Lady Makbet to jedna z najbardziej znanych i przerażających postaci Szekspira. Kiedy ją widzimy po raz pierwszy, już knuje plany morderstwa Duncana i jest silniejsza, bardziej bezwzględna i ambitniejsza niż jej mąż. Wydaje się w pełni tego świadoma i wie, że będzie musiała zmusić Makbeta do popełnienia morderstwa. W pewnym momencie pomyślała, że nie jest kobietą, żeby mogła to zrobić sama. Kluczem do charakteru LadyMacbeth jest to, co dotyczy związku między płcią a władzą: jej mąż sugeruje, że jest dusza męską zamieszkującą kobiece ciało, które wydaje się łączyć męskość z przemocą. Wydaje się jednak, że Szekspir wykorzystuje ją i wiedźmy do podkopania idei Makbeta, że „powinno się składać nieustraszona zapał / tylko mężczyźni” (1.7.73–74). Te przebiegłe kobiety używają kobiecych metod zdobywania władzy – to znaczy manipulacji – aby dalej spektakl sugeruje, że kobiety mogą być równie ambitne i okrutne jak mężczyźni, a społeczne ograniczenia uniemożliwiają im realizację tych ambicji we własnym zakresie.

Lady Makbet manipuluje mężem z niezwykłą skutecznością, nadrzędną wszystkie swoje zastrzeżenia; kiedy waha się przed morderstwem, nieustannie kwestionuje jego męskość, aż czuje, że musi popełnić morderstwo, aby się wykazać. Niezwykła siła woli Lady Makbet utrzymuje się poprzez zabójstwo króla – to ona uspokaja nerwy męża natychmiast po zbrodni. Później jednak zaczyna powoli popadać w szaleństwo – podobnie jak ambicja wpływa na nią silniej niż Makbet przed zbrodnią, tak samo poczucie winy prześladuje ją silniej później. Pod koniec sztuki została zredukowana do lunatykowania po zamku, desperacko próbując zmyć niewidzialną plamę krwi. Kiedy poczucie winy wraca do domu, wrażliwość Lady Makbet staje się słabością, a ona nie jest w stanie sobie z tym poradzić. Co ważne, ona (najwyraźniej) popełnia samobójstwo, sygnalizując swoją całkowitą niezdolność do radzenia sobie z dziedzictwem ich zbrodni.