami?

Tak, a niektóre są znaczące. Na przykład nietypowe zachowanie społeczne jest definiującą cechą autyzmu. Ale u osób z zespołem Retta utrata zainteresowania społecznego jest często przejściowa: z czasem wiele dziewcząt z zespołem Retta ponownie angażuje się społecznie. I podczas gdy wiele osób z autyzmem unika kontaktu wzrokowego, osoby z zespołem Retta często uczą się wykorzystywać ruchy oczu do wyrażania swoich życzeń.

Problemy ruchowe u osób z zespołem Retta są zwykle znacznie poważniejsze niż u osób z autyzmem . Osoby z autyzmem mogą mieć słabą koordynację lub niezręczny chód. Ale wiele dziewcząt z zespołem Retta nie jest w stanie chodzić, a wraz z wiekiem mogą wystąpić sztywność lub drżenie.

Zespół Retta obejmuje również problemy z autonomicznym układem nerwowym, które mogą prowadzić do śmiertelnych zaburzeń oddychania, problemu nie spotykane u osób z autyzmem.

Co badania zespołu Retta mogą nam powiedzieć o autyzmie?

Naukowcy badają, jak rozwija się regresja w zespole Retta, mając nadzieję na lepsze zrozumienie regresji w autyzmie. Jednym z problemów jest to, że modele myszy Rett nie wykazują utraty koordynacji ruchowej i umiejętności komunikacyjnych obserwowanej u osób z zespołem.

Niektórzy badacze manipulują MECP2 w określonych komórkach lub regionach mózgu myszy, aby wskazać źródło cech zespołu Retta. Usunięcie genu tylko w neuronach hamujących, które tłumią sygnalizację mózgową, może wywołać większość cech zespołu, w tym deficyty społeczne i problemy motoryczne. Zatem cząsteczka sygnalizacyjna kwasu gamma-aminomasłowego, która jest uwalniana z neuronów hamujących, prawdopodobnie będzie ważna w zespole Retta, podobnie jak w autyzmie.

Myszy pozbawione MECP2 w określonych typach neuronów hamujących lub w neurony pobudzające mają inne kombinacje cech Retta. Usunięcie genów z określonych typów komórek lub regionów mózgu może również pomóc naukowcom określić, w jaki sposób cechy autyzmu powstają w mózgu.

Co jeszcze naukowcy wiedzą o genie zespołu Retta?

MECP2 reguluje ekspresja tysięcy innych genów. Badanie jego funkcji może pomóc naukowcom w zrozumieniu innych genów autyzmu, takich jak CHD8, które są „głównymi regulatorami” ekspresji genów. MECP2 reguluje również ekspresję dużej liczby niezwykle długich genów, z których niektóre są zaangażowane w autyzm.

Co najmniej tuzin innych genów kontrolowanych przez MECP2 również ma związek z autyzmem. Geny te obejmują FOXP1, GABRA3 i TBR1 i mogą dostarczyć wskazówek dotyczących szlaków molekularnych zaangażowanych w autyzm.

Czy badania nad zespołem Retta mogą prowadzić do leczenia autyzmu?

Naukowcy dążą do leczenia zespołu Retta za pomocą leków przeciwdziałających skutkom braku MECP2 na neurony lub metodami terapii genowej, które normalizują poziom białka w mózgu.

Manipulowanie MECP2 raczej nie pomoże ludziom z innymi formami autyzmu. Jednak identyfikacja obwodów mózgowych wspólnych dla obu schorzeń może wskazywać na terapie, takie jak głęboka stymulacja mózgu, ukierunkowana na obwody.