Dyskusja

Stwierdziliśmy związek między stosowaniem leków przeciwhistaminowych H1 na receptę a zwiększonym ryzykiem otyłości u dorosłych w Stanach Zjednoczonych w wieku powyżej 18 lat. W porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną pod względem wieku i płci; Osoby stosujące leki przeciwhistaminowe H1 na receptę miały znacznie większą wagę, BMI, obwód talii i poziom insuliny.

Nietypowe leki przeciwpsychotyczne o silnych właściwościach antagonistycznych w stosunku do H1 są silnie skorelowane z przyrostem masy ciała. Leki przeciwpsychotyczne nowej generacji o silnych właściwościach przeciwhistaminowych, takie jak olanzapina, wywołują przyrost masy ciała (8). Jednak z bieżącej analizy wykluczono atypowe leki przeciwpsychotyczne i skupiono się na lekach przeciwhistaminowych H1 przepisywanych w celu złagodzenia alergii. W poprzednim badaniu (9) stwierdzono związek między otyłością a objawami alergii na podstawie zbioru danych NHANES 2005–2006 u dzieci i młodzieży, ale nie zbadano tego związku u dorosłych ani wpływu stosowania leków przeciwhistaminowych H1 na receptę. Jedną z możliwych przyczyn zwiększonej masy ciała obserwowanej w przypadku leków przeciwhistaminowych H1 na receptę może być zwiększona sedacja, której towarzyszy ich stosowanie. Chociaż leki przeciwhistaminowe drugiej generacji przepisane w tej analizie są uważane za nie działające uspokajająco, mogą to łagodzić inne czynniki. Cetyryzyna, najczęściej przepisywana w próbce lek przeciwhistaminowy H1, jest aktywnym metabolitem hydroksyzyny, starszej o działaniu uspokajającym leku przeciwhistaminowego, więc nadal ma niewielkie właściwości uspokajające (10). Po drugie, uważa się, że leki te nie działają uspokajająco w przepisanych dawkach, jednak dawkowanie i zastosowanie tych leków przeciwhistaminowych H1 nie było dostępne dla zbioru danych NHANES 2005–2006. Możliwe, że stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 na receptę zapewniało pewne uspokojenie, które skutkowało zmniejszonym wydatkiem energii i przyrostem masy ciała.

Stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 na receptę było również związane z większym obwodem talii i większym stężeniem insuliny w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci . Otyłość ośrodkowa jest silnie związana ze zwiększonym poziomem insuliny i insulinoopornością (11). Dodatkowo podwyższony obwód talii jest jednym z kryteriów zespołu metabolicznego, zespołu zaburzeń zwiększających ryzyko cukrzycy i chorób układu krążenia. Mechanizm, za pośrednictwem którego histamina moduluje funkcję insuliny i wydatek energetyczny, nie został w pełni wyjaśniony (12). Histamina pobudzała wychwyt glukozy u szczurów, ale nie w ludzkich adipocytach (13). Wykazano, że u ludzi insulina zwiększa ekspresję receptora H1 (14). Ekspresja receptora H1 jest również modulowana przez poziom leptyny (15), który wzrasta wraz ze wzrostem poziomu insuliny. NHANES 2005–2006 nie mierzył poziomu leptyny. Być może waga obserwowana przy stosowaniu leków przeciwhistaminowych H1 na receptę jest związana z zaburzeniem ekspresji receptora H1 i wiązaniem, co prowadzi do upośledzenia sygnalizacji insuliny i leptyny. Konieczne są dalsze badania, aby określić zakres roli histaminy w metabolizmie energetycznym.

Wskaźnik OR nadwagi u osób stosujących leki przeciwhistaminowe H1 na receptę wynosił 1,55. Obliczone w tym badaniu OR są przeważnie przeszacowaniem rzeczywistego ryzyka względnego, ale stanowią wartościowe przybliżenie. Ponieważ dwie trzecie Amerykanów ma nadwagę lub otyłość, konieczne jest dalsze zbadanie czynników związanych z przyrostem masy ciała.

Analiza tego rodzaju stwarza pewne ograniczenia. Po pierwsze, analizę przeprowadzono na dwukrotnie większej liczbie kobiet niż mężczyzn. Według ograniczonej próby, związek między stosowaniem leków przeciwhistaminowych H1 na receptę a otyłością wydaje się silniejszy u mężczyzn w porównaniu z kobietami, dlatego należy przeprowadzić więcej badań w celu zbadania tej różnicy. Po drugie, zbiór danych NHANES za lata 2005–2006 podaje jedynie informacje dotyczące stosowania leków na receptę. Kilka leków przeciwhistaminowych H1 jest dostępnych bez recepty, więc faktyczna liczba osób w próbce przyjmujących lek przeciwhistaminowy H1 jest nieznana. Szacuje się, że 50 osób w Stanach Zjednoczonych cierpi na alergie, przy czym około 35–50% z nich stosuje leki przeciwhistaminowe dostępne bez recepty, stąd analiza ta może nie doceniać wpływu leków przeciwhistaminowych. Ponieważ leki przeciwhistaminowe H1 są coraz bardziej dostępne, mogą przyczyniać się do przybierania na wadze i nasilenia rozwoju zespołu metabolicznego. Chociaż nie można przypisać związku przyczynowego ze stosowaniem leków przeciwhistaminowych H1 na receptę jedynie na podstawie tej analizy przekrojowej, konieczne jest zbadanie związku między zwiększonym stosowaniem leków przeciwhistaminowych, otyłością i podstawowymi czynnikami ryzyka.