Chociaż suplementacja L-karnityną wiąże się ze znacznym zmniejszeniem wszystkich przyczyn śmiertelność, arytmia komorowa i dławica piersiowa w przebiegu ostrego MI, ten systematyczny przegląd i metaanaliza pięciu kontrolowanych badań (n = 3108) wykazało, że nie ma znaczącej marginalnej korzyści w zakresie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, niewydolności serca, niestabilnej dławica piersiowa lub ponowne zawał mięśnia sercowego w przypadku doustnych dawek podtrzymujących L-karnityny większych niż dwa gramy dziennie. Jednak analiza współczynników ryzyka śmiertelności z wszystkich przyczyn dla każdej dawki wykazała statystycznie nieistotny trend faworyzujący dawkę 3 g względem niższej dawki 2 g, która była faworyzowana w stosunku do wyższych dawek 4 gi 6 g. Chociaż jest to trend nieistotny statystycznie, profil ten tworzy krzywą w kształcie dzwonu z dawką 3 g jako optymalną dawką pod względem śmiertelności z wszystkich przyczyn.
Pula karnityny w ludzkim ciele, składająca się z wolnego L -karnityna i jej estry, jest utrzymywana przez (i) wchłanianie L-karnityny ze źródeł pokarmowych, (ii) endogenną biosyntezę dwóch niezbędnych aminokwasów (lizyny i metioniny) w nerkach, wątrobie i mózgu oraz (iii) rozległą nerkę reabsorpcja kanalikowa (98-99%) z przesączu kłębuszkowego Wchłanianie doustnej L-karnityny zachodzi zarówno poprzez bierną dyfuzję, jak i transport za pośrednictwem nośnika, co zapewnia wysoki stosunek stężenia w tkankach do osocza w tkankach, które są krytycznie zależne od utleniania kwasów tłuszczowych. Biodostępność z konwencjonalnych doustnych suplementów (od jednego do sześciu gramów) waha się od zaledwie 5-18%. Jedną z przyczyn tak niskiej biodostępności jest znaczna część suplementacji L-karnityny jest metabolizowana przez mikrobiotę przed wchłonięciem. są odpowiedzialne za przekształcanie L-karnityny i innych czwartorzędowych amin w diecie (np. choliny, betainy glicyny i fosfatydylocholiny) w trimetyloaminę (TMA), które są następnie utleniane przez monooksygenazy flawin wątrobowych gospodarza do N-tlenku trimetyloaminy (TMAO), cząsteczki, która promuje miażdżycę poprzez interakcję z makrofagami i metabolizmem lipidów. Zatem mikroflora jelitowa może nie tylko zmniejszać biodostępność L-karnityny, ale także promować ryzyko miażdżycy wywołane przez TMAO. Co ciekawe, ta ograniczona biodostępność doustnych suplementów L-karnityny mogła być motywującym uzasadnieniem do stosowania dużych dawek doustnej suplementacji L-karnityny (tj. 2–6 g dziennie). Chociaż profile mikrobiomu jelitowego i biodostępność L-karnityny nie zostały zgłoszone w badaniach zawartych w tej metaanalizie, przyszłe badania powinny mierzyć te zmienne podczas oceny skuteczności i dawkowania L-karnityny u pacjentów z CVD, jako niektórych gatunków mikroflory jelitowej (np. Gammaproteobacteria, Betaproteobacteria i Firmicutes, w tym gatunki Acinetobacter) mogą wykazywać szczególnie niekorzystny wpływ na biodostępność suplementacji L-karnityną, a także ryzyko miażdżycy poprzez produkcję TMA.
Jak zdecydowana większość ( 95%) puli karnityny w ludzkim ciele znajduje się w mięśniach szkieletowych, dynamika karnityny w mięśniach szkieletowych może wpływać na metabolizm suplementacji L-karnityny. U ludzi nie zaobserwowano zwiększonych stężeń w osoczu jednoznacznie związane ze wzrostem puli karnityny w mięśniach szkieletowych. Zjawisko to może być spowodowane nasyceniem transportu L-karnityny do mięśni szkieletowych w fizjologicznym ical stężenia L-karnityny w osoczu (40–60 μmol / l) i / lub przez znacznie wyższe stężenie karnityny w mięśniach szkieletowych w stosunku do osocza, co uniemożliwia transport bierny. Jednak inne badania na ludziach dały przeciwne wyniki. Badania zapewniające miesięczną doustną suplementację 2 g L-karnityny dziennie biegaczom długodystansowym (którzy spożywają duże ilości węglowodanów do treningu) wykazały ~ 10% wzrost zawartości karnityny w mięśniach szkieletowych. Co więcej, ostatnie badania przeprowadzone przez Stephensa i Wall’a, w których podawano ludziom 1,36 g L-karnityny dwa razy dziennie w połączeniu z napojem zawierającym 80 g węglowodanów, wykazały 20% wzrost zawartości karnityny w mięśniach szkieletowych w okresie 12 tygodni i 30% wzrost. pod względem zawartości karnityny w mięśniach szkieletowych w okresie 24 tygodni. Te rozbieżności można wytłumaczyć hipotezą, że suplementacja L-karnityny, której towarzyszy spożycie dużych ilości węglowodanów, zwiększa ekspresję OCTN2 w mięśniach szkieletowych poprzez mechanizm zależny od insuliny, zwiększając tym samym zawartość karnityny w mięśniach szkieletowych.Chociaż w badaniach zawartych w tej metaanalizie nie podano zawartości karnityny w mięśniach szkieletowych i spożycia węglowodanów, przyszłe badania powinny mierzyć te zmienne przy ocenie skuteczności i dawkowania L-karnityny u pacjentów z CVD, ponieważ czynniki te mogą wpływać na metabolizm in vivo. suplementacji L-karnityny.
Chociaż poprzednie badania wykazały, że L-karnityna ma działanie kardioprotekcyjne, ostatnie badania wykazały również, że pochodne L-karnityny mogą mieć niekorzystny wpływ na zdrowie układu sercowo-naczyniowego. Jak omówiono wcześniej, badanie Koeth i wsp. Dotyczące TMAO indukowanego przez mikrobiotę jelitową u stabilnych pacjentów poddawanych ocenie kardiologicznej wykazało znaczące zależne od dawki związki między poziomami L-karnityny w osoczu a ryzykiem choroby wieńcowej, choroby tętnic obwodowych i ogólnej CVD po korekta częstych czynników ryzyka CVD. Ponadto to samo badanie wykazało, że podwyższone poziomy L-karnityny w osoczu na czczo są niezależnym predyktorem poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowych po skorygowaniu częstych czynników ryzyka CVD. W innym niedawnym badaniu klinicznym wyższe poziomy L w osoczu -pochodne karnityny acetylokarnityna i palmitoilokarnityna są związane z wyższym stopniem niewydolności serca, a wyższe poziomy palmitoilokarnityny w osoczu są związane z wyższymi wskaźnikami śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i przeszczepów serca. mogą promować miażdżycę i ryzyko CVD, te odkrycia również potwierdzają naszą tezę o li ograniczenie doustnej dawki podtrzymującej L-karnityny do 3 g dziennie w ostrym MI i wezwanie do dalszych badań nad długoterminowym ryzykiem przewlekłej suplementacji L-karnityny u pacjentów z CVD.
Kilka ograniczeń do tego badania należy odnotować tutaj. Po pierwsze, trzy z pięciu badań uwzględnionych w metaanalizie obejmowały stosunkowo niewielką liczbę pacjentów (n < 200) – dwa duże badania, Iliceto 1995 (n = 472) i Tarantini 2006 (n = 2329) przyczynił się do 87% przypadków śmiertelności. Jednak stwierdziliśmy małą niejednorodność między pięcioma badaniami w zakresie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny (I2 = 22%) (Ryc. 2) i nie wykryliśmy żadnej heterogeniczności między dwoma badaniami opisującymi niewydolność serca (I2 = 0%), niestabilną dusznicę bolesną (I2 = 0% ) i powtórny zawał mięśnia sercowego (I2 = 0%) (ryc. 3). Po drugie, ze względu na brak zgłoszonych danych nie mogliśmy przeanalizować dawkowania L-karnityny we wtórnej prewencji arytmii komorowej w ostrym MI. Po trzecie, wszystkie uwzględnione badania przeprowadzono przed 2006 r .; ponieważ standardowe schematy leczenia pacjentów z ostrym MI zmieniły się znacznie od tego czasu (np. rewaskularyzacja z podwójną terapią przeciwpłytkową, inhibitory reduktazy HMG CoA), potencjalne korzyści L-karnityny będą musiały zostać ponownie ocenione w kontekście obecnych schematów leczenia, które mogą wpływać na farmakokinetyka L-karnityny. Po czwarte, przeanalizowano tutaj tylko skutki czterech dziennych doustnych dawek podtrzymujących (2 g, 3 g, 4 g i 6 g). Dlatego nie mogliśmy ustalić, czy dzienne doustne dawki podtrzymujące poniżej 2 g lub powyżej 6 g są równie skuteczne, ani też nie zbadaliśmy skutków różnych początkowych dawek nasycających. Po piąte, ze względu na brak zgłoszonych danych nie mogliśmy przeanalizować wzorców żywieniowych, stosowania leków, profili mikrobiomu jelitowego, biodostępności L-karnityny ani zawartości karnityny w mięśniach szkieletowych pacjentów objętych tą metaanalizą, co mogło mieć różne skutki. na metabolizm L-karnityny. Po szóste, okresy obserwacji włączonych badań były stosunkowo krótkie (od jednego do dwunastu miesięcy); Dlatego interpretacja tych wyników ogranicza się do wyników krótkoterminowych. Po siódme, wyników tych nie należy stosować u pacjentów z pierwotnym niedoborem karnityny (zwykle wynikającym ze zmian genetycznych w nerkach lub transporcie L-karnityny w mięśniach) lub wtórnym niedoborem karnityny (zwykle wynikającym z upośledzonej resorpcji kanalików nerkowych w wyniku toksyczności leku lub hemodializy). Inne badania analizowały farmakokinetykę i dostarczyły zaleceń dotyczących dawkowania L-karnityny u tych pacjentów.
